Efficacité sur 24 semaines et innocuité et efficacité sur 3 ans du sécukinumab dans le rhumatisme psoriasique actif
15 avril 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le sécukinumab sous-cutané dans des auto-injecteurs, pour démontrer l'efficacité à 24 semaines et pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme jusqu'à 3 ans chez des sujets atteints de rhumatisme psoriasique actif
Le but de cette étude est de fournir des données d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité sur 24 à 52 semaines, et des données d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité jusqu'à 3 ans chez des sujets atteints de rhumatisme psoriasique actif malgré un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) actuel ou antérieur, traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) et/ou traitement antérieur par le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
414
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52064
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 10117
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Allemagne, 09130
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Allemagne, 91056
- Novartis Investigative Site
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Gommern, Allemagne, 39245
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22081
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20095
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22415
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Hildesheim, Allemagne, 31134
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Allemagne, 39110
- Novartis Investigative Site
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Zerbst, Allemagne, 39261
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Australie, 4558
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Malvern East, Victoria, Australie, 3145
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1413
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1505
- Novartis Investigative Site
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Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3M9
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
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Quebec
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Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41009
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
- Novartis Investigative Site
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454076
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620028
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- Novartis Investigative Site
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Rostov on Don, Fédération Russe, 344022
- Novartis Investigative Site
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Saratov, Fédération Russe, 410053
- Novartis Investigative Site
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Sestroretsk, Fédération Russe, 197706
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italie, 95100
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italie, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italie, 10128
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VR
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Verona, VR, Italie, 37126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
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Heerlen, Pays-Bas, 6419 PC
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3079 DZ
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Caguas, Porto Rico, 00725
- Novartis Investigative Site
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Ponce, Porto Rico, 00716
- Novartis Investigative Site
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Barnsley, Royaume-Uni, S75 2EP
- Novartis Investigative Site
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Eastbourne, Royaume-Uni, BN21 2UD
- Novartis Investigative Site
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Harrogate, Royaume-Uni, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
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Hull, Royaume-Uni, HU3 2JZ
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Novartis Investigative Site
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Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
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Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE29 8NH
- Novartis Investigative Site
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England
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London, England, Royaume-Uni, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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Manchester
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Salford, Manchester, Royaume-Uni, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Cannock, Staffordshire, Royaume-Uni, WS11 2XY
- Novartis Investigative Site
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Stoke on Trent, Staffordshire, Royaume-Uni, ST6 7AG
- Novartis Investigative Site
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Fribourg, Suisse, 1708
- Novartis Investigative Site
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St Gallen, Suisse, CH 9007
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Tchéquie, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Tchéquie, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, Czech Republic, Tchéquie, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Novartis Investigative Site
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Palm Harbor, Florida, États-Unis, 34684
- Novartis Investigative Site
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, États-Unis, 42101
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63117
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12206
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Novartis Investigative Site
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du rhumatisme psoriasique (RP) classé selon les critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR).
- Facteur rhumatoïde et anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (CCP) négatifs.
- Diagnostic de psoriasis en plaques actif ou de modifications des ongles compatibles avec le psoriasis.
- Contrôle inadéquat des symptômes avec les AINS.
Critère d'exclusion:
- Radiographie thoracique ou imagerie par résonance magnétique (IRM) thoracique avec preuve d'un processus infectieux ou malin en cours.
- Sujets prenant des analgésiques opioïdes puissants.
- Exposition antérieure au sécukinumab ou à un autre médicament biologique ciblant directement l'interleukine-17 (IL-17) ou le récepteur de l'IL-17.
- Utilisation continue de traitements/médicaments interdits contre le psoriasis.
- Sujets ayant déjà reçu des agents immunomodulateurs biologiques à l'exception de ceux ciblant le TNFα.
- Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sécukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
1 ms
Auto-injecteur de 150 mg de sécukinumab au départ, semaines 1, 2, 3, 4, suivi d'une administration toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4.
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Sécukinumab 150 mg fourni dans un auto-injecteur de 1 mL (1 auto-injecteur pour la dose de 150 mg, 2 auto-injecteurs pour la dose de 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: Sécukinumab (AIN457) 300 mg s.c.
2 ms
Auto-injecteur de 150 mg de sécukinumab au départ, semaines 1, 2, 3, 4, suivi d'une administration toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4.
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Sécukinumab 150 mg fourni dans un auto-injecteur de 1 mL (1 auto-injecteur pour la dose de 150 mg, 2 auto-injecteurs pour la dose de 300 mg)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant au départ, semaines 1, 2, 3, 4, suivi d'une administration toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4.
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Placebo de sécukinumab fourni dans un auto-injecteur de 1 mL
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteignant les critères de réponse de l'American College of Rheumatology 20 (ACR20) sur le sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Un patient sera considéré comme amélioré selon les critères ACR20 s'il présente une diminution d'au moins 20 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses et une amélioration d'au moins 20 % dans 3 des 5 critères suivants : incapacité physique sur le questionnaire d'évaluation de la santé ; score de douleur sur une échelle visuelle analogique ; évaluation globale du patient ; évaluation globale du médecin ; et réactif de phase aiguë [vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)]
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients atteignant les critères de réponse de l'American College of Rheumatology 50 (ACR50) sur le sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Un patient sera considéré comme amélioré selon les critères ACR50 s'il présente une diminution d'au moins 50 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses, et une amélioration d'au moins 50 % dans 3 des 5 critères suivants : incapacité physique sur le questionnaire d'évaluation de la santé ; score de douleur sur une échelle visuelle analogique ; évaluation globale du patient ; évaluation globale du médecin ; et réactif de phase aiguë [vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)]
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Semaine 24
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie pour 28 articulations (DAS28-CRP) (utilisant hsCRP) chez les sujets traités par sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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DAS28-CRP est une mesure de l'activité de la maladie basée sur le nombre de 28 articulations gonflées et douloureuses [articulations interphalangiennes proximales (10 articulations) articulations métacarpophalangiennes (10) poignets (2) coudes (2) épaules (2) genoux (2)], CRP , et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient.
Les valeurs vont de 2,0 à 10,0 où des valeurs plus élevées signifient une activité plus élevée de la maladie.
DAS28-CRP < 2,6 est interprété comme une rémission.
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Semaine 24
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Proportion de sujets obtenant une réponse de l'indice de zone et de gravité psoriasique 75 (PASI75) chez les sujets sous sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le PASI tient compte de l'étendue de la maladie, ainsi que de la gravité de l'érythème, de la desquamation et de l'épaisseur des différentes zones corporelles touchées par le psoriasis.
Un PASI75 représente une amélioration du score PASI d'au moins 75 % par rapport à la valeur initiale.
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Semaine 24
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Changement par rapport au départ dans la composante de la fonction physique de l'enquête abrégée sur la santé (SF-36-PCS) chez les sujets traités par le sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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SF-36 est un questionnaire de 36 items qui mesure la qualité de vie dans huit domaines, qui sont à la fois physiques et émotionnels.
Deux scores récapitulatifs globaux, le résumé de la composante physique (PCS) et le résumé de la composante mentale (MCS) peuvent être calculés.
Dans cette étude, le SF-36 PCS est utilisé pour évaluer l'amélioration par rapport au départ d'au moins une dose de sécukinumab par rapport au placebo.
Le SF-36 est un instrument validé mesurant la qualité de vie liée à la santé dans plusieurs états pathologiques.
Il comporte 36 questions avec 8 scores de sous-échelle et 2 scores récapitulatifs (1) résumé de la composante physique = fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle et état de santé général.
Il n'y a pas de note globale totale ; la notation est effectuée à la fois pour les sous-scores et les scores récapitulatifs.
Pour les sous-scores et les scores récapitulatifs, 0 = le pire score (ou qualité de vie) et 100 = le meilleur score.
Changement de Baseline= post-Baseline - Valeur de base.
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Semaine 24
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Pourcentage de sujets atteignant une réponse de l'indice de zone et de gravité psoriasique 90 (PASI90) chez les sujets traités par sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le PASI tient compte de l'étendue de la maladie, ainsi que de la gravité de l'érythème, de la desquamation et de l'épaisseur des différentes zones corporelles touchées par le psoriasis.
Un PASI90 représente une amélioration du score PASI d'au moins 90 % par rapport à la valeur initiale.
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Semaine 24
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (score HAQ-DI) chez les sujets traités par sécukinumab par rapport au placebo à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le HAQ mesure l'incapacité physique et l'état fonctionnel.
Il comporte 4 dimensions : l'invalidité, la douleur, les effets secondaires des médicaments et les coûts en dollars.
Dans cet essai, seule la dimension handicap a été utilisée.
La dimension handicap est composée de 20 items à choix multiples portant sur la difficulté à réaliser 8 activités courantes de la vie quotidienne ; s'habiller et se toiletter, se lever, manger, marcher, atteindre, hygiène personnelle, préhension et activités.
Les participants choisissent parmi quatre catégories de réponses : 0 (sans aucune difficulté), 1 (avec quelques difficultés), 2 (avec beaucoup de difficultés) et 3 (incapable de faire).
Dans chacune des 8 catégories, seul l'item indiquant la déficience la plus sévère contribue au score de la catégorie.
Le score HAQ est calculé en additionnant les scores calculés pour chaque catégorie et en divisant par le nombre de catégories répondues.
Il va de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de faire).
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Semaine 24
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Proportion de patients atteints de dactylite à la semaine 24 dans le sous-ensemble de patients atteints de dactylite au départ
Délai: Semaine 24
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La présence de dactylite a été évaluée par le nombre de dactylites (nombre de doigts et d'orteils atteints de dactylite, avec une plage de 0 à 20).
Si une dactylite est présente avec un doigt ou un orteil, le patient est compté comme un patient atteint de dactylite.
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Semaine 24
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Proportion de patients atteints d'enthésite à la semaine 24 dans le sous-ensemble de patients qui avaient une enthésite au départ
Délai: Semaine 24
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La présence d'enthésite a été évaluée à l'aide d'un index d'enthésite validé qui utilise 6 sites pour l'évaluation de l'enthésite : épicondyle latéral humérus L + R, achille proximal L + R et condyle médial fémur.
Si une enthésite est présente sur l'un des 6 sites, le sujet est compté comme sujet avec enthésite.
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Semaine 24
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Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI) apparu sous le traitement, un événement indésirable grave (EIG) et des décès par classe de système d'organe primaire (SOC)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la dernière visite d'étude, jusqu'à 3 ans
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Analyse des fréquences des événements indésirables (EI) apparus sous traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des décès par classe de système d'organes (SOC) primaire.
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De la première dose du traitement à l'étude à la dernière visite d'étude, jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pournara E, Kormaksson M, Nash P, Ritchlin CT, Kirkham BW, Ligozio G, Pricop L, Ogdie A, Coates LC, Schett G, McInnes IB. Clinically relevant patient clusters identified by machine learning from the clinical development programme of secukinumab in psoriatic arthritis. RMD Open. 2021 Nov;7(3):e001845. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001845.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Coates LC, Wallman JK, McGonagle D, Schett GA, McInnes IB, Mease PJ, Rasouliyan L, Quebe-Fehling E, Asquith DL, Fasth AER, Pricop L, Gaillez C. Secukinumab efficacy on resolution of enthesitis in psoriatic arthritis: pooled analysis of two phase 3 studies. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 4;21(1):266. doi: 10.1186/s13075-019-2055-z.
- Nash P, Mease PJ, McInnes IB, Rahman P, Ritchlin CT, Blanco R, Dokoupilova E, Andersson M, Kajekar R, Mpofu S, Pricop L; FUTURE 3 study group. Efficacy and safety of secukinumab administration by autoinjector in patients with psoriatic arthritis: results from a randomized, placebo-controlled trial (FUTURE 3). Arthritis Res Ther. 2018 Mar 15;20(1):47. doi: 10.1186/s13075-018-1551-x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
27 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2013
Première publication (Estimation)
21 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Arthrite
- Arthrite, Psoriasique
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIN457F2318
- 2013-004002-25 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
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