Eficacia a las 24 semanas y seguridad y eficacia a los 3 años de secukinumab en la artritis psoriásica activa
15 de abril de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de secukinumab subcutáneo en autoinyectores, para demostrar la eficacia a las 24 semanas y evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo hasta 3 años en sujetos con artritis psoriásica activa
El propósito de este estudio es proporcionar datos de eficacia, seguridad y tolerabilidad de 24 a 52 semanas, y datos de eficacia, seguridad y tolerabilidad de hasta 3 años en sujetos con artritis psoriásica activa a pesar de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) actuales o previos. tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) y/o tratamiento previo con factor de necrosis antitumoral alfa (TNFα).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
414
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aachen, Alemania, 52064
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Alemania, 09130
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Alemania, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Gommern, Alemania, 39245
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemania, 22081
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemania, 20095
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemania, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Hildesheim, Alemania, 31134
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Alemania, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Zerbst, Alemania, 39261
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Malvern East, Victoria, Australia, 3145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1413
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1505
- Novartis Investigative Site
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Trois Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 1Y2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Chequia, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Chequia, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
Uherske Hradiste, Czech Republic, Chequia, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, España, 41009
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, España, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, España, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Novartis Investigative Site
-
Palm Harbor, Florida, Estados Unidos, 34684
- Novartis Investigative Site
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Estados Unidos, 42101
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federación Rusa, 454076
- Novartis Investigative Site
-
Ekaterinburg, Federación Rusa, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federación Rusa, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Rostov on Don, Federación Rusa, 344022
- Novartis Investigative Site
-
Saratov, Federación Rusa, 410053
- Novartis Investigative Site
-
Sestroretsk, Federación Rusa, 197706
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10128
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Heerlen, Países Bajos, 6419 PC
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Países Bajos, 3079 DZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico, 00725
- Novartis Investigative Site
-
Ponce, Puerto Rico, 00716
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnsley, Reino Unido, S75 2EP
- Novartis Investigative Site
-
Eastbourne, Reino Unido, BN21 2UD
- Novartis Investigative Site
-
Harrogate, Reino Unido, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Novartis Investigative Site
-
Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Novartis Investigative Site
-
Tyne And Wear, Reino Unido, NE29 8NH
- Novartis Investigative Site
-
-
England
-
London, England, Reino Unido, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Cannock, Staffordshire, Reino Unido, WS11 2XY
- Novartis Investigative Site
-
Stoke on Trent, Staffordshire, Reino Unido, ST6 7AG
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Fribourg, Suiza, 1708
- Novartis Investigative Site
-
St Gallen, Suiza, CH 9007
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Artritis Psoriásica (APs) clasificada según los criterios ClASsification for Psoriatic ARthritis (CASPAR).
- Anticuerpos anti-factor reumatoideo y anti-péptido cíclico citrulinado (CCP) negativos.
- Diagnóstico de psoriasis en placas activa o cambios en las uñas compatibles con psoriasis.
- Inadecuado control de los síntomas con AINE.
Criterio de exclusión:
- Radiografía de tórax o resonancia magnética (RM) de tórax con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso.
- Sujetos que toman analgésicos opioides de alta potencia.
- Exposición previa a secukinumab u otro fármaco biológico dirigido directamente a la interleucina-17 (IL-17) o al receptor de IL-17.
- Uso continuo de tratamientos/medicamentos para la psoriasis prohibidos.
- Sujetos que alguna vez hayan recibido agentes inmunomoduladores biológicos, excepto aquellos dirigidos a TNFα.
- Tratamiento previo con cualquier terapia depletor celular.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
1 p.b.
Autoinyector de 150 mg de Secukinumab al inicio, semanas 1, 2, 3, 4, seguido de una dosificación cada cuatro semanas a partir de la semana 4.
|
Secukinumab 150 mg proporcionado en un autoinyector de 1 ml (1 autoinyector para una dosis de 150 mg, 2 autoinyectores para una dosis de 300 mg)
Otros nombres:
|
|
Experimental: Secukinumab (AIN457) 300 mg s.c.
2 s.c.
Autoinyector de 150 mg de Secukinumab al inicio, semanas 1, 2, 3, 4, seguido de una dosificación cada cuatro semanas a partir de la semana 4.
|
Secukinumab 150 mg proporcionado en un autoinyector de 1 ml (1 autoinyector para una dosis de 150 mg, 2 autoinyectores para una dosis de 300 mg)
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo coincidente al inicio, semanas 1, 2, 3, 4, seguido de dosificación cada cuatro semanas a partir de la semana 4.
|
Secukinumab placebo proporcionado en autoinyector de 1 ml
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) con secukinumab versus placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Se considerará que un paciente ha mejorado de acuerdo con los criterios ACR20 si tiene al menos un 20 % de disminución en el recuento de articulaciones hinchadas y dolorosas, y al menos un 20 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios: discapacidad física en el Cuestionario de evaluación de la salud ; puntuación del dolor en una escala analógica visual; evaluación global del paciente; evaluación global del médico; y reactivo de fase aguda [ya sea velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR) o proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)]
|
Semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de respuesta del American College of Rheumatology 50 (ACR50) con secukinumab versus placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Se considerará que un paciente ha mejorado de acuerdo con los criterios ACR50 si tiene al menos un 50 % de disminución en el recuento de articulaciones hinchadas y sensibles, y al menos un 50 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios: discapacidad física en el Cuestionario de evaluación de la salud ; puntuación del dolor en una escala analógica visual; evaluación global del paciente; evaluación global del médico; y reactivo de fase aguda [ya sea velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR) o proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)]
|
Semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones (DAS28-CRP) (utilizando hsCRP) en sujetos tratados con secukinumab versus placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
DAS28-CRP es una medida de la actividad de la enfermedad basada en el recuento de 28 articulaciones hinchadas y sensibles [articulaciones interfalángicas proximales (10 articulaciones) articulaciones metacarpofalángicas (10) muñecas (2) codos (2) hombros (2) rodillas (2)], CRP y la Evaluación Global del Paciente de la actividad de la enfermedad.
Los valores oscilan entre 2,0 y 10,0, donde los valores más altos significan una mayor actividad de la enfermedad.
DAS28-CRP < 2,6 se interpreta como remisión.
|
Semana 24
|
|
Proporción de sujetos que lograron una respuesta del índice de gravedad y área psoriásica 75 (PASI75) en sujetos tratados con secukinumab frente a placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
PASI tiene en cuenta la extensión de la enfermedad, así como la gravedad del eritema, la descamación y el grosor en diferentes áreas del cuerpo afectadas por la psoriasis.
Un PASI75 representa una mejora en la puntuación PASI de al menos un 75 % en comparación con el valor inicial.
|
Semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en el componente de función física de la encuesta de salud de formato breve (SF-36-PCS) en sujetos tratados con secukinumab versus placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
SF-36 es un cuestionario de 36 elementos que mide la calidad de vida en ocho dominios, que se basan tanto en lo físico como en lo emocional.
Se pueden calcular dos puntuaciones de resumen generales, el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS).
En este estudio, se utiliza SF-36 PCS para evaluar la mejora desde el inicio de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
El SF-36 es un instrumento validado que mide la calidad de vida relacionada con la salud en múltiples estados de enfermedad.
Tiene 36 preguntas con 8 puntajes de subescala y 2 puntajes de resumen (1) resumen del componente físico = funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal y salud general.
No hay una puntuación general total; la puntuación se realiza tanto para las subpuntuaciones como para las puntuaciones de resumen.
Para subpuntajes y puntajes de resumen, 0 = peor puntaje (o calidad de vida) y 100 = mejor puntaje.
Cambio de línea de base = post-línea de base - valor de línea de base.
|
Semana 24
|
|
Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta del índice de gravedad y área psoriásica 90 (PASI90) en sujetos tratados con secukinumab frente a placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
PASI tiene en cuenta la extensión de la enfermedad, así como la gravedad del eritema, la descamación y el grosor en diferentes áreas del cuerpo afectadas por la psoriasis.
Un PASI90 representa una mejora en la puntuación PASI de al menos un 90 % en comparación con el valor inicial.
|
Semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud: índice de discapacidad (puntaje HAQ-DI) en sujetos tratados con secukinumab versus placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
El HAQ mide la discapacidad física y el estado funcional.
Tiene 4 dimensiones: discapacidad, dolor, efectos secundarios de medicamentos y costos en dólares.
En este ensayo, sólo se utilizó la dimensión de discapacidad.
La dimensión discapacidad consta de 20 ítems de opción múltiple sobre la dificultad para realizar 8 actividades comunes de la vida diaria; vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, alcanzar, higiene personal, agarrar y actividades.
Los participantes eligen entre cuatro categorías de respuesta: 0 (sin ninguna dificultad), 1 (con alguna dificultad), 2 (con mucha dificultad) y 3 (incapaz de hacer).
Dentro de cada una de las 8 categorías, solo el ítem que indica el deterioro más severo contribuye al puntaje de la categoría.
El puntaje HAQ se calcula sumando los puntajes calculados para cada categoría y dividiéndolos por el número de categorías respondidas.
Va de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo).
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
|
Semana 24
|
|
Proporción de pacientes con dactilitis en la semana 24 en el subconjunto de pacientes que tenían dactilitis al inicio
Periodo de tiempo: Semana 24
|
La presencia de dactilitis se evaluó mediante el conteo de dactilitis (número de dedos de manos y pies con dactilitis, con un rango de 0-20).
Si hay dactilitis en cualquier dedo de la mano o del pie, el paciente se cuenta como paciente con dactilitis.
|
Semana 24
|
|
Proporción de pacientes con entesitis en la semana 24 en el subconjunto de pacientes que tenían entesitis al inicio
Periodo de tiempo: Semana 24
|
La presencia de entesitis se evaluó utilizando un índice de entesitis validado que utiliza 6 sitios para la evaluación de la entesitis: epicóndilo lateral húmero I + D, tendón de Aquiles proximal I + D y cóndilo medial del fémur.
Si la entesitis está presente en cualquiera de los 6 sitios, el sujeto se cuenta como sujeto con entesitis.
|
Semana 24
|
|
Número de participantes con evento adverso emergente (AE) del tratamiento, evento adverso grave (SAE) y muertes por clasificación primaria de órganos del sistema (SOC)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última visita del estudio, hasta 3 años
|
Análisis de frecuencias para eventos adversos emergentes del tratamiento (AE), eventos adversos graves (SAE) y muertes por clasificación primaria de órganos del sistema (SOC).
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última visita del estudio, hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pournara E, Kormaksson M, Nash P, Ritchlin CT, Kirkham BW, Ligozio G, Pricop L, Ogdie A, Coates LC, Schett G, McInnes IB. Clinically relevant patient clusters identified by machine learning from the clinical development programme of secukinumab in psoriatic arthritis. RMD Open. 2021 Nov;7(3):e001845. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001845.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Coates LC, Wallman JK, McGonagle D, Schett GA, McInnes IB, Mease PJ, Rasouliyan L, Quebe-Fehling E, Asquith DL, Fasth AER, Pricop L, Gaillez C. Secukinumab efficacy on resolution of enthesitis in psoriatic arthritis: pooled analysis of two phase 3 studies. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 4;21(1):266. doi: 10.1186/s13075-019-2055-z.
- Nash P, Mease PJ, McInnes IB, Rahman P, Ritchlin CT, Blanco R, Dokoupilova E, Andersson M, Kajekar R, Mpofu S, Pricop L; FUTURE 3 study group. Efficacy and safety of secukinumab administration by autoinjector in patients with psoriatic arthritis: results from a randomized, placebo-controlled trial (FUTURE 3). Arthritis Res Ther. 2018 Mar 15;20(1):47. doi: 10.1186/s13075-018-1551-x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
27 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Espondiloartritis
- Espondilitis
- Soriasis
- Artritis
- Artritis, Psoriásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CAIN457F2318
- 2013-004002-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .