ITACA-S2 (essai intergroupe en chimiothérapie adjuvante pour l'adénocarcinome de l'estomac) (ITACA-S2)
ITACA-S2 (Essai intergroupe sur la chimiothérapie adjuvante de l'adénocarcinome de l'estomac : comparaison de l'efficacité d'un traitement de chimiothérapie périopératoire et postopératoire chez des patients atteints d'un cancer gastrique opérable et évaluation du bénéfice d'une chimioradiothérapie postopératoire) .
L'étude aborde deux questions principales, selon son plan factoriel :
- comparer l'efficacité en termes de survie globale (SG) d'un traitement de chimiothérapie péri-opératoire versus post-opératoire (CHT), indépendamment de la présence d'une chimio-radiothérapie post-chirurgicale (CHT-RTX) (Timing Study) ;
- de comparer l'efficacité en termes de survie sans récidive (l-RFS) d'un traitement CHT-RTX post-chirurgical vs aucun autre traitement, quel que soit le moment du CHT (Étude RTX).
L'étude a une conception factorielle 2x2, donc composée de deux études indépendantes, suivant des critères d'éligibilité spécifiques et avec différents schémas de randomisation, l'étude de synchronisation et l'étude RTX.
Les deux études sont des essais italiens, multicentriques, ouverts, randomisés, de supériorité de phase III menés chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique localisé histologiquement confirmé, considéré comme opérable.
Dans l'étude de synchronisation, les patients remplissant les critères d'éligibilité seront randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir :
- CHT péri-opératoire (Bras A) ou
- CHT post-opératoire (bras B) Une fois randomisés dans l'étude de synchronisation, les patients peuvent également être randomisés dans le RTX
Étude pour recevoir en plus du CHT un traitement post-opératoire CHT-RTX ou aucun autre traitement. Ceci est possible puisque la randomisation se fera en deux étapes : la première pour l'étude de synchronisation pour tous les centres participants (CHT péri-opératoire vs. CHT post-opératoire) et la seconde pour l'étude RTX, uniquement pour les centres avec le radiothérapeute désireux et capable de participer (CHT-RTX post-chirurgical vs. aucun autre traitement). Ainsi, les quatre bras suivants seront générés :
- CHT péri-opératoire (Bras A)
- CHT post-opératoire (Bras B)
- CHT péri-opératoire + CHT-RTX post-opératoire (Bras C)
- CHT post-opératoire + CHT-RTX post-opératoire (Bras D) L'étude sera menée dans plus d'une centaine de centres expérimentaux. Les procédures de suivi F(-) et le calendrier des visites seront conformes à la pratique clinique actuelle.
Sur la base de l'éventail de cas de l'échantillon, 1 000 à 1 180 patients sont nécessaires dans l'étude Timing et 420 à 520 dans l'étude RTX.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Napoli, Italie, 80131
- Fondazione "G. Pascale" Istituto Tumori di Napoli
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BG
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Bergamo, BG, Italie, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Treviglio, BG, Italie, 24047
- A. O. Ospedale Treviglio-Caravaggio
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Bologna, BO, Italie, 40138
- A.O. Sant'Orsola Malpighi
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CN
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Cuneo, CN, Italie, 12100
- A.O. Santa Croce e Carle
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CT
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Catania, CT, Italie, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico-Vittorio Emanuele"
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CZ
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Catanzaro, CZ, Italie, 88100
- Policlinico Universitario Mater Domini
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FI
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Firenze, FI, Italie, 50141
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze
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MB
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Monza, MB, Italie, 20052
- A.O. Ospedale San Gerardo
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Vimercate, MB, Italie, 20059
- Azienda Ospedaliera di Desio e Vimercate
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MI
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Milano, MI, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, MI, Italie, 20133
- Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori
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Milano, MI, Italie, 20141
- Istituto Oncologico Europeo
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Milano, MI, Italie, 20142
- Azienda Ospedaliera "San Paolo"
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Sesto San Giovanni, MI, Italie, 20099
- Casa di Cura MultiMedica
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MN
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Mantova, MN, Italie, 46100
- A. O. "Carlo Poma"
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MO
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Carpi, MO, Italie, 41012
- Ospedale "Ramazzini " di Carpi
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PC
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Piacenza, PC, Italie, 29100
- Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
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PD
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Padova, PD, Italie, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
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PO
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Prato, PO, Italie, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
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PU
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Fano, PU, Italie, 61032
- Ospedale Santa Croce Fano
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PZ
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Potenza, PZ, Italie, 85100
- Azienda Ospedaliera 'San Carlo'
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italie, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera
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RM
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Roma, RM, Italie, 00128
- Università "Campus Bio-Medico"
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Roma, RM, Italie, 00168
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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SO
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Sondalo, SO, Italie, 23100
- A.O. della Valtellina e della Valchiavenna - "Ospedale E. Morelli"
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TO
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Candiolo, TO, Italie, 10060
- IRCC/FPO -Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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VA
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Busto Arsizio, VA, Italie, 21052
- A. O. "Ospedale di Circolo di Busto Arsizio" - Busto Arsizio (VA)
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Saronno, VA, Italie, 21047
- A. O. Busto Arsizio - P.O. Saronno
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Varese, VA, Italie, 21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge >18 ans
- Eastern Cooperative Oncology Group - Statut de performance (ECOG-PS) 0-1
- Carcinome T3 ou T4 sans atteinte ganglionnaire (N0) et tout stade T avec atteinte ganglionnaire (N+)
- pas de métastases à distance (M0)
- aptitude à recevoir CHT et CHT-RTX
- pas de neuropathie périphérique supérieure au grade 1
- absence de carcinose péritonéale
- consentements éclairés écrits (un pour chaque essai) donnés avant la randomisation, conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation/les bonnes pratiques cliniques (ICH/GCP)
Critère d'exclusion:
- adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne
- CHT ou RTX précédent
- fonctions hématologiques, hépatiques ou rénales anormales, évaluées dans les 7 jours précédant la randomisation
- métastases ganglionnaires (preuve de biopsie, si possible) en dehors du champ loco-régional, comme les ganglions supraclaviculaires, médiastinaux ou para-aortiques
- cytologie péritonéale positive
- cliniquement significatif (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
- manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale
- antécédent ou présence d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou des patients à haut risque de complications du traitement
- grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer et leurs parents doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pour prévenir la grossesse
- présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier f-up
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: CHT péri-opératoire (Bras A)
Dans le bras CHT péri-opératoire, le CHT sera administré dans la semaine (+3 jours) après la randomisation, la chirurgie sera effectuée après la re-stadification et 3+1 semaines après la fin du troisième cycle de CHT (environ 13+1 semaines après la randomisation ).
Ensuite, le CHT sera ré-administré 5 + 1 semaines après la chirurgie.
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Le traitement CHT doit être choisi parmi les associations suivantes : Schéma de chimiothérapie contenant de l'épirubicine, du cisplatine et de la capécitabine (EOX) E : épirubicine 50 mg/m² en bolus intraveineux (iv), jour 1 toutes les 3 semaines O : oxaliplatine 130 mg/m² en perfusion iv, jour 1 en 2-3 heures toutes les 3 semaines X : capécitabine 625 mg/m² bis in die (bid), jour 1 per os (po) en continu ou Schéma de chimiothérapie contenant épirubicine, cisplatine et 5-fluorouracile (ECF) E : épirubicine 50 mg/m² bolus iv, jour 1 toutes les 3 semaines C : cisplatine 60 mg/m² iv avec hydratation standard jour 1 toutes les 3 semaines F : 5FU 200 mg/ m² par jour en perfusion continue par voie centrale. |
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ACTIVE_COMPARATOR: CHT post-opératoire (Bras B)
Dans le bras CHT postopératoire, la chirurgie aura lieu 3+1 semaines après la randomisation et le CHT sera administré 5+1 semaines après la chirurgie (environ 8+1 semaines après la randomisation).
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Le traitement CHT doit être choisi parmi les associations suivantes : EOX E : épirubicine 50 mg/m² bolus intraveineux (iv), jour 1 toutes les 3 semaines O : oxaliplatine 130 mg/m² perfusion iv, jour 1 en 2-3 heures toutes les 3 semaines X : capécitabine 625 mg/m² bis in die ( bid), jour 1 per os (po) en continu ou ECF E : épirubicine 50 mg/m² iv bolus, jour 1 toutes les 3 semaines C : cisplatine 60 mg/m² iv avec hydratation standard jour 1 toutes les 3 semaines F : 5fluorouracile (5FU) 200 mg/m² par jour en perfusion continue par voie centrale . |
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EXPÉRIMENTAL: CHT péri-opératoire + CHT-RTX post-opératoire (Bras C)
CHT 1 semaine (+3 jours) après la chirurgie de randomisation après re-staging et 3+1 semaines après la fin du troisième cycle de CHT CHT 5+1 semaines après la chirurgie.
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Le traitement CHT doit être choisi parmi les associations suivantes :
La dose de RTX prescrite par rapport au volume cible clinique doit être de 45 gray (Gy) délivrés en fraction quotidienne de 1,8 Gy, cinq fois par semaine pendant six semaines. RTX sera administré en même temps que CHT. Le choix du CHT associé doit se faire entre les horaires suivants :
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ACTIVE_COMPARATOR: CHT post-opératoire + CHT-RTX post-opératoire (Bras D)
la chirurgie aura lieu 3+1 semaines après la randomisation et le CHT sera administré 5+1 semaines après la chirurgie (environ 8+1 semaines après la randomisation).
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Le traitement CHT doit être choisi parmi les associations suivantes :
La dose de RTX prescrite par rapport au volume cible clinique doit être de 45 gray (Gy) délivrés en fraction quotidienne de 1,8 Gy, cinq fois par semaine pendant six semaines. RTX sera administré en même temps que CHT. Le choix du CHT associé doit se faire entre les horaires suivants :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS) - étude de synchronisation
Délai: 5 années
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SG, définie pour chaque patient comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients non signalés comme étant décédés à la fin de l'étude seront censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose-intensité
Délai: jusqu'à 8 semaines
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jusqu'à 8 semaines
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Degré de toxicité maximale
Délai: jusqu'à 8 semaines
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jusqu'à 8 semaines
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Survie sans maladie (DFS) - Étude de synchronisation
Délai: 3 années
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DFS, défini pour chaque patient comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de rechute locale ou régionale, de métastases à distance, de deuxième tumeur maligne primaire ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les patients qui n'ont pas récidivé, progressé ou décédé pendant l'étude ou perdus par f-up seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie.
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3 années
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Survie sans rechute (l-RFS) - Étude RTX
Délai: 3 années
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1-RFS, défini pour chaque patient comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première récidive locale ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Description : 1-RFS, défini pour chaque patient comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première récidive locale ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients qui n'ont pas récidivé localement ou qui sont décédés pendant l'étude ou perdus de vue seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie |
3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francesco Di Costanzo, MD, Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze U.O. Medica
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-021052-25
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