ITACA-S2 (Intergroup Trial in Adjuvant Chemotherapy for Adenocarcinoma of the Mage) (ITACA-S2)
ITACA-S2 (Intergruppeforsøk i adjuvant kjemoterapi for adenokarsinom i magen: Sammenligning av effektiviteten av en perioperativ versus en postoperativ kjemoterapibehandling hos pasienter med operabel gastrisk kreft og vurdering av nytten av en postoperativ kjemoterapibehandling .
Studien tar for seg to hovedspørsmål, i henhold til dens faktorielle design:
- å sammenligne effekten når det gjelder total overlevelse (OS) av en perioperativ versus en postoperativ kjemoterapi (CHT) behandling, uavhengig av tilstedeværelsen av en postkirurgisk kjemo-strålebehandling (CHT-RTX) (timingsstudie) ;
- å sammenligne effekten når det gjelder tilbakefallsfri overlevelse (l-RFS) av en postkirurgisk CHT-RTX-behandling kontra ingen annen behandling, uavhengig av tidspunktet for CHT (RTX-studie).
Studien har en 2x2 faktoriell design, og består dermed av to uavhengige, etter spesifikke kvalifikasjonskriterier og med forskjellige randomiseringsskjemastudier, Timing Study og RTX Study.
Begge studiene er italienske, multisenter, åpne, randomiserte, overlegne, fase III-studier utført på pasienter med histologisk bekreftet, lokalisert gastrisk adenokarsinom, som anses som opererbart.
I timingstudien vil pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene bli randomisert med et 1:1-forhold for å motta:
- perioperativ CHT (Arm A) eller
- postoperativ CHT (arm B) Når de er randomisert i timingstudien, kan pasienter også randomiseres i RTX
Undersøk for å motta i tillegg til CHT en postoperativ CHT-RTX-behandling eller ingen annen behandling. Dette er mulig siden randomiseringen vil gjøres i to trinn: det første for tidsstudien for alle de deltakende sentrene (perioperative CHT vs. postoperative CHT) og den andre for RTX-studien, kun for de sentrene med stråleterapeuten som er villig og i stand til å delta (postkirurgisk CHT-RTX vs. ingen annen behandling). Følgende fire armer vil bli generert:
- perioperativ CHT (arm A)
- postoperativ CHT (arm B)
- perioperativ CHT + postoperativ CHT-RTX (arm C)
- postoperativ CHT + postoperativ CHT-RTX (Arm D) Studien vil bli utført i mer enn hundre forsøkssentre. Oppfølgings-F(-up)-prosedyrer og tidspunkt for besøkene vil være i samsvar med gjeldende klinisk praksis.
Basert på case-miks av prøven trengs 1000-1180 pasienter i Timing-studien og 420-520 i RTX-studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Fondazione "G. Pascale" Istituto Tumori di Napoli
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Treviglio, BG, Italia, 24047
- A. O. Ospedale Treviglio-Caravaggio
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- A.O. Sant'Orsola Malpighi
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italia, 12100
- A.O. Santa Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico-Vittorio Emanuele"
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italia, 88100
- Policlinico Universitario Mater Domini
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20052
- A.O. Ospedale San Gerardo
-
Vimercate, MB, Italia, 20059
- Azienda Ospedaliera di Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Istituto Oncologico Europeo
-
Milano, MI, Italia, 20142
- Azienda Ospedaliera "San Paolo"
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Italia, 20099
- Casa di Cura MultiMedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Italia, 46100
- A. O. "Carlo Poma"
-
-
MO
-
Carpi, MO, Italia, 41012
- Ospedale "Ramazzini " di Carpi
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Italia, 29100
- Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
-
PO
-
Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
-
PU
-
Fano, PU, Italia, 61032
- Ospedale Santa Croce Fano
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italia, 85100
- Azienda Ospedaliera 'San Carlo'
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00128
- Università "Campus Bio-Medico"
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Italia, 23100
- A.O. della Valtellina e della Valchiavenna - "Ospedale E. Morelli"
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- IRCC/FPO -Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
-
VA
-
Busto Arsizio, VA, Italia, 21052
- A. O. "Ospedale di Circolo di Busto Arsizio" - Busto Arsizio (VA)
-
Saronno, VA, Italia, 21047
- A. O. Busto Arsizio - P.O. Saronno
-
Varese, VA, Italia, 21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder >18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group - Ytelsesstatus (ECOG-PS) 0-1
- T3- eller T4-karsinom uten lymfeknutepåvirkning (N0) og ethvert T-stadium med (N+) lymfeknutepåvirkning
- ingen fjernmetastaser (M0)
- egnethet til å motta CHT og CHT-RTX
- ingen perifer nevropati større enn grad 1
- fravær av peritoneal karsinomatose
- skriftlige informerte samtykker (ett for hver utprøving) gitt før randomiseringen, ifølge International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP)
Ekskluderingskriterier:
- adenokarsinom i gastro-øsofageal-krysset
- forrige CHT eller RTX
- unormale hematologiske, lever- eller nyrefunksjoner, vurdert innen 7 dager før randomisering
- lymfeknutemetastaser (biopsibevis, hvis mulig) utenfor det loko-regionale feltet, slik som supraklavikulære, mediastinale eller para-aorta noder
- positiv peritoneal cytologi
- klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
- mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner
- historie eller tilstedeværelse av annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller pasienter med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
- graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder og deres foreldre må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet
- tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppstartsplanen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: perioperativ CHT (arm A)
I perioperativ CHT-arm vil CHT bli administrert innen 1 uke (+3 dager) etter randomisering, operasjon vil bli utført etter re-stadie og 3+1 uker etter fullføring av tredje syklus av CHT (ca. 13+1 uker etter randomisering ).
Deretter vil CHT gis på nytt 5+1 uker etter operasjonen.
|
CHT-behandling må velges mellom følgende assosiasjoner: Kjemoterapiregime som inneholder epirubicin, cisplatin og kapecitabin (EOX) E: epirubicin 50 mg/m² intravenøs (iv) bolus, dag 1 hver 3. uke O: oksaliplatin 130 mg/m² iv infusjon, dag 1 i 2-3 timer hver 3. uke X : capecitabin 625 mg/m² bis in die (bid), dag 1 per os (po) kontinuerlig eller Kjemoterapiregime som inneholder epirubicin, cisplatin og 5-fluorouracil (ECF) E: epirubicin 50 mg/m² iv bolus, dag 1 hver 3. uke C: cisplatin 60 mg/m² iv med standard hydrering dag 1 hver 3. uke F: 5FU 200 mg/ m² daglig ved kontinuerlig infusjon via sentrallinje. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: postoperativ CHT (arm B)
I postoperativ CHT-arm vil operasjon finne sted 3+1 uker etter randomisering og CHT vil bli administrert 5+1 uker etter operasjon (ca. 8+1 uker etter randomisering).
|
CHT-behandling må velges mellom følgende assosiasjoner: EOX E: epirubicin 50 mg/m² intravenøs (iv) bolus, dag 1 hver 3. uke O: oksaliplatin 130 mg/m² iv infusjon, dag 1 om 2-3 timer hver 3. uke X: capecitabin 625 mg/m² bis in die ( bud), dag 1 per os (po) fortløpende eller ECF E: epirubicin 50 mg/m² iv bolus, dag 1 hver 3. uke C: cisplatin 60 mg/m² iv med standard hydrering dag 1 hver 3. uke F: 5fluorouracil (5FU) 200 mg/m² daglig ved kontinuerlig infusjon via sentrallinje . |
|
EKSPERIMENTELL: perioperativ CHT + postoperativ CHT-RTX (arm C)
CHT 1 uke (+3 dager) etter randomiseringsoperasjon etter re-stadie og 3+1 uker etter fullføring av tredje syklus av CHT CHT 5+1 uker etter operasjon.
|
CHT-behandling må velges mellom følgende assosiasjoner:
Den foreskrevne RTX-dosen til klinisk målvolum skal være 45 grå (Gy) gitt i daglig fraksjon på 1,8 Gy, fem ganger per uke i seks uker. RTX vil bli administrert samtidig med CHT. Valget av den tilknyttede CHT bør være mellom følgende tidsplaner:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: postoperativ CHT + postoperativ CHT-RTX (arm D)
operasjon vil finne sted 3+1 uker etter randomisering og CHT vil bli administrert 5+1 uker etter operasjon (ca. 8+1 uker etter randomisering).
|
CHT-behandling må velges mellom følgende assosiasjoner:
Den foreskrevne RTX-dosen til klinisk målvolum skal være 45 grå (Gy) gitt i daglig fraksjon på 1,8 Gy, fem ganger per uke i seks uker. RTX vil bli administrert samtidig med CHT. Valget av den tilknyttede CHT bør være mellom følgende tidsplaner:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) - Tidsstudie
Tidsramme: 5 år
|
OS, definert for hver pasient som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Pasienter som ikke er rapportert døde ved slutten av studien, vil bli sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-intensitet
Tidsramme: opptil 8 uker
|
|
opptil 8 uker
|
|
Maksimal toksisitetsgrad
Tidsramme: opptil 8 uker
|
|
opptil 8 uker
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) - Tidsstudie
Tidsramme: 3 år
|
DFS, definert for hver pasient som tiden fra datoen for randomisering til datoen for lokalt eller regionalt tilbakefall, fjernmetastaser, andre primære maligniteter eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter som ikke gjentok seg, progredierte eller døde mens de var på studiet eller tapte for f-up vil bli sensurert på deres siste sykdomsvurderingsdato.
|
3 år
|
|
Relapse Free Survival (l-RFS) - RTX-studie
Tidsramme: 3 år
|
1-RFS, definert for hver pasient som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første lokale tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Beskrivelse: 1-RFS, definert for hver pasient som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første lokale tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som ikke gjentok seg lokalt eller døde under studiet eller tapte for f-up, vil bli sensurert på sin siste dato for sykdomsvurdering |
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesco Di Costanzo, MD, Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze U.O. Medica
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-021052-25
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .