ITACA-S2 (intergroepsonderzoek in adjuvante chemotherapie voor adenocarcinoom van de maag) (ITACA-S2)
ITACA-S2 (intergroepsonderzoek in adjuvante chemotherapie voor adenocarcinoom van de maag: vergelijking van de werkzaamheid van een peri-operatieve versus een postoperatieve chemotherapiebehandeling bij patiënten met operabele maagkanker en beoordeling van het voordeel van een postoperatieve chemo-radiotherapie .
De studie behandelt twee hoofdvragen, volgens het factoriële ontwerp:
- om de werkzaamheid in termen van algehele overleving (OS) van een peri-operatieve versus een postoperatieve chemotherapie (CHT) behandeling te vergelijken, ongeacht de aanwezigheid van een postoperatieve chemo-radiotherapie (CHT-RTX) (Timing Study) ;
- om de werkzaamheid in termen van terugvalvrije overleving (l-RFS) van een postoperatieve CHT-RTX-behandeling te vergelijken met geen andere behandeling, ongeacht de timing van CHT (RTX-onderzoek).
De studie heeft een 2x2 factorieel ontwerp en bestaat dus uit twee onafhankelijke studies, volgens specifieke geschiktheidscriteria en met verschillende randomisatieschema's, de Timing Study en de RTX Study.
Beide onderzoeken zijn Italiaanse, multicenter, open-label, gerandomiseerde, superioriteit, fase III-onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met histologisch bevestigd, gelokaliseerd adenocarcinoom van de maag, dat als opereerbaar wordt beschouwd.
In de timingstudie worden patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om te ontvangen:
- peri-operatieve CHT (arm A) of
- postoperatieve CHT (Arm B) Eenmaal gerandomiseerd in de Timing Study, kunnen patiënten ook worden gerandomiseerd in de RTX
Studie om naast CHT een postoperatieve CHT-RTX behandeling te krijgen of geen andere behandeling. Dit is mogelijk omdat de randomisatie in twee stappen zal gebeuren: de eerste voor de Timing Study voor alle deelnemende centra (perioperatieve CHT vs. postoperatieve CHT) en de tweede voor de RTX Study, alleen voor die centra met de radiotherapeut bereid en in staat om deel te nemen (postoperatieve CHT-RTX vs. geen andere behandeling). Zo worden de volgende vier armen gegenereerd:
- peri-operatieve CHT (arm A)
- postoperatieve CHT (arm B)
- perioperatieve CHT + postoperatieve CHT-RTX (arm C)
- postoperatieve CHT + postoperatieve CHT-RTX (arm D) De studie zal worden uitgevoerd in meer dan honderd experimentele centra. Follow-up F(-up) procedures en timing van de bezoeken zullen consistent zijn met de huidige klinische praktijk.
Op basis van de case-mix van de steekproef zijn er 1000-1180 patiënten nodig in de Timing-studie en 420-520 in de RTX-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Fondazione "G. Pascale" Istituto Tumori di Napoli
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Treviglio, BG, Italië, 24047
- A. O. Ospedale Treviglio-Caravaggio
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- A.O. Sant'Orsola Malpighi
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italië, 12100
- A.O. Santa Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Italië, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico-Vittorio Emanuele"
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italië, 88100
- Policlinico Universitario Mater Domini
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italië, 50141
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze
-
-
MB
-
Monza, MB, Italië, 20052
- A.O. Ospedale San Gerardo
-
Vimercate, MB, Italië, 20059
- Azienda Ospedaliera di Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori
-
Milano, MI, Italië, 20141
- Istituto Oncologico Europeo
-
Milano, MI, Italië, 20142
- Azienda Ospedaliera "San Paolo"
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Italië, 20099
- Casa di Cura MultiMedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Italië, 46100
- A. O. "Carlo Poma"
-
-
MO
-
Carpi, MO, Italië, 41012
- Ospedale "Ramazzini " di Carpi
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Italië, 29100
- Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
-
-
PD
-
Padova, PD, Italië, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
-
PO
-
Prato, PO, Italië, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
-
PU
-
Fano, PU, Italië, 61032
- Ospedale Santa Croce Fano
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italië, 85100
- Azienda Ospedaliera 'San Carlo'
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italië, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00128
- Università "Campus Bio-Medico"
-
Roma, RM, Italië, 00168
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Italië, 23100
- A.O. della Valtellina e della Valchiavenna - "Ospedale E. Morelli"
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italië, 10060
- IRCC/FPO -Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
-
VA
-
Busto Arsizio, VA, Italië, 21052
- A. O. "Ospedale di Circolo di Busto Arsizio" - Busto Arsizio (VA)
-
Saronno, VA, Italië, 21047
- A. O. Busto Arsizio - P.O. Saronno
-
Varese, VA, Italië, 21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd >18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group - Prestatiestatus (ECOG-PS) 0-1
- T3- of T4-carcinoom zonder betrokkenheid van de lymfeklieren (N0) en elk T-stadium met (N+) betrokkenheid van de lymfeklieren
- geen metastasen op afstand (M0)
- geschiktheid om CHT en CHT-RTX te ontvangen
- geen perifere neuropathie groter dan graad 1
- afwezigheid van peritoneale carcinomatose
- schriftelijke geïnformeerde toestemmingen (één voor elke proef) gegeven vóór de randomisatie, volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken (ICH/GCP)
Uitsluitingscriteria:
- adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang
- vorige CHT of RTX
- abnormale hematologische, lever- of nierfunctie, beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- lymfekliermetastasen (indien mogelijk biopsiebestendig) buiten het locoregionale veld, zoals supraclaviculaire, mediastinale of para-aortaknopen
- positieve peritoneale cytologie
- klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤ 6 maanden), myocardinfarct (≤ 6 maanden), instabiele angina, New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
- gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen
- voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of patiënten met een hoog risico op behandelingscomplicaties
- zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun ouders moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen
- aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het f-up-schema belemmert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: peri-operatieve CHT (arm A)
In de peri-operatieve CHT-arm zal CHT worden toegediend binnen 1 week (+3 dagen) na randomisatie, chirurgie zal worden uitgevoerd na herstadiëring en 3+1 weken na voltooiing van de derde cyclus van CHT (ongeveer 13+1 weken na randomisatie ).
Vervolgens wordt CHT 5+1 weken na de operatie opnieuw toegediend.
|
CHT-behandeling moet worden gekozen uit de volgende associaties: Chemotherapieschema met epirubicine, cisplatine en capecitabine (EOX) E: epirubicine 50 mg/m² intraveneuze (iv) bolus, dag 1 om de 3 weken O: oxaliplatine 130 mg/m² iv infusie, dag 1 om de 2-3 uur om de 3 weken X : capecitabine 625 mg/m² bis in die (bid), dag 1 per os (po) continu of Chemotherapieschema met epirubicine, cisplatine en 5-fluorouracil (ECF) E: epirubicine 50 mg/m² iv bolus, dag 1 elke 3 weken C: cisplatine 60 mg/m² iv met standaard hydratatie dag 1 elke 3 weken F: 5FU 200 mg/ m² dagelijks door continu infuus via de centrale lijn. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: postoperatieve CHT (arm B)
In de postoperatieve CHT-arm vindt de operatie 3+1 weken na randomisatie plaats en wordt CHT 5+1 weken na de operatie toegediend (ongeveer 8+1 weken na randomisatie).
|
CHT-behandeling moet worden gekozen uit de volgende associaties: EOX E: epirubicine 50 mg/m² intraveneuze (iv) bolus, dag 1 elke 3 weken O: oxaliplatine 130 mg/m² iv infusie, dag 1 in 2-3 uur elke 3 weken X: capecitabine 625 mg/m² bis in die ( bod), dag 1 per os (po) doorlopend of ECF E: epirubicine 50 mg/m² iv bolus, dag 1 elke 3 weken C: cisplatine 60 mg/m² iv met standaard hydratatie dag 1 elke 3 weken F: 5fluorouracil (5FU) 200 mg/m² dagelijks door continu infuus via de centrale lijn . |
|
EXPERIMENTEEL: perioperatieve CHT + postoperatieve CHT-RTX (arm C)
CHT 1 week (+3 dagen) na randomisatiechirurgie na herstadiëring en 3+1 weken na voltooiing van de derde cyclus van CHT CHT 5+1 weken na de operatie.
|
CHT-behandeling moet worden gekozen uit de volgende associaties:
De voorgeschreven RTX-dosis tot klinisch doelvolume moet 45 grijs (Gy) zijn, toegediend in een dagelijkse fractie van 1,8 Gy, vijf keer per week gedurende zes weken. RTX wordt gelijktijdig met CHT toegediend. De keuze van de bijbehorende CHT moet tussen de volgende schema's zijn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: postoperatieve CHT + postoperatieve CHT-RTX (arm D)
de operatie zal 3+1 weken na randomisatie plaatsvinden en CHT zal 5+1 weken na de operatie worden toegediend (ongeveer 8+1 weken na randomisatie).
|
CHT-behandeling moet worden gekozen uit de volgende associaties:
De voorgeschreven RTX-dosis tot klinisch doelvolume moet 45 grijs (Gy) zijn, toegediend in een dagelijkse fractie van 1,8 Gy, vijf keer per week gedurende zes weken. RTX wordt gelijktijdig met CHT toegediend. De keuze van de bijbehorende CHT moet tussen de volgende schema's zijn:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) - Timingonderzoek
Tijdsspanne: 5 jaar
|
OS, voor elke patiënt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten waarvan niet is gemeld dat ze aan het einde van het onderzoek zijn overleden, zullen worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis-intensiteit
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
|
tot 8 weken
|
|
Maximale toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
|
tot 8 weken
|
|
Ziektevrije overleving (DFS) - Timingonderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar
|
DFS, voor elke patiënt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van lokale of regionale recidief, metastase op afstand, tweede primaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Patiënten die tijdens de studie niet terugkeerden, geen progressie vertoonden of stierven of die verloren gingen door f-up, zullen worden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum.
|
3 jaar
|
|
Terugvalvrije overleving (l-RFS) - RTX-onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar
|
1-RFS, voor elke patiënt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste lokale recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beschrijving: 1-RFS, voor elke patiënt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste lokale recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die niet plaatselijk recidiveerden of stierven tijdens de studie of die verloren gingen door f-up, zullen worden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum |
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesco Di Costanzo, MD, Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze U.O. Medica
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010-021052-25
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .