ITACA-S2 (межгрупповое исследование адъювантной химиотерапии аденокарциномы желудка) (ITACA-S2)
ITACA-S2 (Межгрупповое исследование адъювантной химиотерапии аденокарциномы желудка: сравнение эффективности периоперационного и послеоперационного химиотерапевтического лечения у пациентов с операбельным раком желудка и оценка пользы послеоперационной химиолучевой терапии .
В исследовании рассматриваются два основных вопроса в соответствии с его факторным планом:
- сравнить эффективность с точки зрения общей выживаемости (ОВ) периоперационной и послеоперационной химиотерапии (ХТ) независимо от наличия послеоперационной химиолучевой терапии (ХТ-РТХ) (исследование времени) ;
- сравнить эффективность с точки зрения безрецидивной выживаемости (l-RFS) послеоперационного лечения CHT-RTX по сравнению с отсутствием другого лечения, независимо от времени проведения CHT (исследование RTX).
Исследование имеет факторный дизайн 2x2, таким образом, состоящее из двух независимых исследований, следующих определенным критериям приемлемости и с различными схемами рандомизации, исследования времени и исследования RTX.
Оба исследования являются итальянскими, многоцентровыми, открытыми, рандомизированными, исследования III фазы с превосходством, проведенные у пациентов с гистологически подтвержденной локализованной аденокарциномой желудка, которая считается операбельной.
В исследовании по времени пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
- периоперационная КГТ (Рука А) или
- послеоперационная КГТ (группа B) После рандомизации в исследовании хронометража пациенты также могут быть рандомизированы в RTX.
Исследование для получения в дополнение к CHT послеоперационного лечения CHT-RTX или отсутствия другого лечения. Это возможно, так как рандомизация будет проводиться в два этапа: первый для временного исследования для всех участвующих центров (периоперационная КГТ в сравнении с послеоперационной КГТ) и второй для исследования RTX, только для тех центров с радиотерапевт желает и может участвовать (послеоперационная CHT-RTX по сравнению с отсутствием другого лечения). Таким образом, будут сгенерированы следующие четыре руки:
- периоперационная КГТ (Рука А)
- послеоперационная КГТ (группа B)
- периоперационная CHT + послеоперационная CHT-RTX (группа C)
- послеоперационная КГТ + послеоперационная КГТ-РТХ (группа D) Исследование будет проводиться более чем в ста экспериментальных центрах. Последующие процедуры F(up-up) и сроки посещений будут соответствовать текущей клинической практике.
В зависимости от состава выборки в исследовании Timing требуется 1000–1180 пациентов, а в исследовании RTX — 420–520 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Fondazione "G. Pascale" Istituto Tumori di Napoli
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Италия, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Treviglio, BG, Италия, 24047
- A. O. Ospedale Treviglio-Caravaggio
-
-
BO
-
Bologna, BO, Италия, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bologna, BO, Италия, 40138
- A.O. Sant'Orsola Malpighi
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Италия, 12100
- A.O. Santa Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Италия, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico-Vittorio Emanuele"
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Италия, 88100
- Policlinico Universitario Mater Domini
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия, 50141
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze
-
-
MB
-
Monza, MB, Италия, 20052
- A.O. Ospedale San Gerardo
-
Vimercate, MB, Италия, 20059
- Azienda Ospedaliera di Desio e Vimercate
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori
-
Milano, MI, Италия, 20141
- Istituto Oncologico Europeo
-
Milano, MI, Италия, 20142
- Azienda Ospedaliera "San Paolo"
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Италия, 20099
- Casa di Cura MultiMedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Италия, 46100
- A. O. "Carlo Poma"
-
-
MO
-
Carpi, MO, Италия, 41012
- Ospedale "Ramazzini " di Carpi
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Италия, 29100
- Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
-
PO
-
Prato, PO, Италия, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce - USL 4
-
-
PU
-
Fano, PU, Италия, 61032
- Ospedale Santa Croce Fano
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Италия, 85100
- Azienda Ospedaliera 'San Carlo'
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Италия, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00128
- Università "Campus Bio-Medico"
-
Roma, RM, Италия, 00168
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Италия, 23100
- A.O. della Valtellina e della Valchiavenna - "Ospedale E. Morelli"
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Италия, 10060
- IRCC/FPO -Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
-
VA
-
Busto Arsizio, VA, Италия, 21052
- A. O. "Ospedale di Circolo di Busto Arsizio" - Busto Arsizio (VA)
-
Saronno, VA, Италия, 21047
- A. O. Busto Arsizio - P.O. Saronno
-
Varese, VA, Италия, 21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст >18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа - Статус эффективности (ECOG-PS) 0-1
- Карцинома Т3 или Т4 без поражения лимфатических узлов (N0) и любая Т-стадия с (N+) поражением лимфатических узлов
- отсутствие отдаленных метастазов (M0)
- пригодность для получения CHT и CHT-RTX
- отсутствие периферической невропатии выше 1 степени
- отсутствие перитонеального карциноматоза
- письменные информированные согласия (по одному на каждое испытание), данные перед рандомизацией в соответствии с Международной конференцией по гармонизации/надлежащей клинической практике (ICH/GCP)
Критерий исключения:
- аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода
- предыдущий CHT или RTX
- аномальные гематологические, печеночные или почечные функции, оцененные в течение 7 дней до рандомизации
- метастазы в лимфатические узлы (по возможности с подтверждением биопсии) за пределами локо-регионарного поля, такие как надключичные, медиастинальные или парааортальные лимфатические узлы
- положительная перитонеальная цитология
- клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения (≤ 6 месяцев), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
- отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты
- наличие в анамнезе или наличии другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физического осмотра или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или у пациентов с высоким риском осложнений лечения
- беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста и их родители должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью для предотвращения беременности.
- наличие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика предварительного обследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: периоперационная КГТ (Рука А)
При периоперационной ХТ группа ХТ будет проводиться в течение 1 недели (+3 дня) после рандомизации, операция будет выполнена после повторного определения стадии и через 3+1 неделю после завершения третьего цикла ХТ (примерно 13+1 неделя после рандомизации). ).
Затем ХТ будет назначена повторно через 5+1 неделю после операции.
|
Лечение КГТ следует выбирать между следующими ассоциациями: Схема химиотерапии, включающая эпирубицин, цисплатин и капецитабин (EOX) E: эпирубицин 50 мг/м² внутривенно (в/в) болюсно, 1-й день каждые 3 недели O: оксалиплатин 130 мг/м² в/в инфузия, 1-й день через 2–3 часа каждые 3 недели X : капецитабин 625 мг/м² бис внутрь (2 раза в день), 1-й день перорально (п/о) постоянно или Схема химиотерапии, включающая эпирубицин, цисплатин и 5-фторурацил (ECF) E: эпирубицин 50 мг/м² в/в болюсно, 1-й день каждые 3 недели C: цисплатин 60 мг/м² в/в со стандартной гидратацией в 1-й день каждые 3 недели F: 5FU 200 мг/ м² в день путем непрерывной инфузии через центральную трубку. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: послеоперационная КГТ (группа B)
В группе послеоперационной ХТ операция будет проводиться через 3+1 неделю после рандомизации, а ХТ будет проводиться через 5+1 неделю после операции (приблизительно через 8+1 неделю после рандомизации).
|
Лечение КГТ следует выбирать между следующими ассоциациями: EOX E: эпирубицин 50 мг/м² внутривенно (в/в) болюсно, день 1 каждые 3 недели O: оксалиплатин 130 мг/м² в/в инфузия, день 1 через 2–3 часа каждые 3 недели X: капецитабин 625 мг/м² bis in die ( бид), день 1 per os (po) непрерывно или ECF E: эпирубицин 50 мг/м² в/в болюсно, 1-й день каждые 3 недели C: цисплатин 60 мг/м² в/в со стандартной гидратацией в 1-й день каждые 3 недели F: 5-фторурацил (5FU) 200 мг/м² ежедневно путем непрерывной инфузии через центральный катетер . |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: периоперационная CHT + послеоперационная CHT-RTX (группа C)
ХТ через 1 неделю (+3 дня) после рандомизационной операции после повторного стадирования и через 3+1 неделю после завершения третьего цикла ХТ через 5+1 неделю после операции.
|
Лечение КГТ следует выбирать между следующими ассоциациями:
Предписанная доза RTX для клинического целевого объема должна составлять 45 Гр (Грей) в виде суточной дозы 1,8 Гр пять раз в неделю в течение шести недель. RTX будет вводиться одновременно с CHT. Выбор связанной CHT должен быть между следующими графиками:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: послеоперационная КГТ + послеоперационная КГТ-РТХ (Рука D)
операция будет проведена через 3+1 неделю после рандомизации, а КГТ будет проводиться через 5+1 неделю после операции (приблизительно через 8+1 неделю после рандомизации).
|
Лечение КГТ следует выбирать между следующими ассоциациями:
Предписанная доза RTX для клинического целевого объема должна составлять 45 Гр (Грей) в виде суточной дозы 1,8 Гр пять раз в неделю в течение шести недель. RTX будет вводиться одновременно с CHT. Выбор связанной CHT должен быть между следующими графиками:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) - исследование времени
Временное ограничение: 5 лет
|
ОВ, определяемая для каждого пациента как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Пациенты, о смерти которых не было сообщено в конце исследования, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность дозы
Временное ограничение: до 8 недель
|
|
до 8 недель
|
|
Максимальная степень токсичности
Временное ограничение: до 8 недель
|
|
до 8 недель
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) — исследование времени
Временное ограничение: 3 года
|
DFS, определяемый для каждого пациента как время от даты рандомизации до даты локального или регионарного рецидива, отдаленного метастазирования, второго первичного злокачественного новообразования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, у которых не было рецидива, прогрессирования или смерти во время исследования или выпадения из-под контроля, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки заболевания.
|
3 года
|
|
Выживаемость без рецидивов (l-RFS) — исследование RTX
Временное ограничение: 3 года
|
1-RFS, определяемый для каждого пациента как время от даты рандомизации до даты первого локального рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Описание: 1-RFS, определяемый для каждого пациента как время от даты рандомизации до даты первого локального рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не было локального рецидива или умерли во время исследования или выбыли из-под контроля, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки заболевания. |
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francesco Di Costanzo, MD, Azienda Ospedaliero- Universitaria Careggi - Firenze U.O. Medica
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-021052-25
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .