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Immunité humorale et cellulaire pour la vaccination TBE chez les receveurs de GCSH allogénique

27 janvier 2022 mis à jour par: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Caractérisation de l'immunité humorale et cellulaire pour la vaccination contre l'encéphalite à tiques (ET) chez les receveurs allogéniques de sang et de greffe de moelle : une étude pilote

Les patients subissant une allogreffe de sang et de moelle osseuse (HSCT) connaissent une période prolongée d'immunité dysfonctionnelle. Une revaccination systématique est nécessaire à des intervalles de temps appropriés après la transplantation pour rétablir l'immunité. Les pratiques de vaccination après GCSH restent variées et les données rares. L'encéphalite à tiques (TBE) est l'une des infections les plus graves du système nerveux central causée par un flavivirus transmis par les tiques. Il n'y a pas de traitement spécifique et la prévention par le vaccin est la seule intervention disponible. Pour évaluer l'efficacité de la vaccination contre la TBE chez des adultes ayant reçu une GCSH allogénique par rapport à un groupe témoin apparié selon l'âge et le sexe de volontaires sains n'ayant jamais été vaccinés contre la TBE, une étude pilote prospective de phase II en ouvert sur les réponses immunitaires humorales et cellulaires après l'utilisation de Le vaccin TBE (FSME Immun) sera effectué. Comme critère d'évaluation principal, le résultat du test de neutralisation (NT) contre la TBE sera évalué chez un total de 26 patients GCSH un an après la GCSH et chez 26 volontaires sains, soit quatre semaines après la deuxième vaccination. Par conséquent, le nombre de sujets avec des titres NT contre le virus TBE> 10, supposé être le seuil de protection par anticorps, sera évalué. Comme critères d'évaluation secondaires, les concentrations d'anticorps du test immuno-enzymatique TBE avant et quatre semaines après la deuxième et la troisième vaccination et les concentrations d'anticorps de NT contre TBE quatre semaines après la primovaccination. Pour évaluer les réponses immunitaires cellulaires, des tests de prolifération lymphocytaire et des tests de détection de cytokines seront effectués. Dans une analyse en sous-groupe, ces critères secondaires seront comparés entre des volontaires sains, des patients GCSH sans traitement immunosuppresseur et des patients GCSH recevant des agents immunosuppresseurs. De plus, la reconstitution immunitaire par analyse des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique et des taux d'immunoglobulines sériques sera évaluée avant la vaccination, après douze semaines et avant la troisième vaccination chez les patients HSCT uniquement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets masculins et féminins seront éligibles pour participer à cette étude s'ils :

    • Sont ≥ 18 ans le jour du dépistage
    • Avait subi une GCSH allogénique il y a 11 à 13 mois (population de l'étude)
    • Sont cliniquement sains sans vaccination antérieure contre la TBE (groupe témoin)
    • Avoir une compréhension de l'étude, accepter ses dispositions et donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude
    • Si femme et capable de porter des enfants - avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif à l'entrée dans l'étude et accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les sujets seront exclus de la participation à cette étude s'ils :

    • Avoir reçu une vaccination TBE suite à une GCSH
    • Souffrez d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte extrêmement sévère et recevez donc de la prednisone> 0,5 mg / kg de poids corporel dans le cadre d'une thérapie combinée ou d'un traitement immunosuppresseur à trois agents (car chez ces patients HSCT, tout type de vaccination doit être reporté jusqu'à ce que l'immunosuppression soit réduite à une double association ou prednisone <0,5 mg/kg de poids corporel)
    • Souffrez ou avez des antécédents d'infection ou de vaccination par le virus TBE, d'infection antérieure par le virus de la dengue ou de vaccination contre la fièvre jaune ou l'encéphalite japonaise
    • Avoir une maladie fébrile aiguë dans les 2 semaines précédant ou au moment de l'inscription
    • Avoir des antécédents de réactions allergiques graves ou d'anaphylaxie après la vaccination
    • Si vous êtes une femme, êtes enceinte ou allaitez.
    • Si vous appartenez au groupe témoin en bonne santé, êtes immunodéprimé (souffrez ou avez des antécédents de maladies à médiation immunitaire, utilisation à long terme de corticostéroïdes, hémodialyse, insuffisance rénale chronique, cirrhose du foie de classe C de Child-Pugh, maladie hémato-oncologique maligne, greffe d'organe solide , GCSH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patients GCSH / vaccin contre le virus TBE
Population étudiée : patients ayant subi une GCSH allogénique il y a 11 à 13 mois Les patients éligibles recevront au moins deux vaccinations TBE (visite d'étude 1 - jour 0, visite d'étude 2 - 1 mois après la première vaccination) avec un total de deux Vaccin TBE FSME-IMMUN®. Dans la mesure du possible, les patients recevront une primo-vaccination complète avec une troisième dose de vaccin TBE (visite d'étude 9 - 9 à 12 mois après la première vaccination).
Biologique: Vaccin contre le virus TBE
Le vaccin contre le virus TBE FSME Immun est utilisé dans les deux bras pour la population à l'étude et le groupe témoin
Autres noms:
  • Immunité FSME
Comparateur actif: volontaires sains / vaccin contre le virus TBE
Les volontaires sains cliniques recevront au moins deux vaccinations TBE (visite d'étude 1 - jour 0, visite d'étude 2 -1 mois après la première vaccination) avec un total de deux doses du vaccin TBE FSME IMMUN®. Dans la mesure du possible, les volontaires recevront une primo-vaccination complète avec une troisième dose de vaccin TBE FSME IMMUN® (visite d'étude 9 à 12 mois après la première vaccination).
Biologique: Vaccin contre le virus TBE
Le vaccin contre le virus TBE FSME Immun est utilisé dans les deux bras pour la population à l'étude et le groupe témoin
Autres noms:
  • Immunité FSME

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat du test de neutralisation (nombre de sujets présentant une réponse anticorps mesurée par le test de neutralisation)
Délai: quatre semaines après la deuxième vaccination
Le critère d'évaluation principal de cette étude était la réponse en anticorps après la vaccination contre le TBE, mesurée par un test de neutralisation quatre semaines après la deuxième vaccination. La réponse en anticorps a été définie comme un critère d'évaluation composite par un titre NT > = 10, et au moins une multiplication par deux par rapport à la ligne de base (ou un titre au-dessus du niveau de mesure le plus élevé
quatre semaines après la deuxième vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse d'anticorps mesurée par TBE-ELISA après la deuxième vaccination
Délai: comparaison entre la ligne de base et quatre semaines après la deuxième vaccination
La réponse en anticorps après la vaccination TBE quatre semaines après la deuxième vaccination a été mesurée par ELISA définie par un titre ELISA >= 220 unités de Vienne et au moins une double augmentation du titre par rapport à la ligne de base
comparaison entre la ligne de base et quatre semaines après la deuxième vaccination
Modification de la concentration d'anticorps du titre NT
Délai: entre le départ et quatre semaines après la troisième vaccination
La moyenne géométrique du pli du titre NT entre le départ et quatre semaines après la troisième vaccination a été comparée entre les patients HSCT et les témoins sains
entre le départ et quatre semaines après la troisième vaccination
Prolifération lymphocytaire en tant que mesure de la réponse immunitaire cellulaire dans la population à l'étude par rapport au groupe témoin Vaccination antérieure
Délai: avant la vaccination
Les données de base pour la prolifération des lymphocytes ont été détectées par un test d'incorporation de thymidine après stimulation avec l'antigène TBE sans albumine. Les données ont été standardisées sur la base des contrôles non stimulés de chaque participant. L'indice de stimulation est donné. L'indice de stimulation est le rapport du nombre de lymphocytes proliférants avec incorporation de thymidine en présence d'antigène à celui en l'absence d'antigène. Une valeur SI égale ou supérieure à 3,0 représente une prolifération lymphocytaire pertinente, tandis qu'une valeur SI <3,0 ne représente aucune prolifération lymphocytaire pertinente.
avant la vaccination
Pliez l'induction des niveaux de cytokine IL13 avant la vaccination (référence) dans la population à l'étude par rapport au groupe témoin
Délai: avant la vaccination
La détermination des niveaux de cytokines IL13 sécrétées a été effectuée à l'aide du système Luminex au départ. Les données ont été standardisées sur la base de témoins non stimulés de chaque patient. Le pli de l'induction en présence d'antigène TBE par rapport à celui en l'absence est donné.
avant la vaccination
Prolifération lymphocytaire comme mesure de la réponse immunitaire cellulaire dans la population à l'étude par rapport au groupe témoin après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la deuxième vaccination
Les données de prolifération lymphocytaire ont été détectées par dosage d'incorporation de thymidine après stimulation avec l'antigène TBE sans albumine 7 jours après la deuxième vaccination. Les données ont été standardisées sur la base des contrôles non stimulés de chaque participant. L'indice de stimulation est donné. L'indice de stimulation est le rapport du nombre de lymphocytes proliférants avec incorporation de thymidine en présence d'antigène à celui en l'absence d'antigène. Une valeur SI égale ou supérieure à 3,0 représente une prolifération lymphocytaire pertinente, tandis qu'une valeur SI <3,0 ne représente aucune prolifération lymphocytaire pertinente.
7 jours après la deuxième vaccination
Prolifération lymphocytaire comme mesure de la réponse immunitaire cellulaire dans la population à l'étude par rapport au groupe témoin après la troisième vaccination
Délai: 7 jours après la troisième vaccination
Les données de prolifération lymphocytaire ont été détectées par dosage d'incorporation de thymidine après stimulation avec l'antigène TBE sans albumine 7 jours après la troisième vaccination. Les données ont été standardisées sur la base des contrôles non stimulés de chaque participant. L'indice de stimulation est donné. L'indice de stimulation est le rapport du nombre de lymphocytes proliférants avec incorporation de thymidine en présence d'antigène à celui en l'absence d'antigène. Une valeur SI égale ou supérieure à 3,0 représente une prolifération lymphocytaire pertinente, tandis qu'une valeur SI <3,0 ne représente aucune prolifération lymphocytaire pertinente.
7 jours après la troisième vaccination
Pliez l'induction des niveaux de cytokine IL13 dans la population à l'étude par rapport au groupe témoin après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la deuxième vaccination
La détermination des taux de cytokines IL13 sécrétées a été effectuée à l'aide du système Luminex 7 jours après la deuxième vaccination. Les données ont été standardisées sur la base de témoins non stimulés de chaque patient. Le pli de l'induction en présence d'antigène TBE par rapport à celui en l'absence est donné.
7 jours après la deuxième vaccination
Pliez l'induction des niveaux de cytokine IL13 dans la population à l'étude par rapport au groupe témoin après la troisième vaccination
Délai: 7 jours après la troisième vaccination
La détermination des taux de cytokines IL13 sécrétées a été effectuée à l'aide du système Luminex 7 jours après la troisième vaccination. Les données ont été standardisées sur la base de témoins non stimulés de chaque patient. Le pli de l'induction en présence d'antigène TBE par rapport à celui en l'absence est donné.
7 jours après la troisième vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Vienna

Collaborateurs

Austrian Science Fund (FWF)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2013

Première publication (Estimation)

25 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT_2011-002928-41

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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