Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Humorale en cellulaire immuniteit voor TBE-vaccinatie bij allogene HSCT-ontvangers

27 januari 2022 bijgewerkt door: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Karakterisering van humorale en cellulaire immuniteit voor door teken overgedragen encefalitis (TBE)-vaccinatie bij ontvangers van allogene bloed- en beenmergtransplantaten: een pilotstudie

Patiënten die een allogene bloed- en beenmergtransplantatie (HSCT) ondergaan, ervaren een langdurige periode van disfunctionele immuniteit. Systematische herimmunisatie is noodzakelijk op gepaste tijdsintervallen na transplantatie om de immuniteit te herstellen. Vaccinatiepraktijken na HSCT blijven gevarieerd en gegevens schaars. Door teken overgedragen encefalitis (TBE) is een van de ernstigste infecties van het centrale zenuwstelsel die wordt veroorzaakt door een door teken overgedragen flavivirus. Er is geen specifieke behandeling en preventie met het vaccin is de enige beschikbare interventie. Om de werkzaamheid van TBE-vaccinatie bij volwassen allogene HSCT-ontvangers te beoordelen in vergelijking met een op leeftijd en geslacht afgestemde controlegroep van gezonde vrijwilligers zonder eerdere TBE-vaccinatie, werd een prospectieve open-label fase II-pilootstudie uitgevoerd naar humorale en cellulaire immuunresponsen na gebruik van TBE-vaccin (FSME Immun) zal worden uitgevoerd. Als primair eindpunt wordt de uitkomst van de neutralisatietest (NT) tegen TBE beoordeeld bij in totaal 26 HSCT-patiënten één jaar na HSCT en bij 26 gezonde vrijwilligers, namelijk vier weken na de tweede vaccinatie. Daarom zal het aantal proefpersonen met NT-titers tegen TBE-virus >10, waarvan wordt aangenomen dat dit de drempel is voor antilichaamgemedieerde bescherming, worden geëvalueerd. Als secundaire eindpunten, antilichaamconcentraties van TBE enzym-linked immunosorbent assay vóór en vier weken na de tweede en derde vaccinatie en antilichaamconcentraties van NT tegen TBE vier weken na primaire immunisatie. Om cellulaire immuunresponsen te evalueren, zullen lymfocytenproliferatietesten en cytokinedetectietesten worden uitgevoerd. In een subgroepanalyse zullen deze secundaire eindpunten worden vergeleken tussen gezonde vrijwilligers, HSCT-patiënten zonder immunosuppressieve behandeling en HSCT-patiënten die immunosuppressiva krijgen. Bovendien zal de immuunreconstitutie door analyse van perifere bloedlymfocytsubsets en serumimmunoglobulinespiegels worden geëvalueerd voorafgaand aan vaccinatie, na twaalf weken en voorafgaand aan de derde vaccinatie, alleen bij HSCT-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze:

    • ≥18 jaar zijn op de dag van de screening
    • Had 11 tot 13 maanden geleden een allogene HSCT ondergaan (onderzoekspopulatie)
    • Klinisch gezond zijn zonder eerdere TBE-vaccinatie (controlegroep)
    • Begrijp het onderzoek, ga akkoord met de bepalingen ervan en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
    • Als vrouw en in staat om kinderen te baren - een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben bij aanvang van het onderzoek en akkoord gaan met het toepassen van adequate anticonceptiemaatregelen voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als ze:

    • Na HSCT een TBE-vaccinatie hebben gekregen
    • Lijdt aan een zeer ernstige acute graft-versus-hostziekte en krijgt daarom prednison >0,5 mg/kg lichaamsgewicht als onderdeel van een combinatietherapie of een immunosuppressieve behandeling met drie middelen (omdat bij deze HSCT-patiënten elke vorm van vaccinatie moet worden uitgesteld totdat de immunosuppressie is verminderd naar een dubbele combinatie of prednison <0,5 mg/kg lichaamsgewicht)
    • Lijdt aan of heeft een voorgeschiedenis van een eerdere infectie met het TBE-virus of vaccinatie, een eerdere infectie met het denguevirus of een vaccinatie tegen gele koorts of Japanse encefalitis
    • Een acute ziekte met koorts hebben in de 2 weken voorafgaand aan of op het moment van inschrijving
    • Een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische reacties of anafylaxie na vaccinatie
    • Als vrouw, zwanger of lacterend zijn.
    • Als u tot de gezonde controlegroep behoort, immunosuppressief bent (lijdt aan of hebt een voorgeschiedenis van immuungemedieerde ziekten, langdurig gebruik van corticosteroïden, hemodialyse, chronische nierinsufficiëntie, levercirrose Child-Pugh klasse C, hemato-oncologische maligne ziekte, solide orgaantransplantatie , HSCT)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: HSCT-patiënten / TBE-virusvaccin
Studiepopulatie: patiënten die 11 tot 13 maanden geleden een allogene HSCT hebben ondergaan Patiënten die in aanmerking komen, zullen ten minste twee TBE-vaccinaties krijgen (studiebezoek 1 - dag 0, studiebezoek 2 - 1 maand na de eerste vaccinatie) met in totaal twee doses van de TBE-vaccin FSME-IMMUN®. Waar mogelijk krijgen de patiënten volledige basisvaccinatie met een derde dosis TBE-vaccin (onderzoeksbezoek 9 - 9 tot 12 maanden na de eerste vaccinatie).
Biologisch: TBE-virus vaccin
TBE-virusvaccin FSME Immun wordt gebruikt in beide armen voor de onderzoekspopulatie en de controlegroep
Andere namen:
  • FSME Immun
Actieve vergelijker: gezonde vrijwilligers / vaccin tegen het TBE-virus
Klinisch gezonde vrijwilligers krijgen minimaal twee TBE-vaccinaties (studiebezoek 1 - dag 0, studiebezoek 2 -1 maand na de eerste vaccinatie) met in totaal twee doses van het TBE-vaccin FSME IMMUN®. Waar mogelijk krijgen de vrijwilligers volledige primaire vaccinatie met een derde dosis TBE-vaccin FSME IMMUN® (onderzoeksbezoek 9 - 12 maanden na de eerste vaccinatie).
Biologisch: TBE-virus vaccin
TBE-virusvaccin FSME Immun wordt gebruikt in beide armen voor de onderzoekspopulatie en de controlegroep
Andere namen:
  • FSME Immun

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitkomst van de neutralisatietest (aantal proefpersonen met antilichaamrespons gemeten met neutralisatietest)
Tijdsspanne: vier weken na de tweede vaccinatie
Het primaire eindpunt van deze studie was de antilichaamrespons na TBE-vaccinatie zoals gemeten door middel van een neutralisatietest vier weken na de tweede vaccinatie. Antilichaamrespons werd gedefinieerd als een samengesteld eindpunt door een NT-titer van >=10 en ten minste een tweevoudige toename ten opzichte van de uitgangswaarde (of titer boven het hoogste meetniveau).
vier weken na de tweede vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antilichaamrespons zoals gemeten met TBE-ELISA na tweede vaccinatie
Tijdsspanne: vergelijking tussen baseline en vier weken na de tweede vaccinatie
De antilichaamrespons na TBE-vaccinatie vier weken na de tweede vaccinatie werd gemeten met ELISA, gedefinieerd door een ELISA-titer van >=220 Vienna Units en ten minste een tweevoudige toename van de titer ten opzichte van de uitgangswaarde
vergelijking tussen baseline en vier weken na de tweede vaccinatie
Verandering van antilichaamconcentratie van NT-titer
Tijdsspanne: tussen baseline en vier weken na de derde vaccinatie
Geometrisch gemiddelde vouwverandering van NT-titer tussen baseline en vier weken na derde vaccinatie werd vergeleken tussen HSCT-patiënten en gezonde controles
tussen baseline en vier weken na de derde vaccinatie
Lymfocytproliferatie als maatstaf voor cellulaire immuunrespons in de onderzoekspopulatie versus de controlegroep Voorafgaande vaccinatie
Tijdsspanne: voor vaccinatie
Basisgegevens voor lymfocytenproliferatie werden gedetecteerd door middel van een thymidine-inbouwassay na stimulatie met albuminevrij TBE-antigeen. Gegevens werden gestandaardiseerd op basis van niet-gestimuleerde controles van elke deelnemer. De stimulatie-index wordt gegeven. De stimulatie-index is de verhouding van het aantal prolifererende lymfocyten met thymidine-opname in aanwezigheid van antigeen tot dat in afwezigheid van antigeen. Een SI-waarde gelijk aan of groter dan 3,0 vertegenwoordigt relevante lymfocytenproliferatie, terwijl een SI-waarde <3,0 geen relevante lymfocytenproliferatie vertegenwoordigt.
voor vaccinatie
Fold-inductie in IL13-cytokineniveaus vóór vaccinatie (basislijn) in de onderzoekspopulatie versus de controlegroep
Tijdsspanne: voor vaccinatie
Bepaling van uitgescheiden IL13-cytokineniveaus werd bij baseline uitgevoerd met behulp van het Luminex-systeem. Gegevens werden gestandaardiseerd op basis van niet-gestimuleerde controles van elke patiënt. De vouwinductie in aanwezigheid van TBE-antigeen tot die in afwezigheid wordt gegeven.
voor vaccinatie
Lymfocytproliferatie als maatstaf voor cellulaire immuunrespons in de onderzoekspopulatie versus de controlegroep na tweede vaccinatie
Tijdsspanne: 7 dagen na de tweede vaccinatie
Gegevens voor lymfocytenproliferatie werden gedetecteerd met een thymidine-inbouwassay na stimulatie met albuminevrij TBE-antigeen 7 dagen na de tweede vaccinatie. Gegevens werden gestandaardiseerd op basis van niet-gestimuleerde controles van elke deelnemer. De stimulatie-index wordt gegeven. De stimulatie-index is de verhouding van het aantal prolifererende lymfocyten met thymidine-opname in aanwezigheid van antigeen tot dat in afwezigheid van antigeen. Een SI-waarde gelijk aan of groter dan 3,0 vertegenwoordigt relevante lymfocytenproliferatie, terwijl een SI-waarde <3,0 geen relevante lymfocytenproliferatie vertegenwoordigt.
7 dagen na de tweede vaccinatie
Lymfocytproliferatie als maatstaf voor cellulaire immuunrespons in de onderzoekspopulatie versus de controlegroep na derde vaccinatie
Tijdsspanne: 7 dagen na de derde vaccinatie
Gegevens voor lymfocytenproliferatie werden gedetecteerd met een thymidine-opnametest na stimulatie met albuminevrij TBE-antigeen 7 dagen na de derde vaccinatie. Gegevens werden gestandaardiseerd op basis van niet-gestimuleerde controles van elke deelnemer. De stimulatie-index wordt gegeven. De stimulatie-index is de verhouding van het aantal prolifererende lymfocyten met thymidine-opname in aanwezigheid van antigeen tot dat in afwezigheid van antigeen. Een SI-waarde gelijk aan of groter dan 3,0 vertegenwoordigt relevante lymfocytenproliferatie, terwijl een SI-waarde <3,0 geen relevante lymfocytenproliferatie vertegenwoordigt.
7 dagen na de derde vaccinatie
Fold-inductie in IL13-cytokineniveaus in de onderzoekspopulatie versus de controlegroep na tweede vaccinatie
Tijdsspanne: 7 dagen na de tweede vaccinatie
Bepaling van uitgescheiden IL13-cytokineniveaus werd uitgevoerd met behulp van het Luminex-systeem 7 dagen na de tweede vaccinatie. Gegevens werden gestandaardiseerd op basis van niet-gestimuleerde controles van elke patiënt. De vouwinductie in aanwezigheid van TBE-antigeen tot die in afwezigheid wordt gegeven.
7 dagen na de tweede vaccinatie
Fold-inductie in IL13-cytokineniveaus in de onderzoekspopulatie versus de controlegroep na derde vaccinatie
Tijdsspanne: 7 dagen na de derde vaccinatie
Bepaling van uitgescheiden IL13-cytokineniveaus werd uitgevoerd met behulp van het Luminex-systeem 7 dagen na de derde vaccinatie. Gegevens werden gestandaardiseerd op basis van niet-gestimuleerde controles van elke patiënt. De vouwinductie in aanwezigheid van TBE-antigeen tot die in afwezigheid wordt gegeven.
7 dagen na de derde vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Medewerkers

Austrian Science Fund (FWF)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

25 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT_2011-002928-41

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vink overgedragen encefalitis aan

Klinische onderzoeken op TBE-virus vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren