Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гуморальный и клеточный иммунитет при вакцинации против КЭ у реципиентов аллогенных ТГСК

27 января 2022 г. обновлено: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Характеристика гуморального и клеточного иммунитета при вакцинации против клещевого энцефалита (КЭ) у реципиентов аллогенной крови и трансплантата костного мозга: экспериментальное исследование

У пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию крови и костного мозга (ТГСК), наблюдается длительный период дисфункции иммунитета. Систематическая реиммунизация необходима через соответствующие промежутки времени после трансплантации для восстановления иммунитета. Практика вакцинации после ТГСК остается разнообразной, а данные скудными. Клещевой энцефалит (КЭ) — одно из наиболее тяжелых инфекций центральной нервной системы, вызываемое клещевым флавивирусом. Специфического лечения не существует, и единственным доступным вмешательством является профилактика с помощью вакцины. Для оценки эффективности вакцинации против КЭ у взрослых реципиентов аллогенной ТГСК по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев того же возраста и пола, не привитых ранее, было проведено проспективное открытое пилотное исследование фазы II гуморального и клеточного иммунного ответа после применения вакцины. Будет проведена вакцинация против КЭ (FSME Immun). В качестве первичной конечной точки исход теста нейтрализации (NT) против КЭ будет оцениваться в общей сложности у 26 пациентов с ТГСК через год после ТГСК и у 26 здоровых добровольцев, а именно через четыре недели после второй вакцинации. Следовательно, будет оцениваться количество субъектов с титрами NT против вируса КЭ > 10, что считается порогом для опосредованной антителами защиты. В качестве вторичных конечных точек использовали концентрацию антител при твердофазном иммуноферментном анализе КЭ до и через четыре недели после второй и третьей вакцинации, а также концентрацию антител к НТ против КЭ через четыре недели после первичной иммунизации. Для оценки клеточных иммунных ответов будут проводиться анализы пролиферации лимфоцитов и анализы обнаружения цитокинов. При анализе подгрупп эти вторичные конечные точки будут сравниваться между здоровыми добровольцами, пациентами с ТГСК без иммуносупрессивного лечения и пациентами с ТГСК, получающими иммунодепрессанты. Кроме того, восстановление иммунитета путем анализа субпопуляций лимфоцитов периферической крови и уровней сывороточного иммуноглобулина будет оцениваться до вакцинации, через двенадцать недель и до третьей вакцинации только у пациентов с ТГСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского и женского пола будут иметь право на участие в этом исследовании, если они:

    • Возраст ≥18 лет на день скрининга
    • Перенес аллогенную ТГСК от 11 до 13 месяцев назад (исследуемая популяция)
    • Клинически здоровы без предшествующей вакцинации против КЭ (контрольная группа)
    • Иметь представление об исследовании, соглашаться с его положениями и давать письменное информированное согласие до включения в исследование.
    • Если женщина и способна иметь детей - иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при включении в исследование и согласиться применять адекватные меры контроля над рождаемостью на время исследования.

Критерий исключения:

  • Субъекты будут исключены из участия в этом исследовании, если они:

    • Получили прививку от КЭ после ТГСК
    • Страдают от чрезвычайно тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» и поэтому получают преднизолон >0,5 мг/кг массы тела в составе комбинированной терапии или иммуносупрессивной терапии из трех агентов (поскольку у этих пациентов с ТГСК любой тип вакцинации должен быть отложен до снижения иммуносупрессии). к двойной комбинации или преднизолон <0,5 мг/кг массы тела)
    • Страдаете или имеете в анамнезе ранее инфицирование вирусом КЭ или вакцинацию, предшествующую инфекцию вируса денге или вакцинацию против желтой лихорадки или японского энцефалита
    • Иметь какое-либо острое лихорадочное заболевание в течение 2 недель до или во время регистрации
    • Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций или анафилаксии после вакцинации
    • Если женщина, беременны или кормят грудью.
    • Если вы принадлежите к здоровой контрольной группе, имеете иммуносупрессию (страдаете или имеете в анамнезе иммуноопосредованные заболевания, длительный прием кортикостероидов, гемодиализ, хроническую почечную недостаточность, цирроз печени класса C по Чайлд-Пью, злокачественные гематоонкологические заболевания, трансплантацию паренхиматозных органов) , ТГСК)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пациенты с ТГСК / вакцина против вируса КЭ
Исследуемая популяция: пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК от 11 до 13 месяцев назад. Подходящие пациенты получат по крайней мере две вакцинации против КЭ (визит 1 - день 0, визит 2 - 1 месяц после первой вакцинации) в общей сложности двумя дозами вакцины. Вакцина против КЭ ФСМЕ-ИММУН®. Когда это возможно, пациенты получают полную первичную вакцинацию третьей дозой вакцины против КЭ (посещение с целью изучения от 9 до 12 месяцев после первой вакцинации).
Биологический: Вакцина против вируса КЭ
Вакцина против вируса КЭ FSME Immun используется как в исследуемой популяции, так и в контрольной группе.
Другие имена:
  • Иммунный ФСМЕ
Активный компаратор: здоровые добровольцы / вакцина против вируса КЭ
Клинически здоровые добровольцы получат как минимум две вакцинации против КЭ (учебный визит 1 – день 0, учебный визит 2 – 1 месяц после первой вакцинации) с использованием в общей сложности двух доз вакцины против КЭ FSME IMMUN®. По возможности добровольцы получат полную первичную вакцинацию третьей дозой вакцины против КЭ FSME IMMUN® (учебный визит через 9-12 месяцев после первой вакцинации).
Биологический: Вакцина против вируса КЭ
Вакцина против вируса КЭ FSME Immun используется как в исследуемой популяции, так и в контрольной группе.
Другие имена:
  • Иммунный ФСМЕ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат теста нейтрализации (количество субъектов с ответом антител, измеренным с помощью анализа нейтрализации)
Временное ограничение: через четыре недели после второй прививки
Первичной конечной точкой этого исследования был ответ антител после вакцинации против КЭ, измеренный анализом нейтрализации через четыре недели после второй вакцинации. Реакция антител определялась как комбинированная конечная точка по титру NT>=10 и по крайней мере двукратному увеличению по сравнению с исходным уровнем (или титру выше самого высокого уровня измерения).
через четыре недели после второй прививки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Антительный ответ, измеренный с помощью TBE-ELISA после второй вакцинации
Временное ограничение: сравнение между исходным уровнем и четырьмя неделями после второй вакцинации
Антительный ответ после вакцинации против КЭ через четыре недели после второй вакцинации измеряли с помощью ELISA, определяемого титром ELISA >=220 венских единиц и по меньшей мере двукратным увеличением титра по сравнению с исходным уровнем.
сравнение между исходным уровнем и четырьмя неделями после второй вакцинации
Изменение концентрации антител в титре NT
Временное ограничение: между исходным уровнем и четырьмя неделями после третьей вакцинации
Среднее геометрическое кратное изменение титра NT между исходным уровнем и четырьмя неделями после третьей вакцинации сравнивали между пациентами с ТГСК и здоровым контролем.
между исходным уровнем и четырьмя неделями после третьей вакцинации
Пролиферация лимфоцитов как показатель клеточного иммунного ответа в исследуемой популяции по сравнению с контрольной группой, предшествующей вакцинации
Временное ограничение: до вакцинации
Исходные данные по пролиферации лимфоцитов определяли с помощью анализа включения тимидина после стимуляции антигеном TBE, не содержащим альбумина. Данные были стандартизированы на основе нестимулированных контролей каждого участника. Указан индекс стимуляции. Индекс стимуляции представляет собой отношение количества пролиферирующих лимфоцитов с включением тимидина в присутствии антигена к их количеству в отсутствие антигена. Значение SI, равное или превышающее 3,0, представляет собой соответствующую пролиферацию лимфоцитов, тогда как значение SI <3,0 представляет отсутствие соответствующей пролиферации лимфоцитов.
до вакцинации
Кратность индукции уровней цитокинов IL-13 до вакцинации (исходный уровень) в исследуемой популяции по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: до вакцинации
Определение уровней секретируемых цитокинов IL13 проводили с использованием системы Luminex на исходном уровне. Данные были стандартизированы на основе нестимулированных контролей каждого пациента. Приведена кратность индукции в присутствии антигена КЭ по сравнению с его отсутствием.
до вакцинации
Пролиферация лимфоцитов как показатель клеточного иммунного ответа в исследуемой популяции по сравнению с контрольной группой после повторной вакцинации
Временное ограничение: Через 7 дней после второй вакцинации
Данные о пролиферации лимфоцитов выявляли с помощью анализа включения тимидина после стимуляции антигеном TBE без альбумина через 7 дней после второй вакцинации. Данные были стандартизированы на основе нестимулированных контролей каждого участника. Указан индекс стимуляции. Индекс стимуляции представляет собой отношение количества пролиферирующих лимфоцитов с включением тимидина в присутствии антигена к их количеству в отсутствие антигена. Значение SI, равное или превышающее 3,0, представляет собой соответствующую пролиферацию лимфоцитов, тогда как значение SI <3,0 представляет отсутствие соответствующей пролиферации лимфоцитов.
Через 7 дней после второй вакцинации
Пролиферация лимфоцитов как показатель клеточного иммунного ответа в исследуемой популяции по сравнению с контрольной группой после третьей вакцинации
Временное ограничение: 7 дней после третьей прививки
Данные о пролиферации лимфоцитов были обнаружены с помощью анализа включения тимидина после стимуляции безальбуминовым антигеном КЭ через 7 дней после третьей вакцинации. Данные были стандартизированы на основе нестимулированных контролей каждого участника. Указан индекс стимуляции. Индекс стимуляции представляет собой отношение количества пролиферирующих лимфоцитов с включением тимидина в присутствии антигена к их количеству в отсутствие антигена. Значение SI, равное или превышающее 3,0, представляет собой соответствующую пролиферацию лимфоцитов, тогда как значение SI <3,0 представляет отсутствие соответствующей пролиферации лимфоцитов.
7 дней после третьей прививки
Фолд-индукция уровней цитокинов IL-13 в исследуемой популяции по сравнению с контрольной группой после второй вакцинации
Временное ограничение: Через 7 дней после второй вакцинации
Определение уровней секретируемых цитокинов IL13 проводили с использованием системы Luminex через 7 дней после второй вакцинации. Данные были стандартизированы на основе нестимулированных контролей каждого пациента. Приведена кратность индукции в присутствии антигена КЭ по сравнению с его отсутствием.
Через 7 дней после второй вакцинации
Фолд-индукция уровней цитокинов IL-13 в исследуемой популяции по сравнению с контрольной группой после третьей вакцинации
Временное ограничение: Через 7 дней после третьей прививки
Определение уровней секретируемых цитокинов IL13 проводили с использованием системы Luminex через 7 дней после третьей вакцинации. Данные были стандартизированы на основе нестимулированных контролей каждого пациента. Приведена кратность индукции в присутствии антигена КЭ по сравнению с его отсутствием.
Через 7 дней после третьей прививки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of Vienna

Соавторы

Austrian Science Fund (FWF)

Следователи

  • Главный следователь: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT_2011-002928-41

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вакцина против вируса КЭ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться