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Humorale und zelluläre Immunität für die FSME-Impfung bei allogenen HSCT-Empfängern

27. Januar 2022 aktualisiert von: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Charakterisierung der humoralen und zellulären Immunität für die Impfung gegen Zeckenenzephalitis (FSME) bei Empfängern von allogenen Blut- und Knochenmarktransplantaten: eine Pilotstudie

Patienten, die sich einer allogenen Blut- und Knochenmarkstransplantation (HSCT) unterziehen, erfahren eine längere Periode einer dysfunktionalen Immunität. Eine systematische Reimmunisierung ist in angemessenen Zeitabständen nach der Transplantation erforderlich, um die Immunität wiederherzustellen. Impfpraktiken nach HSCT bleiben vielfältig und Daten spärlich. Die durch Zecken übertragene Enzephalitis (FSME) ist eine der schwersten Infektionen des zentralen Nervensystems, die durch ein durch Zecken übertragenes Flavivirus verursacht wird. Es gibt keine spezifische Behandlung, und die Prävention mit dem Impfstoff ist die einzige verfügbare Intervention. Um die Wirksamkeit der FSME-Impfung bei erwachsenen allogenen HSZT-Empfängern im Vergleich zu einer alters- und geschlechtsangepassten Kontrollgruppe gesunder Freiwilliger ohne vorherige FSME-Impfung zu bewerten, wurde eine prospektive offene Phase-II-Pilotstudie zu humoralen und zellulären Immunantworten nach Anwendung von FSME-Impfung (FSME Immun) wird durchgeführt. Als primärer Endpunkt wird der Ausgang des Neutralisationstests (NT) gegen FSME bei insgesamt 26 HSZT-Patienten ein Jahr nach HSZT und bei 26 gesunden Probanden, nämlich vier Wochen nach der zweiten Impfung, erhoben. Daher wird die Anzahl der Probanden mit NT-Titern gegen FSME-Virus > 10, die als Schwellenwert für einen Antikörper-vermittelten Schutz angesehen werden, bewertet. Als sekundäre Endpunkte Antikörperkonzentrationen des FSME-Enzyme-linked Immunosorbent Assay vor und vier Wochen nach der zweiten und dritten Impfung sowie Antikörperkonzentrationen von NT gegen FSME vier Wochen nach der Grundimmunisierung. Um die zellulären Immunantworten zu bewerten, werden Lymphozytenproliferationsassays und Zytokin-Nachweisassays durchgeführt. In einer Subgruppenanalyse werden diese sekundären Endpunkte zwischen gesunden Freiwilligen, HSCT-Patienten ohne immunsuppressive Behandlung und HSCT-Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, verglichen. Zusätzlich wird vor der Impfung, nach zwölf Wochen und vor der dritten Impfung nur bei HSCT-Patienten die Immunrekonstitution durch Analyse von Untergruppen der Lymphozyten im peripheren Blut und der Immunglobulinspiegel im Serum bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:

    • Am Tag des Screenings ≥ 18 Jahre alt sind
    • Hatte sich vor 11 bis 13 Monaten einer allogenen HSCT unterzogen (Studienpopulation)
    • Sind ohne vorherige FSME-Impfung klinisch gesund (Kontrollgruppe)
    • Machen Sie sich mit der Studie vertraut, stimmen Sie ihren Bestimmungen zu und geben Sie vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
    • Wenn weiblich und gebärfähig - ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis bei Studieneintritt haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Probanden werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie:

    • nach HSZT eine FSME-Impfung erhalten haben
    • an einer extrem schweren akuten Graft-versus-Host-Erkrankung leiden und deshalb Prednison > 0,5 mg/kg Körpergewicht im Rahmen einer Kombinationstherapie oder einer immunsuppressiven Behandlung mit drei Wirkstoffen erhalten (weil bei diesen HSCT-Patienten jede Art von Impfung verschoben werden muss, bis die Immunsuppression reduziert ist). einer Doppelkombination oder Prednison < 0,5 mg/kg Körpergewicht)
    • Leiden oder haben eine Vorgeschichte einer früheren FSME-Virusinfektion oder Impfung, einer früheren Dengue-Virusinfektion oder Impfung gegen Gelbfieber oder Japanische Enzephalitis
    • Haben Sie in den 2 Wochen vor oder zum Zeitpunkt der Einschreibung eine akute fieberhafte Erkrankung
    • Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie nach der Impfung
    • Wenn weiblich, schwanger sind oder stillen.
    • Wenn Sie zur gesunden Kontrollgruppe gehören, immunsupprimiert sind (an immunvermittelten Erkrankungen leiden oder in der Vorgeschichte gelitten haben, Langzeitanwendung von Kortikosteroiden, Hämodialyse, chronische Niereninsuffizienz, Leberzirrhose Child-Pugh Klasse C, hämatoonkologische maligne Erkrankung, solide Organtransplantation , HSCT)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HSCT-Patienten / FSME-Virus-Impfstoff
Studienpopulation: Patienten, die sich vor 11 bis 13 Monaten einer allogenen HSZT unterzogen hatten. Geeignete Patienten erhalten mindestens zwei FSME-Impfungen (Studienbesuch 1 – Tag 0, Studienbesuch 2 – 1 Monat nach der ersten Impfung) mit insgesamt zwei Dosen des FSME-Impfstoff FSME-IMMUN®. Wenn möglich, erhalten die Patienten eine vollständige Grundimmunisierung mit einer dritten Dosis FSME-Impfstoff (Studienbesuch 9 - 9 bis 12 Monate nach der ersten Impfung).
Biologisch: FSME-Virus-Impfstoff
FSME-Virus-Impfstoff FSME Immun wird in beiden Armen für die Studienpopulation und die Kontrollgruppe verwendet
Andere Namen:
  • FSME-Immun
Aktiver Komparator: gesunde Probanden / FSME-Virus-Impfstoff
Klinisch gesunde Probanden erhalten mindestens zwei FSME-Impfungen (Studienbesuch 1 – Tag 0, Studienbesuch 2 – 1 Monat nach der ersten Impfung) mit insgesamt zwei Dosen des FSME-Impfstoffs FSME IMMUN®. Die Probanden erhalten nach Möglichkeit eine vollständige Erstimpfung mit einer dritten Dosis des FSME-Impfstoffs FSME IMMUN® (Studienbesuch 9 - 12 Monate nach der ersten Impfung).
Biologisch: FSME-Virus-Impfstoff
FSME-Virus-Impfstoff FSME Immun wird in beiden Armen für die Studienpopulation und die Kontrollgruppe verwendet
Andere Namen:
  • FSME-Immun

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnis des Neutralisationstests (Anzahl der Probanden mit Antikörperreaktion, gemessen durch Neutralisationsassay)
Zeitfenster: vier Wochen nach der zweiten Impfung
Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Antikörperreaktion nach der FSME-Impfung, gemessen mit einem Neutralisationsassay vier Wochen nach der zweiten Impfung. Die Antikörperreaktion wurde als zusammengesetzter Endpunkt durch einen NT-Titer von >=10 und mindestens einen zweifachen Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (oder Titer über dem höchsten Messniveau) definiert
vier Wochen nach der zweiten Impfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antikörperantwort, gemessen durch TBE-ELISA nach der zweiten Impfung
Zeitfenster: Vergleich zwischen Ausgangswert und vier Wochen nach der zweiten Impfung
Die Antikörperantwort nach der FSME-Impfung vier Wochen nach der zweiten Impfung wurde mittels ELISA gemessen, definiert durch einen ELISA-Titer von >=220 Wiener Einheiten und einen mindestens zweifachen Anstieg des Titers gegenüber dem Ausgangswert
Vergleich zwischen Ausgangswert und vier Wochen nach der zweiten Impfung
Änderung der Antikörperkonzentration des NT-Titers
Zeitfenster: zwischen Baseline und vier Wochen nach der dritten Impfung
Die Veränderung des geometrischen Mittelwerts des NT-Titers zwischen dem Ausgangswert und vier Wochen nach der dritten Impfung wurde zwischen HSCT-Patienten und gesunden Kontrollpersonen verglichen
zwischen Baseline und vier Wochen nach der dritten Impfung
Lymphozytenproliferation als Maß für die zelluläre Immunantwort in der Studienpopulation im Vergleich zur Kontrollgruppe vor der Impfung
Zeitfenster: vor der Impfung
Grundliniendaten für die Lymphozytenproliferation wurden durch Thymidin-Inkorporationsassay nach Stimulierung mit Albumin-freiem TBE-Antigen nachgewiesen. Die Daten wurden basierend auf unstimulierten Kontrollen jedes Teilnehmers standardisiert. Der Stimulationsindex ist angegeben. Der Stimulationsindex ist das Verhältnis der Anzahl proliferierender Lymphozyten mit Thymidin-Einbau in Gegenwart von Antigen zu der in Abwesenheit von Antigen. Ein SI-Wert gleich oder größer 3,0 stellt eine relevante Lymphozytenproliferation dar, während ein SI-Wert < 3,0 keine relevante Lymphozytenproliferation darstellt.
vor der Impfung
Vervielfachte Induktion der IL13-Zytokinspiegel vor der Impfung (Baseline) in der Studienpopulation im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: vor der Impfung
Die Bestimmung der sezernierten IL13-Zytokinspiegel wurde unter Verwendung des Luminex-Systems zu Studienbeginn durchgeführt. Die Daten wurden basierend auf unstimulierten Kontrollen jedes Patienten standardisiert. Angegeben ist das Vielfache der Induktion in Anwesenheit von FSME-Antigen gegenüber der in Abwesenheit.
vor der Impfung
Lymphozytenproliferation als Maß für die zelluläre Immunantwort in der Studienpopulation im Vergleich zur Kontrollgruppe nach der zweiten Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach der zweiten Impfung
Daten für die Lymphozytenproliferation wurden durch Thymidin-Inkorporationsassay nach Stimulierung mit albuminfreiem TBE-Antigen 7 Tage nach der zweiten Impfung nachgewiesen. Die Daten wurden basierend auf unstimulierten Kontrollen jedes Teilnehmers standardisiert. Der Stimulationsindex ist angegeben. Der Stimulationsindex ist das Verhältnis der Anzahl proliferierender Lymphozyten mit Thymidin-Einbau in Gegenwart von Antigen zu der in Abwesenheit von Antigen. Ein SI-Wert gleich oder größer 3,0 stellt eine relevante Lymphozytenproliferation dar, während ein SI-Wert < 3,0 keine relevante Lymphozytenproliferation darstellt.
7 Tage nach der zweiten Impfung
Lymphozytenproliferation als Maß für die zelluläre Immunantwort in der Studienpopulation im Vergleich zur Kontrollgruppe nach der dritten Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach der dritten Impfung
Daten zur Lymphozytenproliferation wurden durch Thymidin-Inkorporationsassay nach Stimulierung mit albuminfreiem TBE-Antigen 7 Tage nach der dritten Impfung nachgewiesen. Die Daten wurden basierend auf unstimulierten Kontrollen jedes Teilnehmers standardisiert. Der Stimulationsindex ist angegeben. Der Stimulationsindex ist das Verhältnis der Anzahl proliferierender Lymphozyten mit Thymidin-Einbau in Gegenwart von Antigen zu der in Abwesenheit von Antigen. Ein SI-Wert gleich oder größer 3,0 stellt eine relevante Lymphozytenproliferation dar, während ein SI-Wert < 3,0 keine relevante Lymphozytenproliferation darstellt.
7 Tage nach der dritten Impfung
Vervielfachte Induktion der IL13-Zytokinspiegel in der Studienpopulation im Vergleich zur Kontrollgruppe nach der zweiten Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach der zweiten Impfung
Die Bestimmung der sezernierten IL13-Zytokinspiegel wurde unter Verwendung des Luminex-Systems 7 Tage nach der zweiten Impfung durchgeführt. Die Daten wurden basierend auf unstimulierten Kontrollen jedes Patienten standardisiert. Angegeben ist das Vielfache der Induktion in Anwesenheit von FSME-Antigen gegenüber der in Abwesenheit.
7 Tage nach der zweiten Impfung
Vervielfachte Induktion der IL13-Zytokinspiegel in der Studienpopulation im Vergleich zur Kontrollgruppe nach der dritten Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach der dritten Impfung
Die Bestimmung der sezernierten IL13-Zytokinspiegel wurde unter Verwendung des Luminex-Systems 7 Tage nach der dritten Impfung durchgeführt. Die Daten wurden basierend auf unstimulierten Kontrollen jedes Patienten standardisiert. Angegeben ist das Vielfache der Induktion in Anwesenheit von FSME-Antigen gegenüber der in Abwesenheit.
7 Tage nach der dritten Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Mitarbeiter

Austrian Science Fund (FWF)

Ermittler

  • Hauptermittler: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT_2011-002928-41

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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