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Inmunidad humoral y celular para la vacunación TBE en receptores de HSCT alogénico

27 de enero de 2022 actualizado por: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Caracterización de la inmunidad humoral y celular para la vacunación contra la encefalitis transmitida por garrapatas (TBE) en receptores de injertos alogénicos de sangre y médula ósea: un estudio piloto

Los pacientes que se someten a un trasplante alogénico de sangre y médula (HSCT) experimentan un período prolongado de inmunidad disfuncional. La reinmunización sistemática es necesaria a intervalos de tiempo apropiados después del trasplante para restablecer la inmunidad. Las prácticas de vacunación después del TCMH siguen siendo variadas y los datos son escasos. La encefalitis transmitida por garrapatas (TBE) es una de las infecciones más graves del sistema nervioso central causada por un flavivirus transmitido por garrapatas. No existe un tratamiento específico, y la prevención con la vacuna es la única intervención disponible. Para evaluar la eficacia de la vacunación TBE en receptores adultos de HSCT alogénico en comparación con un grupo de control de voluntarios sanos emparejados por edad y sexo sin vacunación previa con TBE, se llevó a cabo un estudio piloto prospectivo abierto de fase II sobre las respuestas inmunitarias humoral y celular después del uso de Se realizará la vacuna TBE (FSME Immun). Como punto final primario, se evaluará el resultado de la prueba de neutralización (NT) contra TBE en un total de 26 pacientes con HSCT un año después del HSCT y en 26 voluntarios sanos, es decir, cuatro semanas después de la segunda vacunación. Por lo tanto, se evaluará el número de sujetos con títulos de NT contra el virus TBE >10, que se supone que es el umbral para la protección mediada por anticuerpos. Como criterios de valoración secundarios, las concentraciones de anticuerpos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas TBE antes y cuatro semanas después de la segunda y tercera vacunación y las concentraciones de anticuerpos de NT contra TBE cuatro semanas después de la inmunización primaria. Para evaluar las respuestas inmunes celulares, se realizarán ensayos de proliferación de linfocitos y ensayos de detección de citoquinas. En un análisis de subgrupos, estos criterios de valoración secundarios se compararán entre voluntarios sanos, pacientes con HSCT sin tratamiento inmunosupresor y pacientes con HSCT que reciben agentes inmunosupresores. Además, se evaluará la reconstitución inmunológica mediante el análisis de subconjuntos de linfocitos de sangre periférica y los niveles de inmunoglobulina sérica antes de la vacunación, después de doce semanas y antes de la tercera vacunación en pacientes con HSCT únicamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos masculinos y femeninos serán elegibles para participar en este estudio si:

    • Tiene ≥18 años el día de la selección
    • Haber sido sometido a un TCMH alogénico hace 11 a 13 meses (población de estudio)
    • Están clínicamente sanos sin vacunación previa contra TBE (grupo de control)
    • Comprender el estudio, estar de acuerdo con sus disposiciones y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
    • Si es mujer y puede tener hijos: tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al ingresar al estudio y aceptar emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Los sujetos serán excluidos de la participación en este estudio si:

    • Haber recibido una vacuna TBE después del HSCT
    • Padecen una enfermedad de injerto contra huésped aguda extremadamente grave y, por lo tanto, reciben prednisona >0,5 mg/kg de peso corporal como parte de una terapia combinada o un tratamiento inmunosupresor de tres agentes (porque en estos pacientes con HSCT, cualquier tipo de vacunación debe posponerse hasta que se reduzca la inmunosupresión). a una combinación doble o prednisona <0,5 mg/kg de peso corporal)
    • Sufre o tiene antecedentes de infección o vacunación previa por el virus TBE, infección previa por el virus del dengue o vacunación contra la fiebre amarilla o la encefalitis japonesa
    • Tiene alguna enfermedad febril aguda en las 2 semanas anteriores o en el momento de la inscripción
    • Tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilaxia después de la vacunación.
    • Si es mujer, está embarazada o lactando.
    • Si pertenecen al grupo control sano, están inmunodeprimidos (padecen o tienen antecedentes de enfermedades inmunomediadas, uso prolongado de corticoides, hemodiálisis, insuficiencia renal crónica, cirrosis hepática Child-Pugh clase C, enfermedad hematooncológica maligna, trasplante de órgano sólido , TPH)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Pacientes con HSCT / vacuna contra el virus TBE
Población de estudio: pacientes que se habían sometido a un HSCT alogénico hace 11 a 13 meses Los pacientes elegibles recibirán al menos dos vacunas TBE (visita de estudio 1 - día 0, visita de estudio 2 - 1 mes después de la primera vacunación) con un total de dos dosis de la Vacuna TBE FSME-IMMUN®. Siempre que sea posible, los pacientes recibirán vacunación primaria completa con una tercera dosis de vacuna TBE (visita de estudio 9 - 9 a 12 meses después de la primera vacunación).
La vacuna contra el virus TBE FSME Immun se usa en ambos brazos para la población de estudio y el grupo de control
Otros nombres:
  • Inmunidad a la FSME
Comparador activo: voluntarios sanos / vacuna contra el virus TBE
Los voluntarios clínicamente sanos recibirán al menos dos vacunas TBE (visita de estudio 1 - día 0, visita de estudio 2 - 1 mes después de la primera vacunación) con un total de dos dosis de la vacuna TBE FSME IMMUN®. Siempre que sea posible, los voluntarios recibirán la vacunación primaria completa con una tercera dosis de la vacuna TBE FSME IMMUN® (visita de estudio 9 - 12 meses después de la primera vacunación).
La vacuna contra el virus TBE FSME Immun se usa en ambos brazos para la población de estudio y el grupo de control
Otros nombres:
  • Inmunidad a la FSME

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado de la prueba de neutralización (Número de sujetos con respuesta de anticuerpos medida por el ensayo de neutralización)
Periodo de tiempo: cuatro semanas después de la segunda vacunación
El criterio principal de valoración de este estudio fue la respuesta de anticuerpos después de la vacunación con TBE, medida mediante un ensayo de neutralización cuatro semanas después de la segunda vacunación. La respuesta de anticuerpos se definió como un criterio de valoración compuesto por un título de NT de >=10, y al menos un aumento del doble desde el inicio (o título por encima del nivel más alto de medición).
cuatro semanas después de la segunda vacunación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de anticuerpos medida por TBE-ELISA después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: comparación entre el inicio y cuatro semanas después de la segunda vacunación
La respuesta de anticuerpos después de la vacunación con TBE cuatro semanas después de la segunda vacunación se midió mediante ELISA definido por un título ELISA de >=220 Unidades Viena y al menos un aumento del doble del título desde el inicio
comparación entre el inicio y cuatro semanas después de la segunda vacunación
Cambio de la concentración de anticuerpos del título de NT
Periodo de tiempo: entre el inicio y cuatro semanas después de la tercera vacunación
Se comparó el cambio medio geométrico del título de NT entre el inicio y cuatro semanas después de la tercera vacunación entre pacientes con HSCT y controles sanos
entre el inicio y cuatro semanas después de la tercera vacunación
Proliferación de linfocitos como medida de la respuesta inmunitaria celular en la población de estudio frente al grupo de control Vacunación previa
Periodo de tiempo: antes de la vacunación
Los datos de referencia para la proliferación de linfocitos se detectaron mediante el ensayo de incorporación de timidina después de la estimulación con antígeno TBE libre de albúmina. Los datos se estandarizaron sobre la base de controles no estimulados de cada participante. Se da el índice de estimulación. El índice de estimulación es la relación entre el número de linfocitos en proliferación con incorporación de timidina en presencia de antígeno y en ausencia de antígeno. Un valor de SI igual o superior a 3,0 representa una proliferación de linfocitos relevante, mientras que un valor de SI <3,0 representa una proliferación de linfocitos no relevante.
antes de la vacunación
Inducción de veces en los niveles de citocinas IL13 antes de la vacunación (línea de base) en la población de estudio frente al grupo de control
Periodo de tiempo: antes de la vacunación
La determinación de los niveles de citoquinas IL13 secretadas se realizó utilizando el Sistema Luminex al inicio del estudio. Los datos se estandarizaron en base a los controles no estimulados de cada paciente. Se da el número de veces que se inducía en presencia de antígeno TBE respecto al que estaba en ausencia.
antes de la vacunación
Proliferación de linfocitos como medida de la respuesta inmunitaria celular en la población de estudio frente al grupo de control después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 7 días después de la segunda vacunación
Los datos de proliferación de linfocitos se detectaron mediante el ensayo de incorporación de timidina después de la estimulación con antígeno TBE libre de albúmina 7 días después de la segunda vacunación. Los datos se estandarizaron sobre la base de controles no estimulados de cada participante. Se da el índice de estimulación. El índice de estimulación es la relación entre el número de linfocitos en proliferación con incorporación de timidina en presencia de antígeno y en ausencia de antígeno. Un valor de SI igual o superior a 3,0 representa una proliferación de linfocitos relevante, mientras que un valor de SI <3,0 representa una proliferación de linfocitos no relevante.
7 días después de la segunda vacunación
Proliferación de linfocitos como medida de la respuesta inmune celular en la población de estudio frente al grupo de control después de la tercera vacunación
Periodo de tiempo: 7 días después de la Tercera Vacunación
Los datos de proliferación de linfocitos se detectaron mediante el ensayo de incorporación de timidina después de la estimulación con antígeno TBE libre de albúmina 7 días después de la tercera vacunación. Los datos se estandarizaron sobre la base de controles no estimulados de cada participante. Se da el índice de estimulación. El índice de estimulación es la relación entre el número de linfocitos en proliferación con incorporación de timidina en presencia de antígeno y en ausencia de antígeno. Un valor de SI igual o superior a 3,0 representa una proliferación de linfocitos relevante, mientras que un valor de SI <3,0 representa una proliferación de linfocitos no relevante.
7 días después de la Tercera Vacunación
Inducción de veces en los niveles de citocinas IL13 en la población de estudio frente al grupo de control después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 7 días después de la segunda vacunación
La determinación de los niveles de citoquinas IL13 secretadas se realizó utilizando el Sistema Luminex 7 días después de la segunda vacunación. Los datos se estandarizaron en base a los controles no estimulados de cada paciente. Se da el número de veces que se inducía en presencia de antígeno TBE respecto al que estaba en ausencia.
7 días después de la segunda vacunación
Inducción de veces en los niveles de citocinas IL13 en la población de estudio frente al grupo de control después de la tercera vacunación
Periodo de tiempo: 7 días después de la tercera vacunación
La determinación de los niveles de citoquinas IL13 secretadas se realizó utilizando el Sistema Luminex 7 días después de la tercera vacunación. Los datos se estandarizaron en base a los controles no estimulados de cada paciente. Se da el número de veces que se inducía en presencia de antígeno TBE respecto al que estaba en ausencia.
7 días después de la tercera vacunación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

28 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

28 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Vacuna contra el virus TBE

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