Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Humorális és sejtes immunitás a TBE vakcinázásához allogén HSCT-recipienseknél

2022. január 27. frissítette: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

A kullancsencephalitis (TBE) elleni vakcinázás humorális és sejtes immunitásának jellemzése allogén vér- és csontvelő-transzplantátumban részesülőknél: kísérleti tanulmány

Az allogén vér- és csontvelő-transzplantáción (HSCT) átesett betegeknél hosszabb ideig fennáll a diszfunkcionális immunitás. A transzplantációt követően megfelelő időközönként szisztematikus újraimmunizálás szükséges az immunitás helyreállításához. A HSCT utáni oltási gyakorlatok változatosak maradnak, és az adatok ritkák. A kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás (TBE) a központi idegrendszer egyik legsúlyosabb fertőzése, amelyet egy kullancs által terjesztett flavivírus okoz. Nincs specifikus kezelés, az oltással történő megelőzés az egyetlen lehetséges beavatkozás. Felnőtt allogén HSCT-recipienseknél a TBE-oltás hatékonyságának felmérésére egy korábbi TBE-oltás nélküli, egészséges önkéntesekből álló korban és nemben megegyező kontrollcsoporthoz képest egy prospektív nyílt elrendezésű, II. fázisú kísérleti vizsgálatot végeztek a humorális és celluláris immunválaszokról a gyógyszer alkalmazása után. TBE vakcinát (FSME Immun) végeznek. Elsődleges végpontként a TBE elleni neutralizációs teszt (NT) eredményét összesen 26 HSCT-betegnél értékelik egy évvel a HSCT után, és 26 egészséges önkéntesen, azaz négy héttel a második vakcinázás után. Ezért értékelni kell azon alanyok számát, akiknek a TBE vírus elleni NT-titerje >10, amely feltételezhetően az antitest által közvetített védelem küszöbértéke. Másodlagos végpontként a TBE enzimhez kötött immunszorbens teszt antitestkoncentrációi a második és harmadik vakcinázás előtt és négy héttel utána, valamint a TBE elleni antitestek koncentrációi négy héttel az elsődleges immunizálás után. A sejtes immunválasz értékeléséhez limfocita proliferációs vizsgálatokat és citokin kimutatási vizsgálatokat kell végezni. Egy alcsoport-elemzésben ezeket a másodlagos végpontokat egészséges önkéntesek, immunszuppresszív kezelés nélküli HSCT-betegek és immunszuppresszív szereket kapó HSCT-betegek összehasonlítják. Ezen túlmenően, a perifériás vér limfocita alcsoportjainak és a szérum immunglobulin szintjének elemzésével végzett immunrekonstitúciót a vakcinázás előtt, tizenkét hét után és a harmadik vakcinázás előtt csak HSCT-betegeknél értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női alanyok akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha:

    • ≥18 évesek a szűrés napján
    • 11-13 hónappal ezelőtt allogén HSCT-n esett át (vizsgálati populáció)
    • Klinikailag egészségesek korábbi TBE-oltás nélkül (kontrollcsoport)
    • Ismerje meg a vizsgálatot, fogadja el annak rendelkezéseit, és adjon írásos beleegyezést a vizsgálatba való belépés előtt
    • Ha nő és képes szülni - negatív vizelet terhességi teszt eredménye legyen a vizsgálatba való belépéskor, és vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Az alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha:

    • HSCT-t követően TBE-oltást kapott
    • Rendkívül súlyos akut graft-versus host betegségben szenved, ezért több mint 0,5 mg/ttkg prednizont kap kombinált terápia vagy három hatóanyagú immunszuppresszív kezelés részeként (mivel ezeknél a HSCT-betegeknél bármilyen típusú oltást el kell halasztani, amíg az immunszuppresszió csökken kettős kombinációra vagy prednizonra <0,5 mg/ttkg)
    • Korábbi TBE vírusfertőzésben vagy védőoltásban, dengue-láz vírusfertőzésben vagy sárgaláz vagy japán agyvelőgyulladás elleni védőoltásban szenved, vagy a kórtörténetében szerepel.
    • Bármilyen akut lázas betegsége van a beiratkozást megelőző 2 hétben vagy annak idején
    • A kórelőzményében súlyos allergiás reakciók vagy anafilaxia szerepelt az oltás után
    • Ha nő, terhes vagy szoptat.
    • Ha az egészséges kontrollcsoportba tartozik, immunszupprimált (immunmediált betegségben szenved vagy kórtörténetében szerepel, hosszú távú kortikoszteroid-kezelés, hemodialízis, krónikus veseelégtelenség, májcirrhosis Child-Pugh C osztály, hematoonkológiai rosszindulatú betegség, szilárd szervátültetés , HSCT)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: HSCT betegek / TBE vírus vakcina
Vizsgálati populáció: azok a betegek, akik 11-13 hónapja allogén HSCT-n estek át. A jogosult betegek legalább két TBE-oltást kapnak (vizsgálati látogatás 1-0. nap, tanulmányi látogatás 2-1 hónappal az első oltás után), összesen két adag TBE-vel. TBE vakcina FSME-IMMUN®. Amikor csak lehetséges, a betegek teljes elsődleges oltást kapnak egy harmadik adag TBE vakcinával (vizsgálati látogatás az első oltás után 9-9-12 hónappal).
Biológiai: TBE vírus elleni vakcina
Az FSME Immun TBE vírus vakcinát mindkét karban alkalmazzák a vizsgálati populációban és a kontrollcsoportban
Más nevek:
  • FSME Immun
Aktív összehasonlító: egészséges önkéntesek / TBE vírus vakcina
A klinikailag egészséges önkéntesek legalább két TBE-oltást kapnak (tanulmányi látogatás 1-0. nap, tanulmányi látogatás 2-1 hónappal az első oltás után), összesen két adag FSME IMMUN® TBE-vakcinával. Amikor csak lehetséges, az önkéntesek teljes elsődleges oltást kapnak egy harmadik adag FSME IMMUN® TBE vakcinával (tanulmányi látogatás 9-12 hónappal az első oltás után).
Biológiai: TBE vírus elleni vakcina
Az FSME Immun TBE vírus vakcinát mindkét karban alkalmazzák a vizsgálati populációban és a kontrollcsoportban
Más nevek:
  • FSME Immun

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A semlegesítési teszt eredménye (az antitestreakciót mutató alanyok száma a neutralizációs vizsgálattal mérve)
Időkeret: négy héttel a második oltás után
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a TBE-oltás utáni antitestreakció volt, amelyet neutralizációs vizsgálattal mértek négy héttel a második vakcináció után. Az antitestválaszt összetett végpontként határozták meg, ahol az NT-titer >=10, és legalább kétszeres növekedés az alapvonalhoz képest (vagy a legmagasabb mérési szint feletti titer).
négy héttel a második oltás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Antitest-válasz TBE-ELISA-val mérve a második vakcinázás után
Időkeret: összehasonlítani a kiindulási állapotot és a második vakcinázást követő négy héttel
Az antitestválaszt a TBE-oltás után négy héttel a második vakcináció után ELISA-val mértük, amelyet >=220 bécsi egység ELISA-titer és a kiindulási értékhez képest legalább kétszeres titer növekedés határoz meg.
összehasonlítani a kiindulási állapotot és a második vakcinázást követő négy héttel
Az NT-titer antitest-koncentrációjának változása
Időkeret: a kiindulási állapot és a harmadik oltás utáni négy hét között
Az NT titer geometriai átlagos változását a kiindulási érték és a harmadik oltás utáni négy hét között összehasonlították a HSCT-betegek és az egészséges kontrollok között
a kiindulási állapot és a harmadik oltás utáni négy hét között
A limfocita proliferáció, mint a sejtes immunválasz mértéke a vizsgált populációban a kontrollcsoporttal szemben a vakcinázás előtt
Időkeret: oltás előtt
A limfocita proliferáció kiindulási adatait timidin beépülési vizsgálattal detektáltuk albuminmentes TBE antigénnel végzett stimuláció után. Az adatokat standardizáltuk az egyes résztvevők nem stimulált kontrolljai alapján. Meg van adva a stimulációs index. A stimulációs index az antigén jelenlétében timidint tartalmazó proliferáló limfociták számának aránya antigén hiányában. A 3,0-val egyenlő vagy nagyobb SI-érték releváns limfocita-proliferációt jelent, míg a 3,0-nál kisebb SI-érték nem jelent releváns limfocita-proliferációt.
oltás előtt
Fold indukció az IL13 citokinszintben a vakcinázás előtt (alapvonal) a vizsgálati populációban a kontrollcsoporthoz képest
Időkeret: oltás előtt
A szekretált IL13 citokin szintjének meghatározását a kiinduláskor a Luminex System használatával végeztük. Az adatokat standardizáltuk az egyes betegek stimulálatlan kontrolljai alapján. Megadjuk a TBE-antigén jelenlétében bekövetkezett többszörös indukciót a távollétében bekövetkezett indukcióhoz.
oltás előtt
A limfocita proliferáció, mint a sejtes immunválasz mértéke a vizsgált populációban a kontrollcsoporttal szemben a második vakcinázás után
Időkeret: 7 nappal a második oltás után
A limfocita proliferációra vonatkozó adatokat timidin beépülési vizsgálattal detektáltuk albuminmentes TBE antigénnel végzett stimuláció után 7 nappal a második vakcinázás után. Az adatokat standardizáltuk az egyes résztvevők nem stimulált kontrolljai alapján. Meg van adva a stimulációs index. A stimulációs index az antigén jelenlétében timidint tartalmazó proliferáló limfociták számának aránya antigén hiányában. A 3,0-val egyenlő vagy nagyobb SI-érték releváns limfocita-proliferációt jelent, míg a 3,0-nál kisebb SI-érték nem jelent releváns limfocita-proliferációt.
7 nappal a második oltás után
A limfocita proliferáció, mint a sejtes immunválasz mértéke a vizsgált populációban a kontrollcsoporttal szemben a harmadik vakcinázás után
Időkeret: 7 nappal a harmadik oltás után
A limfocita proliferációra vonatkozó adatokat timidin beépülési vizsgálattal detektáltuk albuminmentes TBE antigénnel végzett stimuláció után 7 nappal a harmadik vakcinázás után. Az adatokat standardizáltuk az egyes résztvevők nem stimulált kontrolljai alapján. Meg van adva a stimulációs index. A stimulációs index az antigén jelenlétében timidint tartalmazó proliferáló limfociták számának aránya antigén hiányában. A 3,0-val egyenlő vagy nagyobb SI-érték releváns limfocita-proliferációt jelent, míg a 3,0-nál kisebb SI-érték nem jelent releváns limfocita-proliferációt.
7 nappal a harmadik oltás után
Fold indukció az IL13 citokin szintjében a vizsgált populációban a kontrollcsoporthoz képest a második vakcinázás után
Időkeret: 7 nappal a második oltás után
A szekretált IL13 citokin szintjét a Luminex System segítségével határoztuk meg 7 nappal a második vakcinázás után. Az adatokat standardizáltuk az egyes betegek stimulálatlan kontrolljai alapján. Megadjuk a TBE-antigén jelenlétében bekövetkezett többszörös indukciót a távollétében bekövetkezett indukcióhoz.
7 nappal a második oltás után
Fold indukció az IL13 citokinszintben a vizsgált populációban a kontrollcsoporthoz képest a harmadik vakcinázás után
Időkeret: 7 nappal a harmadik oltás után
A szekretált IL13 citokin szintjét a Luminex System segítségével határoztuk meg 7 nappal a harmadik vakcinázás után. Az adatokat standardizáltuk az egyes betegek stimulálatlan kontrolljai alapján. Megadjuk a TBE-antigén jelenlétében bekövetkezett többszörös indukciót a távollétében bekövetkezett indukcióhoz.
7 nappal a harmadik oltás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Vienna

Együttműködők

Austrian Science Fund (FWF)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. október 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 17.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EudraCT_2011-002928-41

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kullancsos agyvelőgyulladás

Klinikai vizsgálatok a TBE vírus elleni vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel