Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Humoral og cellulær immunitet for TBE-vaccination hos allogene HSCT-modtagere

27. januar 2022 opdateret af: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Karakterisering af humoral og cellulær immunitet for krydsbåren encephalitis (TBE)-vaccination hos allogene blod- og marvtransplantatmodtagere: en pilotundersøgelse

Patienter, der gennemgår allogen blod- og marvstransplantation (HSCT), oplever en længere periode med dysfunktionel immunitet. Systematisk reimmunisering er nødvendig med passende tidsintervaller efter transplantation for at genetablere immunitet. Vaccinationspraksis efter HSCT forbliver varieret og data sparsomme. Flåtbåren hjernebetændelse (TBE) er en af ​​de mest alvorlige infektioner i centralnervesystemet forårsaget af en flåtbåren flavivirus. Der er ingen specifik behandling, og forebyggelse med vaccinen er den eneste tilgængelige intervention. For at vurdere effektiviteten af ​​TBE-vaccination hos voksne allogene HSCT-modtagere sammenlignet med en aldersmatchet og kønsmatchet kontrolgruppe af raske frivillige uden tidligere TBE-vaccination, et prospektivt åbent fase II-pilotstudie på humorale og cellulære immunresponser efter brug af TBE-vaccine (FSME Immun) vil blive udført. Som primært slutpunkt vil resultatet af neutralisationstesten (NT) mod TBE blive vurderet hos i alt 26 HSCT-patienter et år efter HSCT og hos 26 raske frivillige, nemlig fire uger efter den anden vaccination. Derfor vil antallet af forsøgspersoner med NT-titre mod TBE-virus >10, der antages at være tærsklen for antistof-medieret beskyttelse, blive evalueret. Som sekundære endepunkter, antistofkoncentrationer af TBE enzym-linked immunosorbent assay før og fire uger efter anden og tredje vaccination og antistofkoncentrationer af NT mod TBE fire uger efter primær immunisering. For at evaluere cellulære immunresponser vil der blive udført lymfocytproliferationsassays og cytokindetektionsassays. I en undergruppeanalyse vil disse sekundære endepunkter blive sammenlignet mellem raske frivillige, HSCT-patienter uden immunsuppressiv behandling og HSCT-patienter, der får immunsuppressive midler. Derudover vil immunrekonstitution ved analyse af perifere blodlymfocytundergrupper og serumimmunoglobulinniveauer kun blive evalueret før vaccination, efter tolv uger og før den tredje vaccination hos HSCT-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, hvis de:

    • Er ≥18 år på screeningsdagen
    • Havde gennemgået en allogen HSCT for 11 til 13 måneder siden (undersøgelsespopulation)
    • Er klinisk raske uden tidligere TBE-vaccination (kontrolgruppe)
    • Hav en forståelse af undersøgelsen, accepter dens bestemmelser, og giv skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start
    • Hvis kvinden er i stand til at føde børn - få et negativt uringraviditetstestresultat ved undersøgelsens start og accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, hvis de:

    • Har modtaget en TBE-vaccination efter HSCT
    • Lider af ekstremt alvorlig akut graft-versus host-sygdom og får derfor prednison >0,5 mg/kg kropsvægt som en del af en kombinationsbehandling eller en immunsuppressiv behandling med tre midler (fordi i disse HSCT-patienter skal enhver form for vaccination udskydes, indtil immunsuppression er reduceret til en dobbeltkombination eller prednison <0,5 mg/kg kropsvægt)
    • Lider af eller har en historie med tidligere TBE-virusinfektion eller -vaccination, tidligere dengue-virusinfektion eller vaccination mod gul feber eller japansk hjernebetændelse
    • Har nogen akut febersygdom i de 2 uger før eller på tidspunktet for tilmeldingen
    • Har en historie med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi efter vaccination
    • Hvis hun er gravid eller ammer.
    • Hvis de tilhører den raske kontrolgruppe, er immunsupprimerede (lider af eller har en historie med immunmedierede sygdomme, langvarig brug af kortikosteroider, hæmodialyse, kronisk nyreinsufficiens, levercirrhose Child-Pugh klasse C, hæmatoonkologisk malign sygdom, solid organtransplantation , HSCT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HSCT patienter / TBE virus vaccine
Undersøgelsespopulation: patienter, der havde gennemgået en allogen HSCT for 11 til 13 måneder siden. Berettigede patienter vil modtage mindst to TBE-vaccinationer (studiebesøg 1 - dag 0, studiebesøg 2 -1 måned efter den første vaccination) med i alt to doser af TBE-vaccine FSME-IMMUN®. Når det er muligt, vil patienterne modtage fuldstændig primær vaccination med en tredje dosis TBE-vaccine (studiebesøg 9 - 9 til 12 måneder efter den første vaccination).
Biologisk: TBE-virusvaccine
TBE-virusvaccine FSME Immun anvendes i begge arme til undersøgelsespopulationen og kontrolgruppen
Andre navne:
  • FSME Immun
Aktiv komparator: raske frivillige / TBE-virusvaccine
Kliniske raske frivillige vil modtage mindst to TBE-vaccinationer (studiebesøg 1 - dag 0, studiebesøg 2 -1 måned efter den første vaccination) med i alt to doser af TBE-vaccinen FSME IMMUN®. Når det er muligt, vil de frivillige modtage fuldstændig primær vaccination med en tredje dosis TBE-vaccine FSME IMMUN® (studiebesøg 9 - 12 måneder efter den første vaccination).
Biologisk: TBE-virusvaccine
TBE-virusvaccine FSME Immun anvendes i begge arme til undersøgelsespopulationen og kontrolgruppen
Andre navne:
  • FSME Immun

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultatet af neutraliseringstesten (antal forsøgspersoner med antistofrespons målt ved neutraliseringsanalyse)
Tidsramme: fire uger efter anden vaccination
Det primære endepunkt for denne undersøgelse var antistofresponset efter TBE-vaccination målt ved neutraliseringsassay fire uger efter anden vaccination. Antistofrespons blev defineret som et sammensat endepunkt med en NT-titer på >=10 og mindst en to gange stigning fra baseline (eller titer over det højeste måleniveau
fire uger efter anden vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistofrespons målt ved TBE-ELISA efter anden vaccination
Tidsramme: sammenligning mellem baseline og fire uger efter anden vaccination
Antistofresponset efter TBE-vaccination fire uger efter anden vaccination blev målt ved ELISA defineret ved en ELISA-titer på >=220 Wien-enheder og mindst en dobbelt stigning af titer fra baseline
sammenligning mellem baseline og fire uger efter anden vaccination
Ændring af antistofkoncentration af NT-titer
Tidsramme: mellem baseline og fire uger efter den tredje vaccination
Geometrisk gennemsnitlig foldændring af NT-titer mellem baseline og fire uger efter tredje vaccination blev sammenlignet mellem HSCT-patienter og raske kontroller
mellem baseline og fire uger efter den tredje vaccination
Lymfocytproliferation som et mål for cellulær immunrespons i undersøgelsespopulationen versus kontrolgruppen forudgående vaccination
Tidsramme: før vaccination
Baselinedata for lymfocytproliferation blev påvist ved thymidin-inkorporeringsassay efter stimulering med albuminfrit TBE-antigen. Data blev standardiseret baseret på ustimulerede kontroller af hver deltager. Stimuleringsindekset er givet. Stimuleringsindekset er forholdet mellem antallet af prolifererende lymfocytter med thymidin-inkorporering i nærvær af antigen og det i fravær af antigen. En SI-værdi lig med eller større med 3,0 repræsenterer relevant lymfocytproliferation, hvorimod en SI-værdi <3,0 repræsenterer ingen relevant lymfocytproliferation.
før vaccination
Fold-induktion i IL13-cytokinniveauer før vaccination (baseline) i undersøgelsespopulationen versus kontrolgruppen
Tidsramme: før vaccination
Bestemmelse af udskilte IL13-cytokinniveauer blev udført under anvendelse af Luminex-systemet ved baseline. Data blev standardiseret baseret på ustimulerede kontroller af hver patient. Der gives fold-induktion i nærvær af TBE-antigen til den i fravær.
før vaccination
Lymfocytproliferation som et mål for cellulær immunrespons i undersøgelsespopulationen versus kontrolgruppen efter anden vaccination
Tidsramme: 7 dage efter anden vaccination
Data for lymfocytproliferation blev påvist ved thymidin-inkorporeringsassay efter stimulering med albuminfrit TBE-antigen 7 dage efter den anden vaccination. Data blev standardiseret baseret på ustimulerede kontroller af hver deltager. Stimuleringsindekset er givet. Stimuleringsindekset er forholdet mellem antallet af prolifererende lymfocytter med thymidin-inkorporering i nærvær af antigen og det i fravær af antigen. En SI-værdi lig med eller større med 3,0 repræsenterer relevant lymfocytproliferation, hvorimod en SI-værdi <3,0 repræsenterer ingen relevant lymfocytproliferation.
7 dage efter anden vaccination
Lymfocytproliferation som et mål for celluar immunrespons i undersøgelsespopulationen versus kontrolgruppen efter tredje vaccination
Tidsramme: 7 dage efter tredje vaccination
Data for lymfocytproliferation blev påvist ved thymidin-inkorporeringsassay efter stimulering med albuminfrit TBE-antigen 7 dage efter den tredje vaccination. Data blev standardiseret baseret på ustimulerede kontroller af hver deltager. Stimuleringsindekset er givet. Stimuleringsindekset er forholdet mellem antallet af prolifererende lymfocytter med thymidin-inkorporering i nærvær af antigen og det i fravær af antigen. En SI-værdi lig med eller større med 3,0 repræsenterer relevant lymfocytproliferation, hvorimod en SI-værdi <3,0 repræsenterer ingen relevant lymfocytproliferation.
7 dage efter tredje vaccination
Fold-induktion i IL13-cytokinniveauer i undersøgelsespopulationen versus kontrolgruppen efter anden vaccination
Tidsramme: 7 dage efter anden vaccination
Bestemmelse af udskilte IL13-cytokinniveauer blev udført under anvendelse af Luminex-systemet 7 dage efter anden vaccination. Data blev standardiseret baseret på ustimulerede kontroller af hver patient. Der gives fold-induktion i nærvær af TBE-antigen til den i fravær.
7 dage efter anden vaccination
Fold-induktion i IL13-cytokinniveauer i undersøgelsespopulationen versus kontrolgruppen efter tredje vaccination
Tidsramme: 7 dage efter tredje vaccination
Bestemmelse af udskilte IL13-cytokinniveauer blev udført under anvendelse af Luminex-systemet 7 dage efter tredje vaccination. Data blev standardiseret baseret på ustimulerede kontroller af hver patient. Der gives fold-induktion i nærvær af TBE-antigen til den i fravær.
7 dage efter tredje vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

Austrian Science Fund (FWF)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christina Forstner, MD, Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2013

Først opslået (Skøn)

25. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT_2011-002928-41

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Flåtbåren encephalitis

Kliniske forsøg med TBE-virusvaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner