Une étude pilote pour améliorer l'imagerie F18 FDG-PET des cancers de la prostate avec l'inhibiteur métabolique Ranolazine

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit a été obtenu.
2. Adultes de plus de 18 ans.
3. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Les patients du bras 1 doivent avoir un cancer de la prostate naïf de traitement, Gleason ≥ 7 sur la base d'une biopsie transrectale par ultrasons (TRUS), avoir une maladie localisée et avoir décidé de subir une prostatectomie radicale (ouverte ou robotisée) comme traitement définitif pour leur cancer de la prostate.
5. Les patients du bras 2 doivent avoir une maladie métastatique des ganglions lymphatiques, des tissus mous, des os ou des viscères mesurant ≥ 1 cm (composante lytique si osseuse), documentée par une tomodensitométrie ou une IRM dans les 6 semaines suivant la signature du consentement. Les patients du bras 2 peuvent avoir une maladie hormono-sensible ou résistante à la castration et peuvent recevoir un traitement avec des thérapies hormonales.
6. Pour les patients du groupe 1, le délai entre la biopsie de la prostate TRUS et la première TEP prévue pour l'étude doit être ≥ 1 mois. Pour les patients qui ont déjà subi une biopsie de cartographie de la prostate, le délai entre la biopsie de cartographie et la première étude TEP prévue doit être ≥ 2 mois.
7. Pour les patients du bras 1, la participation à cette étude, de l'avis des médecins traitants, n'introduira pas de retards chirurgicaux qui nuiraient au patient.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Glycémie à jeun ≤ 120 mg/dL.
10. Fonction rénale adéquate (Créatinine ≤ 1,5 X LSN)
11. Fonction hépatique adéquate (bilirubine < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 X LSN, aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 X LSN et albumine ≥ 3 g/dL. Pour les patients présentant des métastases osseuses connues, une phosphatase alcaline < 5 X LSN est acceptable.
12. Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale sans écraser, dissoudre ou mâcher des comprimés.
13. Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche a été obtenue.
14. Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate pendant l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose de ranolazine.

Critère d'exclusion:

1. Avoir un carcinome à petites cellules ou un composant neuroendocrinien> 50 %.
2. Avoir des antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption de la ranolazine.
3. Hypersensibilité documentée à l'un des composants des pilules de ranolazine (Ranexa®).

4. Besoin de médicaments qui sont :

   1. inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (par ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. diltiazem, vérapamil, érythromycine, fluconazole, jus de pamplemousse ou produits contenant du pamplemousse),
   3. Inducteurs du CYP3A (par ex. rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, millepertuis),
   4. Substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite (par ex. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus),
   5. Inhibiteurs ou substrats de la P-gp (par ex. ciclosporine, digoxine),
   6. substrats du polypeptide 6 (CYP2D6) (par ex. antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques), ou
   7. simvastatine à des doses > 20 mg/jour.
5. Avoir un intervalle QT corrigé (QTc)> 450 msec (homme) ou> 470 msec (femme) sur un électrocardiogramme à 12 dérivations.
6. Diabète mal contrôlé, hémoglobine A1c (Hgb A1C) > 9 ou glycémie aléatoire > 250 mg/dL.
7. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.

8. Cardiopathie cliniquement significative, comme en témoignent :

   1. infarctus du myocarde, ou
   2. événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois,
   3. angine de poitrine sévère ou instable, ou
   4. Maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association ou
   5. mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 %.
9. Infection active nécessitant des antibiotiques.
10. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 mois.
11. Chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines.
12. Immunothérapie dans les 6 mois.
13. Toute thérapie antérieure avec Radium-223, Samarium ou Strontium.
14. Les patients du bras 1 peuvent ne pas avoir reçu d'agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), d'anti-androgènes ou de chimiothérapie pour leur cancer de la prostate. Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finastéride, dutastéride) peuvent être autorisés.
15. Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'exécuter les exigences de l'étude.