Et pilotstudie for at forbedre F18 FDG-PET-billeddannelse af prostatacancer med den metaboliske hæmmer Ranolazin

Inklusionskriterier:

1. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke.
2. Voksne over 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata adenokarcinom.
4. Arm 1-patienter skal have behandlingsnaive, Gleason ≥ 7 prostatacancer baseret på transrectal ultralyd (TRUS) biopsi, have lokaliseret sygdom og have besluttet at gennemgå radikal prostatektomi (åben eller robotisk) som endelig behandling for deres prostatacancer.
5. Arm 2-patienter skal have lymfeknude-, bløddels-, knogle- eller visceral metastatisk sygdom, der måler ≥ 1 cm (lytisk komponent, hvis knogle), dokumenteret ved enten CT- eller MR-billeddannelse inden for 6 uger efter underskrivelse af samtykke. Arm 2-patienter kan have hormonfølsom eller kastrat-resistent sygdom og kan modtage behandling med hormonbehandlinger.
6. For arm 1-patienter skal tiden fra TRUS prostatabiopsi til den planlagte første PET-undersøgelse være ≥ 1 måned. For patienter, som tidligere har gennemgået prostatakortlægningsbiopsi, skal tiden fra kortlægningsbiopsien til den planlagte første PET-undersøgelse være ≥ 2 måneder.
7. For arm 1-patienter vil deltagelse i denne undersøgelse, efter de behandlende lægers opfattelse, ikke introducere forsinkelser i operationen, som ville påvirke patienten negativt.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
9. Fastende blodsukker ≤ 120 mg/dL.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≤ 1,5 X ULN)
11. Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 X ULN, aspartataminotransferase (AST) < 1,5 X ULN og albumin ≥ 3 g/dL. For patienter med kendte knoglemetastaser er alkalisk fosfatase < 5 X ULN acceptabel.
12. Skal kunne tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter.
13. Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af sundheds- og forskningsundersøgelsesoplysninger er opnået.
14. Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse under undersøgelsen og i 1 uge efter den sidste dosis ranolazin.

Ekskluderingskriterier:

1. Har småcellet karcinom eller neuroendokrin komponent >50 %.
2. Har en historie med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan forstyrre absorptionen af ​​ranolazin.
3. Dokumenteret overfølsomhed over for enhver komponent af ranolazin (Ranexa®) piller.

4. Behov for medicin, der er:

   1. stærke cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. moderate CYP3A-hæmmere (f. diltiazem, verapamil, erythromycin, fluconazol, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter)
   3. CYP3A-inducere (f.eks. rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, perikon).
   4. CYP3A-substrater med et snævert terapeutisk område (f. cyclosporin, tacrolimus, sirolimus),
   5. P-gp-hæmmere eller substrater (f.eks. cyclosporin, digoxin),
   6. polypeptid 6 (CYP2D6) substrater (f.eks. tricykliske antidepressiva og antipsykotika), eller
   7. simvastatin i doser > 20 mg/dag.
5. Har korrigeret QT-interval (QTc)> 450 msek (mand) eller > 470 msek (hun) på 12-aflednings elektrokardiogram.
6. Dårligt kontrolleret diabetes, hæmoglobin A1c (Hgb A1C) >9 eller tilfældig blodsukker >250mg/dL.
7. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.

8. Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af:

   1. myokardieinfarkt, eller
   2. arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder,
   3. svær eller ustabil angina, eller
   4. New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom eller
   5. hjerteudstødningsfraktionsmåling på <50%.
9. Aktiv infektion, der kræver antibiotika.
10. Større operation eller strålebehandling inden for 3 måneder.
11. Cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger.
12. Immunterapi inden for 6 måneder.
13. Enhver tidligere behandling med Radium-223, Samarium eller Strontium.
14. Arm 1-patienter har muligvis ikke modtaget nogen tidligere luteiniserende-hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister/antagonister, anti-androgener eller kemoterapi for deres prostatacancer. 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid) kan tillades.
15. Har nogen forhold, der efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.