Пилотное исследование по улучшению FDG-ПЭТ-визуализации F18 рака предстательной железы с помощью метаболического ингибитора ранолазина

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие было получено.
2. Взрослые старше 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
4. Пациенты из группы 1 должны иметь ранее не леченный рак простаты с оценкой по шкале Глисона ≥ 7 по данным трансректальной ультразвуковой (ТРУЗИ) биопсии, иметь локализованное заболевание и принять решение о радикальной простатэктомии (открытой или роботизированной) в качестве окончательного лечения их рака простаты.
5. Пациенты группы 2 должны иметь метастатическое поражение лимфатических узлов, мягких тканей, костей или внутренних органов размером ≥ 1 см (литический компонент, если кость), подтвержденное КТ или МРТ в течение 6 недель после подписания согласия. Пациенты группы 2 могут иметь гормоночувствительное или резистентное к кастрации заболевание и могут получать гормональную терапию.
6. Для пациентов группы 1 время от ТРУЗИ-биопсии предстательной железы до запланированного первого исследования ПЭТ-сканирования должно составлять ≥ 1 месяца. Для пациентов, которым ранее выполнялась картирующая биопсия предстательной железы, время от картирующей биопсии до запланированного первого исследования ПЭТ должно составлять ≥ 2 месяцев.
7. Для пациентов группы 1 участие в этом исследовании, по мнению лечащих врачей, не приведет к задержкам в операции, которые могли бы неблагоприятно повлиять на пациента.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
9. Глюкоза крови натощак ≤ 120 мг/дл.
10. Адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5 X ULN)
11. Адекватная функция печени (билирубин < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 х ВГН и альбумин ≥ 3 г/дл. Для пациентов с известными метастазами в кости допустима щелочная фосфатаза < 5 X ULN.
12. Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.
13. Получено письменное разрешение на использование и разглашение медицинской и исследовательской информации.
14. Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой во время исследования и в течение 1 недели после последней дозы ранолазина.

Критерий исключения:

1. Наличие мелкоклеточной карциномы или нейроэндокринного компонента >50%.
2. Иметь в анамнезе желудочно-кишечные расстройства (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию ранолазина.
3. Документально подтвержденная гиперчувствительность к любому компоненту таблеток ранолазин (Ranexa®).

4. Потребность в препаратах, которые:

   1. сильные ингибиторы цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A) (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, индинавир, саквинавир),
   2. умеренные ингибиторы CYP3A (например, дилтиазем, верапамил, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок или продукты, содержащие грейпфруты),
   3. Индукторы CYP3A (например, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, зверобой),
   4. Субстраты CYP3A с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус),
   5. Ингибиторы или субстраты P-gp (например, циклоспорин, дигоксин)
   6. субстраты полипептида 6 (CYP2D6) (например, трициклические антидепрессанты и нейролептики) или
   7. симвастатин в дозах > 20 мг/сут.
5. Иметь скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) на электрокардиограмме в 12 отведениях.
6. Плохо контролируемый диабет, гемоглобин A1c (Hgb A1C) > 9 или случайный уровень глюкозы в крови > 250 мг/дл.
7. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.

8. Клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствуют:

   1. инфаркт миокарда или
   2. артериальные тромботические явления за последние 6 месяцев,
   3. тяжелая или нестабильная стенокардия, или
   4. Заболевание сердца III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или
   5. измерение фракции выброса сердца <50%.
9. Активная инфекция, требующая антибиотиков.
10. Обширная операция или лучевая терапия в течение 3 месяцев.
11. Цитотоксическая химиотерапия в течение 4 нед.
12. Иммунотерапия в течение 6 мес.
13. Любая предшествующая терапия радием-223, самарием или стронцием.
14. Пациенты группы 1, возможно, ранее не получали агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), антиандрогены или химиотерапию по поводу рака предстательной железы. Могут быть разрешены ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид).
15. Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.