Um estudo piloto para melhorar a imagem F18 FDG-PET de cânceres de próstata com o inibidor metabólico ranolazina

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito foi obtido.
2. Adultos maiores de 18 anos.
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente.
4. Os pacientes do braço 1 devem ter câncer de próstata sem tratamento prévio, Gleason ≥ 7 com base na biópsia de ultrassom transretal (TRUS), ter doença localizada e ter decidido se submeter à prostatectomia radical (aberta ou robótica) como tratamento definitivo para o câncer de próstata.
5. Os pacientes do braço 2 devem ter linfonodo, tecido mole, osso ou doença metastática visceral medindo ≥ 1 cm (componente lítico se osso), documentado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento. Os pacientes do braço 2 podem ter doença sensível a hormônios ou resistente à castração e podem estar recebendo tratamento com terapias hormonais.
6. Para pacientes do Braço 1, o tempo desde a biópsia de próstata TRUS até a primeira PET de estudo planejada deve ser ≥ 1 mês. Para pacientes que se submeteram a uma biópsia de mapeamento da próstata anterior, o tempo desde a biópsia de mapeamento até a primeira PET de estudo planejada deve ser ≥ 2 meses.
7. Para os pacientes do Braço 1, a participação neste estudo, na opinião dos médicos assistentes, não introduzirá atrasos na cirurgia que afetariam adversamente o paciente.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Glicemia em jejum ≤ 120 mg/dL.
10. Função renal adequada (Creatinina ≤ 1,5 X LSN)
11. Função hepática adequada (bilirrubina < 1,5 X limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) < 1,5 X LSN, aspartato aminotransferase (AST) < 1,5 X LSN e albumina ≥ 3 g/dL. Para pacientes com metástases ósseas conhecidas, fosfatase alcalina < 5 X LSN é aceitável.
12. Deve ser capaz de tomar medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar os comprimidos.
13. Foi obtida autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa.
14. As pacientes que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada durante o estudo e por 1 semana após a última dose de ranolazina.

Critério de exclusão:

1. Têm carcinoma de pequenas células ou componente neuroendócrino >50%.
2. Tem histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção da ranolazina.
3. Hipersensibilidade documentada a qualquer componente das pílulas de ranolazina (Ranexa®).

4. Necessidade de medicamentos que sejam:

   1. inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (p. cetoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. inibidores moderados do CYP3A (p. diltiazem, verapamil, eritromicina, fluconazol, sumo de toranja ou produtos que contenham toranja),
   3. Indutores de CYP3A (por exemplo rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, erva de São João),
   4. Substratos CYP3A com uma faixa terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus),
   5. Inibidores ou substratos de P-gp (por exemplo ciclosporina, digoxina),
   6. substratos do polipeptídeo 6 (CYP2D6) (por exemplo antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos), ou
   7. sinvastatina em doses > 20 mg/dia.
5. Ter intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms (homem) ou > 470 ms (mulher) no eletrocardiograma de 12 derivações.
6. Diabetes mal controlado, hemoglobina A1c (Hgb A1C) >9 ou glicemia aleatória >250mg/dL.
7. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica.

8. Doença cardíaca clinicamente significativa, conforme evidenciado por:

   1. infarto do miocárdio ou
   2. eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses,
   3. angina grave ou instável, ou
   4. Doença cardíaca classe III-IV da New York Heart Association ou
   5. medição da fração de ejeção cardíaca <50%.
9. Infecção ativa que requer antibióticos.
10. Cirurgia de grande porte ou tratamento com radiação dentro de 3 meses.
11. Quimioterapia citotóxica em 4 semanas.
12. Imunoterapia em 6 meses.
13. Qualquer terapia anterior com Rádio-223, Samário ou Estrôncio.
14. Os pacientes do braço 1 podem não ter recebido anteriormente agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), antiandrogênios ou quimioterapia para o câncer de próstata. Inibidores da 5-alfa redutase (finasterida, dutasterida) podem ser permitidos.
15. Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo.