En pilotstudie för att förbättra F18 FDG-PET-avbildning av prostatacancer med den metaboliska hämmaren Ranolazin

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke har erhållits.
2. Vuxna över 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
4. Arm 1-patienter måste ha behandlingsnaiva, Gleason ≥ 7 prostatacancer baserad på transrektal ultraljud (TRUS) biopsi, ha lokaliserad sjukdom och ha beslutat att genomgå radikal prostatektomi (öppen eller robotisk) som definitiv behandling för sin prostatacancer.
5. Arm 2-patienter måste ha lymfkörtel-, mjukvävnads-, ben- eller visceral metastaserande sjukdom som mäter ≥ 1 cm (lytisk komponent om ben), dokumenterad med antingen CT- eller MRT-avbildning inom 6 veckor efter att samtycke undertecknats. Patienter i arm 2 kan ha hormonkänslig eller kastratresistent sjukdom och kan få behandling med hormonbehandlingar.
6. För arm 1-patienter måste tiden från TRUS prostatabiopsi till den planerade första PET-studien vara ≥ 1 månad. För patienter som tidigare har genomgått prostatakartläggningsbiopsi måste tiden från kartläggningsbiopsi till den planerade första PET-studien vara ≥ 2 månader.
7. För arm 1-patienter kommer deltagande i denna studie, enligt de behandlande läkarnas uppfattning, inte att införa förseningar i operationen som skulle påverka patienten negativt.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
9. Fastande blodsocker ≤ 120 mg/dL.
10. Tillräcklig njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 X ULN)
11. Tillräcklig leverfunktion (bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) < 1,5 X ULN, aspartataminotransferas (ASAT) < 1,5 X ULN och albumin ≥ 3 g/dL. För patienter med kända benmetastaser är alkaliskt fosfatas < 5 X ULN acceptabelt.
12. Måste kunna ta oral medicin utan att krossa, lösa upp eller tugga tabletter.
13. Skriftligt tillstånd för användning och frigivning av hälso- och forskningsstudieinformation har erhållits.
14. Patienter som har partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd under studien och under 1 vecka efter den sista dosen av ranolazin.

Exklusions kriterier:

1. Har småcelligt karcinom eller neuroendokrina komponenter >50 %.
2. Har en historia av gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av ranolazin.
3. Dokumenterad överkänslighet mot någon komponent i ranolazin-piller (Ranexa®).

4. Behov av mediciner som är:

   1. starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. diltiazem, verapamil, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice eller produkter som innehåller grapefrukt),
   3. CYP3A-inducerare (t.ex. rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, johannesört),
   4. CYP3A-substrat med ett smalt terapeutiskt område (t.ex. ciklosporin, takrolimus, sirolimus),
   5. P-gp-hämmare eller substrat (t.ex. cyklosporin, digoxin),
   6. polypeptid 6 (CYP2D6) substrat (t.ex. tricykliska antidepressiva och antipsykotika), eller
   7. simvastatin i doser > 20 mg/dag.
5. Har korrigerat QT-intervall (QTc)> 450 ms (man) eller > 470 ms (hona) på 12-avlednings elektrokardiogram.
6. Dåligt kontrollerad diabetes, hemoglobin A1c (Hgb A1C) >9 eller slumpmässigt blodsocker >250mg/dL.
7. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.

8. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som framgår av:

   1. hjärtinfarkt, eller
   2. arteriella trombotiska händelser under de senaste 6 månaderna,
   3. svår eller instabil angina, eller
   4. New York Heart Association klass III-IV hjärtsjukdom eller
   5. hjärtejektionsfraktionsmätning på <50%.
9. Aktiv infektion som kräver antibiotika.
10. Större operation eller strålbehandling inom 3 månader.
11. Cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor.
12. Immunterapi inom 6 månader.
13. All tidigare behandling med Radium-223, Samarium eller Strontium.
14. Patienter i arm 1 kanske inte har fått några tidigare luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister/antagonister, antiandrogener eller kemoterapi för sin prostatacancer. 5-alfa-reduktashämmare (finasterid, dutasterid) kan tillåtas.
15. Ha något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens eller studiens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav.