Uno studio pilota per migliorare l'imaging F18 FDG-PET dei tumori della prostata con l'inibitore metabolico ranolazina

Criterio di inclusione:

1. È stato ottenuto il consenso informato scritto.
2. Adulti di età superiore ai 18 anni.
3. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente.
4. I pazienti del braccio 1 devono avere un carcinoma prostatico Gleason ≥ 7 naïve al trattamento basato su biopsia ecografica transrettale (TRUS), avere una malattia localizzata e aver deciso di sottoporsi a prostatectomia radicale (a cielo aperto o robotico) come trattamento definitivo per il carcinoma prostatico.
5. I pazienti del braccio 2 devono avere una malattia metastatica linfonodale, dei tessuti molli, ossea o viscerale che misura ≥ 1 cm (componente litica se ossea), documentata da imaging TC o RM entro 6 settimane dalla firma del consenso. I pazienti del braccio 2 possono avere una malattia sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione e possono ricevere un trattamento con terapie ormonali.
6. Per i pazienti del braccio 1, il tempo dalla biopsia prostatica TRUS alla prima scansione PET dello studio pianificata deve essere ≥ 1 mese. Per i pazienti che sono stati sottoposti a precedente biopsia di mappatura della prostata, il tempo dalla biopsia di mappatura alla prima scansione PET dello studio pianificata deve essere ≥ 2 mesi.
7. Per i pazienti del braccio 1, la partecipazione a questo studio, a parere dei medici curanti, non introdurrà ritardi nell'intervento chirurgico che potrebbero influire negativamente sul paziente.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Glicemia a digiuno ≤ 120 mg/dL.
10. Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,5 X ULN)
11. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina < 1,5 X limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 X ULN, aspartato aminotransferasi (AST) < 1,5 X ULN e albumina ≥ 3 g/dL. Per i pazienti con metastasi ossee note, la fosfatasi alcalina < 5 X ULN è accettabile.
12. Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse.
13. È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sulla salute e sugli studi di ricerca.
14. I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose di ranolazina.

Criteri di esclusione:

1. Avere un carcinoma a piccole cellule o una componente neuroendocrina >50%.
2. Avere una storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento della ranolazina.
3. Ipersensibilità documentata a qualsiasi componente delle pillole di ranolazina (Ranexa®).

4. Necessità di farmaci che sono:

   1. forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. moderati inibitori del CYP3A (ad es. diltiazem, verapamil, eritromicina, fluconazolo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo),
   3. Induttori del CYP3A (ad es. rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni),
   4. Substrati del CYP3A con un intervallo terapeutico ristretto (ad es. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus),
   5. Inibitori o substrati della P-gp (ad es. ciclosporina, digossina),
   6. substrati del polipeptide 6 (CYP2D6) (ad es. antidepressivi triciclici e antipsicotici), o
   7. simvastatina a dosi > 20 mg/die.
5. Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
6. Diabete scarsamente controllato, emoglobina A1c (Hgb A1C) >9 o glicemia casuale >250mg/dL.
7. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica.

8. Malattie cardiache clinicamente significative come evidenziato da:

   1. infarto del miocardio, o
   2. eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi,
   3. angina grave o instabile, o
   4. Malattia cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association o
   5. misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50%.
9. Infezione attiva che richiede antibiotici.
10. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 3 mesi.
11. Chemioterapia citotossica entro 4 settimane.
12. Immunoterapia entro 6 mesi.
13. Qualsiasi precedente terapia con radio-223, samario o stronzio.
14. I pazienti del braccio 1 potrebbero non aver ricevuto in precedenza agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), anti-androgeni o chemioterapia per il cancro alla prostata. Gli inibitori della 5-alfa reduttasi (finasteride, dutasteride) possono essere consentiti.
15. Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.