Eine Pilotstudie zur Verbesserung der F18-FDG-PET-Bildgebung von Prostatakrebs mit dem Stoffwechselinhibitor Ranolazin

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt.
2. Erwachsene über 18 Jahre.
3. Histologisches oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom.
4. Arm 1-Patienten müssen einen behandlungsnaiven, Gleason ≥ 7 Prostatakrebs basierend auf einer transrektalen Ultraschallbiopsie (TRUS) haben, eine lokalisierte Krankheit haben und sich entschieden haben, sich einer radikalen Prostatektomie (offen oder robotisch) als endgültige Behandlung ihres Prostatakrebses zu unterziehen.
5. Arm 2-Patienten müssen eine Lymphknoten-, Weichteil-, Knochen- oder viszerale Metastasenerkrankung mit einer Größe von ≥ 1 cm (lytische Komponente bei Knochen) haben, die entweder durch CT- oder MRT-Bildgebung innerhalb von 6 Wochen nach Unterzeichnung der Zustimmung dokumentiert ist. Arm-2-Patienten können eine hormonsensitive oder kastrationsresistente Erkrankung haben und erhalten möglicherweise eine Behandlung mit Hormontherapien.
6. Bei Patienten in Arm 1 muss die Zeit von der TRUS-Prostatabiopsie bis zum geplanten PET-Scan der ersten Studie ≥ 1 Monat betragen. Bei Patienten, die sich zuvor einer Prostata-Mapping-Biopsie unterzogen haben, muss die Zeit von der Mapping-Biopsie bis zum geplanten ersten Studien-PET-Scan ≥ 2 Monate betragen.
7. Für Arm-1-Patienten wird die Teilnahme an dieser Studie nach Ansicht der behandelnden Ärzte keine Verzögerungen bei der Operation mit sich bringen, die sich nachteilig auf den Patienten auswirken würden.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Nüchternblutzucker ≤ 120 mg/dL.
10. Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 X ULN)
11. Angemessene Leberfunktion (Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN und Albumin ≥ 3 g/dl. Bei Patienten mit bekannten Knochenmetastasen ist eine alkalische Phosphatase < 5 x ULN akzeptabel.
12. Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen, ohne Tabletten zu zerkleinern, aufzulösen oder zu kauen.
13. Es wurde eine schriftliche Genehmigung zur Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen eingeholt.
14. Patientinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während der Studie und für 1 Woche nach der letzten Ranolazin-Dosis eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie ein kleinzelliges Karzinom oder eine neuroendokrine Komponente > 50%.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Resorption von Ranolazin beeinträchtigen können.
3. Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Ranolazin (Ranexa®)-Pillen.

4. Bedarf an Medikamenten, die:

   1. starke Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) (z. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir),
   2. moderate CYP3A-Hemmer (z. Diltiazem, Verapamil, Erythromycin, Fluconazol, Grapefruitsaft oder Grapefruit-haltige Produkte),
   3. CYP3A-Induktoren (z. B. Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut),
   4. CYP3A-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus),
   5. P-gp-Inhibitoren oder -Substrate (z. B. Cyclosporin, Digoxin),
   6. Polypeptid 6 (CYP2D6)-Substrate (z. B. trizyklische Antidepressiva und Antipsychotika) oder
   7. Simvastatin in Dosen > 20 mg/Tag.
5. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich) im 12-Kanal-Elektrokardiogramm.
6. Schlecht eingestellter Diabetes, Hämoglobin A1c (Hgb A1C) >9 oder zufälliger Blutzucker >250 mg/dL.
7. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung.

8. Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch:

   1. Herzinfarkt bzw
   2. arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten,
   3. schwere oder instabile Angina, oder
   4. Herzkrankheit der Klasse III-IV der New York Heart Association oder
   5. Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 50 %.
9. Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
10. Größere Operation oder Strahlenbehandlung innerhalb von 3 Monaten.
11. Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen.
12. Immuntherapie innerhalb von 6 Monaten.
13. Jede vorherige Therapie mit Radium-223, Samarium oder Strontium.
14. Arm 1-Patienten haben möglicherweise keine Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH), Antiandrogene oder Chemotherapie gegen ihren Prostatakrebs erhalten. 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid, Dutasterid) können erlaubt sein.
15. Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.