Kísérleti tanulmány a prosztatarák F18 FDG-PET képalkotásának javítására a ranolazin metabolikus gátlóval

Bevételi kritériumok:

1. Az írásos beleegyezés megtörtént.
2. 18 év feletti felnőttek.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma.
4. Az 1. karba tartozó betegeknek transzrektális ultrahang (TRUS) biopszia alapján kezeletlen, Gleason ≥ 7 prosztatarákja kell, hogy legyen, lokalizált betegségük van, és úgy döntöttek, hogy radikális (nyílt vagy robotizált) prosztataeltávolításon esnek át prosztatarákuk végleges kezeléseként.
5. A 2. karba tartozó betegeknek ≥ 1 cm-es nyirokcsomó-, lágyrész-, csont- vagy zsigeri áttétes betegségben kell szenvedniük (ha csont esetén litikus komponens), amelyet CT vagy MRI képalkotással dokumentálnak a beleegyezés aláírását követő 6 héten belül. A 2. karba tartozó betegek hormonérzékeny vagy kasztrált rezisztens betegségben szenvedhetnek, és hormonterápiás kezelésben részesülhetnek.
6. Az 1. karba tartozó betegek esetében a TRUS prosztata biopsziától a tervezett első vizsgálati PET-vizsgálatig eltelt időnek ≥ 1 hónapnak kell lennie. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban prosztata térképészeti biopszián estek át, a feltérképező biopszia és a tervezett első vizsgálati PET-vizsgálat közötti időnek ≥ 2 hónapnak kell lennie.
7. Az 1. karba tartozó betegek esetében a vizsgálatban való részvétel a kezelőorvosok véleménye szerint nem okoz olyan késéseket a műtétben, amelyek hátrányosan érintenék a beteget.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
9. Éhgyomri vércukorszint ≤ 120 mg/dl.
10. Megfelelő veseműködés (kreatinin ≤ 1,5 X ULN)
11. Megfelelő májműködés (bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) < 1,5-szerese a normálérték felső határának, aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 1,5-szerese az ULN-nek, és albuminszint ≥ 3 g/dl. Az ismert csontmetasztázisokkal rendelkező betegek esetében az alkalikus foszfatáz < 5 X ULN elfogadható.
12. Képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhető gyógyszert szedjen a tabletták összetörése, feloldása vagy rágása nélkül.
13. Az egészségügyi és kutatási tanulmányi információk felhasználására és kiadására írásbeli engedélyt kaptunk.
14. A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező betegeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő gátvédelmet biztosító fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó ranolazin adag után 1 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Kissejtes karcinómája vagy neuroendokrin komponense >50%.
2. Ha a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri rendellenességek (orvosi rendellenességek vagy kiterjedt műtét) szerepelnek, amelyek megzavarhatják a ranolazin felszívódását.
3. Dokumentált túlérzékenység a ranolazin (Ranexa®) tabletták bármely összetevőjével szemben.

4. Olyan gyógyszerekre van szükség, amelyek:

   1. erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) inhibitorok (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir, szakinavir),
   2. mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. diltiazem, verapamil, eritromicin, flukonazol, grapefruitlé vagy grapefruit tartalmú termékek),
   3. CYP3A induktorok (pl. rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, orbáncfű),
   4. A szűk terápiás tartományú CYP3A szubsztrátok (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz),
   5. P-gp inhibitorok vagy szubsztrátok (pl. ciklosporin, digoxin),
   6. polipeptid 6 (CYP2D6) szubsztrátok (pl. triciklikus antidepresszánsok és antipszichotikumok), vagy
   7. szimvasztatin > 20 mg/nap dózisban.
5. Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 ms (férfi) vagy > 470 ms (nő) a 12 elvezetéses elektrokardiogramon.
6. Rosszul szabályozott cukorbetegség, hemoglobin A1c (Hgb A1C) >9 vagy véletlenszerű vércukorszint >250 mg/dl.
7. Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség.

8. Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet a következők bizonyítanak:

   1. szívinfarktus, ill
   2. artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban,
   3. súlyos vagy instabil angina, ill
   4. New York Heart Association III-IV osztályú szívbetegség vagy
   5. szívejekciós frakció mérése <50%.
9. Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés.
10. Nagy műtét vagy sugárkezelés 3 hónapon belül.
11. Citotoxikus kemoterápia 4 héten belül.
12. Immunterápia 6 hónapon belül.
13. Bármilyen korábbi terápia rádium-223-mal, szamáriummal vagy stronciummal.
14. Előfordulhat, hogy az 1. karba tartozó betegek nem kaptak korábban luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistát/antagonistát, antiandrogént vagy kemoterápiát prosztatarákjuk miatt. 5-alfa-reduktáz gátlók (finaszterid, dutaszterid) megengedettek.
15. Olyan feltétellel kell rendelkeznie, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozná, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítse a tanulmányi követelményeket.