Un estudio piloto para mejorar las imágenes F18 FDG-PET de los cánceres de próstata con el inhibidor metabólico ranolazina

Criterios de inclusión:

1. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.
2. Adultos mayores de 18 años.
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
4. Los pacientes del grupo 1 deben tener cáncer de próstata sin tratamiento previo, Gleason ≥ 7 según la biopsia transrectal por ultrasonido (TRUS), tener enfermedad localizada y haber decidido someterse a una prostatectomía radical (abierta o robótica) como tratamiento definitivo para su cáncer de próstata.
5. Los pacientes del grupo 2 deben tener enfermedad metastásica de ganglios linfáticos, tejidos blandos, huesos o viscerales que mida ≥ 1 cm (componente lítico si es hueso), documentada por imágenes de CT o MRI dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento. Los pacientes del brazo 2 pueden tener una enfermedad sensible a las hormonas o resistente a la castración y pueden estar recibiendo tratamiento con terapias hormonales.
6. Para los pacientes del Grupo 1, el tiempo desde la biopsia de próstata por TRUS hasta la exploración PET del primer estudio planificada debe ser ≥ 1 mes. Para los pacientes que se han sometido previamente a una biopsia de mapeo de próstata, el tiempo desde la biopsia de mapeo hasta la primera exploración PET del estudio planificada debe ser ≥ 2 meses.
7. Para los pacientes del Grupo 1, la participación en este estudio, en opinión de los médicos tratantes, no introducirá demoras en la cirugía que puedan afectar negativamente al paciente.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Glucemia en ayunas ≤ 120 mg/dL.
10. Función renal adecuada (Creatinina ≤ 1,5 X LSN)
11. Función hepática adecuada (bilirrubina < 1,5 X límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 X ULN, aspartato aminotransferasa (AST) < 1,5 X ULN y albúmina ≥ 3 g/dL. Para pacientes con metástasis óseas conocidas, la fosfatasa alcalina < 5 X LSN es aceptable.
12. Debe poder tomar medicamentos orales sin triturar, disolver o masticar tabletas.
13. Se ha obtenido una autorización por escrito para el uso y divulgación de la información del estudio de investigación y de salud.
14. Los pacientes que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada durante el estudio y durante 1 semana después de la última dosis de ranolazina.

Criterio de exclusión:

1. Tener carcinoma de células pequeñas o componente neuroendocrino >50%.
2. Tiene antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción de ranolazina.
3. Hipersensibilidad documentada a cualquier componente de las pastillas de ranolazina (Ranexa®).

4. Necesidad de medicamentos que son:

   1. Inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (p. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. inhibidores moderados de CYP3A (p. diltiazem, verapamilo, eritromicina, fluconazol, jugo de toronja o productos que contengan toronja),
   3. Inductores de CYP3A (p. ej., rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan),
   4. Sustratos de CYP3A con un rango terapéutico estrecho (p. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus),
   5. Inhibidores o sustratos de la P-gp (p. ciclosporina, digoxina),
   6. Sustratos del polipéptido 6 (CYP2D6) (p. antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos), o
   7. simvastatina a dosis > 20 mg/día.
5. Tener un intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms (hombre) o > 470 ms (mujer) en un electrocardiograma de 12 derivaciones.
6. Diabetes mal controlada, hemoglobina A1c (Hgb A1C) >9 o glucosa en sangre al azar >250 mg/dL.
7. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica.

8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa como se evidencia por:

   1. infarto de miocardio, o
   2. eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses,
   3. angina severa o inestable, o
   4. Enfermedad cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association o
   5. medición de fracción de eyección cardíaca de <50%.
9. Infección activa que requiere antibióticos.
10. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 3 meses.
11. Quimioterapia citotóxica en 4 semanas.
12. Inmunoterapia dentro de los 6 meses.
13. Cualquier terapia previa con radio-223, samario o estroncio.
14. Es posible que los pacientes del Grupo 1 no hayan recibido antes ningún agonista/antagonista, antiandrógeno o quimioterapia de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) para el cáncer de próstata. Se pueden permitir los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasterida, dutasterida).
15. Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.