Een pilootstudie om F18 FDG-PET-beeldvorming van prostaatkanker te verbeteren met de metabole remmer Ranolazine

Inclusiecriteria:

1. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
2. Volwassenen ouder dan 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
4. Arm 1-patiënten moeten behandelingsnaïeve, Gleason ≥ 7 prostaatkanker hebben op basis van transrectale echografie (TRUS) biopsie, een gelokaliseerde ziekte hebben en hebben besloten om radicale prostatectomie (open of gerobotiseerd) te ondergaan als definitieve behandeling voor hun prostaatkanker.
5. Arm 2-patiënten moeten een lymfeklier-, weke delen-, bot- of viscerale metastatische ziekte hebben van ≥ 1 cm (lytische component indien bot), gedocumenteerd door CT- of MRI-beeldvorming binnen 6 weken na ondertekening van de toestemming. Arm 2-patiënten kunnen een hormoongevoelige of castratieresistente ziekte hebben en kunnen worden behandeld met hormonale therapieën.
6. Voor Arm 1-patiënten moet de tijd vanaf de TRUS-prostaatbiopsie tot de geplande eerste PET-scan van het onderzoek ≥ 1 maand zijn. Voor patiënten die eerder een prostaatbiopsie hebben ondergaan, moet de tijd vanaf de mappingbiopsie tot de geplande eerste PET-scan van het onderzoek ≥ 2 maanden zijn.
7. Voor Arm 1-patiënten zal deelname aan deze studie, naar de mening van de behandelende artsen, geen vertragingen in de operatie veroorzaken die nadelige gevolgen zouden hebben voor de patiënt.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
9. Nuchtere bloedglucose ≤ 120 mg/dL.
10. Adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x ULN)
11. Adequate leverfunctie (bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN en albumine ≥ 3 g/dl. Voor patiënten met bekende botmetastasen is alkalische fosfatase < 5 x ULN acceptabel.
12. Moet orale medicatie kunnen innemen zonder tabletten te pletten, op te lossen of te kauwen.
13. Er is schriftelijke toestemming verkregen voor het gebruik en de vrijgave van informatie over gezondheid en onderzoek.
14. Patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste dosis ranolazine een anticonceptiemethode te gebruiken met voldoende barrièrebescherming.

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellig carcinoom of neuro-endocriene component >50% hebben.
2. Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van ranolazine kunnen verstoren.
3. Gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van ranolazine (Ranexa®) pillen.

4. Behoefte aan medicijnen die:

   1. sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir),
   2. matige CYP3A-remmers (bijv. diltiazem, verapamil, erytromycine, fluconazol, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten),
   3. CYP3A-inductoren (bijv. rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid),
   4. CYP3A-substraten met een smal therapeutisch bereik (bijv. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus),
   5. P-gp-remmers of -substraten (bijv. ciclosporine, digoxine),
   6. polypeptide 6 (CYP2D6) substraten (bijv. tricyclische antidepressiva en antipsychotica), of
   7. simvastatine bij doses > 20 mg/dag.
5. Een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec (mannelijk) of > 470 msec (vrouwelijk) hebben op een 12-afleidingen elektrocardiogram.
6. Slecht gecontroleerde diabetes, hemoglobine A1c (Hgb A1C) >9 of willekeurige bloedglucose >250 mg/dL.
7. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.

8. Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit:

   1. hartinfarct, of
   2. arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden,
   3. ernstige of onstabiele angina, of
   4. New York Heart Association Klasse III-IV hartziekte of
   5. cardiale ejectiefractiemeting van <50%.
9. Actieve infectie die antibiotica vereist.
10. Grote operatie of bestraling binnen 3 maanden.
11. Cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken.
12. Immunotherapie binnen 6 maanden.
13. Elke eerdere therapie met Radium-223, Samarium of Strontium.
14. Arm 1-patiënten hebben mogelijk geen eerdere luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten/antagonisten, anti-androgenen of chemotherapie gekregen voor hun prostaatkanker. 5-alfa-reductaseremmers (finasteride, dutasteride) kunnen worden toegestaan.
15. Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert.