Badanie pilotażowe mające na celu poprawę obrazowania F18 FDG-PET raka prostaty za pomocą inhibitora metabolizmu, ranolazyny

Kryteria przyjęcia:

1. Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
2. Dorośli powyżej 18 roku życia.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty.
4. Pacjenci z ramienia 1 muszą mieć wcześniej nieleczonego raka gruczołu krokowego Gleasona ≥ 7 na podstawie biopsji przezodbytniczej ultrasonografii (TRUS), mieć zlokalizowaną chorobę i zdecydować się na poddanie się radykalnej prostatektomii (otwartej lub robotycznej) jako ostatecznemu leczeniu ich raka gruczołu krokowego.
5. Pacjenci z ramieniem 2 muszą mieć przerzuty do węzłów chłonnych, tkanek miękkich, kości lub narządów wewnętrznych o średnicy ≥ 1 cm (komponent lityczny w przypadku kości), udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 6 tygodni od podpisania zgody. Pacjenci z ramienia 2 mogą mieć chorobę wrażliwą na hormony lub chorobę oporną na kastrację i mogą być leczeni terapiami hormonalnymi.
6. W przypadku pacjentów z ramienia 1 czas od biopsji gruczołu krokowego TRUS do planowanego pierwszego badania PET musi wynosić ≥ 1 miesiąc. W przypadku pacjentów, którzy przeszli wcześniej biopsję mapującą gruczołu krokowego, czas od biopsji mapującej do planowanego pierwszego badania PET musi wynosić ≥ 2 miesiące.
7. W przypadku pacjentów z ramienia 1 udział w tym badaniu, w opinii lekarzy prowadzących, nie spowoduje opóźnień w operacji, które wpłynęłyby niekorzystnie na pacjenta.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≤ 120 mg/dl.
10. Odpowiednia czynność nerek (kreatynina ≤ 1,5 x GGN)
11. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 1,5 x GGN i albumina ≥ 3 g/dl. U pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do kości dopuszczalne jest stężenie fosfatazy alkalicznej < 5 x GGN.
12. Musi być w stanie przyjmować leki doustnie bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek.
13. Uzyskano pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych.
14. Pacjenci, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania antykoncepcji z odpowiednią barierą ochronną podczas badania i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki ranolazyny.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają raka drobnokomórkowego lub składnik neuroendokrynny > 50%.
2. u pacjenta występowały w przeszłości zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie ranolazyny.
3. Udokumentowana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tabletek ranolazyny (Ranexa®).

4. Zapotrzebowanie na leki, które są:

   1. silne inhibitory cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, indynawir, sakwinawir),
   2. umiarkowane inhibitory CYP3A (np. diltiazem, werapamil, erytromycyna, flukonazol, sok grejpfrutowy lub produkty zawierające grejpfruta),
   3. induktory CYP3A (np. ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca),
   4. Substraty CYP3A o wąskim zakresie terapeutycznym (np. cyklosporyna, takrolimus, syrolimus),
   5. Inhibitory lub substraty P-gp (np. cyklosporyna, digoksyna),
   6. substraty polipeptydu 6 (CYP2D6) (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne), lub
   7. symwastatyny w dawkach > 20 mg/dobę.
5. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms (mężczyzna) lub > 470 ms (kobieta) na elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym.
6. Źle kontrolowana cukrzyca, hemoglobina A1c (Hgb A1C) >9 lub losowy poziom glukozy we krwi >250 mg/dl.
7. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.

8. Klinicznie istotna choroba serca, o czym świadczą:

   1. zawał mięśnia sercowego lub
   2. incydenty zakrzepowe tętnic w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
   3. ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub
   4. Choroba serca klasy III-IV według New York Heart Association lub
   5. pomiar frakcji wyrzutowej serca <50%.
9. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
10. Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 3 miesięcy.
11. Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 4 tygodni.
12. Immunoterapia w ciągu 6 miesięcy.
13. Jakakolwiek wcześniejsza terapia radem-223, samarem lub strontem.
14. Pacjenci z ramienia 1 mogli nie otrzymywać wcześniej żadnych agonistów/antagonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), antyandrogenów ani chemioterapii z powodu raka prostaty. Inhibitory 5-alfa reduktazy (finasteryd, dutasteryd) mogą być dozwolone.
15. Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania.