En pilotstudie for å forbedre F18 FDG-PET-avbildning av prostatakreft med den metabolske hemmeren Ranolazin

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke er innhentet.
2. Voksne over 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
4. Arm 1-pasienter må ha behandlingsnaive, Gleason ≥ 7 prostatakreft basert på transrektal ultralyd (TRUS) biopsi, ha lokalisert sykdom og ha besluttet å gjennomgå radikal prostatektomi (åpen eller robotisk) som definitiv behandling for prostatakreft.
5. Pasienter i arm 2 må ha lymfeknute-, bløtvevs-, ben- eller visceral metastatisk sykdom som måler ≥ 1 cm (lytisk komponent hvis ben), dokumentert ved enten CT- eller MR-avbildning innen 6 uker etter signering av samtykke. Pasienter i arm 2 kan ha hormonsensitiv eller kastratresistent sykdom og kan få behandling med hormonbehandling.
6. For pasienter i arm 1 må tiden fra TRUS prostatabiopsi til den planlagte første PET-undersøkelsen være ≥ 1 måned. For pasienter som tidligere har gjennomgått prostatakartleggingsbiopsi, må tiden fra kartleggingsbiopsien til den planlagte første PET-undersøkelsen være ≥ 2 måneder.
7. For arm 1-pasienter vil deltakelse i denne studien, etter de behandlende legenes oppfatning, ikke introdusere forsinkelser i operasjonen som vil påvirke pasienten negativt.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
9. Fastende blodsukker ≤ 120 mg/dL.
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5 X ULN)
11. Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 X ULN, aspartataminotransferase (AST) < 1,5 X ULN og albumin ≥ 3 g/dL. For pasienter med kjente benmetastaser er alkalisk fosfatase < 5 X ULN akseptabelt.
12. Må kunne ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter.
13. Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av helse- og forskningsstudieinformasjon er innhentet.
14. Pasienter som har partnere i fertil alder må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med tilstrekkelig barrierebeskyttelse under studien og i 1 uke etter siste dose ranolazin.

Ekskluderingskriterier:

1. Har småcellet karsinom eller nevroendokrin komponent >50 %.
2. Har en historie med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av ranolazin.
3. Dokumentert overfølsomhet overfor enhver komponent av ranolazin (Ranexa®)-piller.

4. Behov for medisiner som er:

   1. sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir, sakinavir),
   2. moderate CYP3A-hemmere (f. diltiazem, verapamil, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice eller produkter som inneholder grapefrukt),
   3. CYP3A-induktorer (f.eks. rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, johannesurt),
   4. CYP3A-substrater med et smalt terapeutisk område (f.eks. cyklosporin, takrolimus, sirolimus),
   5. P-gp-hemmere eller substrater (f.eks. cyklosporin, digoksin),
   6. polypeptid 6 (CYP2D6) substrater (f.eks. trisykliske antidepressiva og antipsykotika), eller
   7. simvastatin i doser > 20 mg/dag.
5. Har korrigert QT-intervall (QTc)> 450 msek (mann) eller > 470 msek (kvinne) på 12-avlednings elektrokardiogram.
6. Dårlig kontrollert diabetes, hemoglobin A1c (Hgb A1C) >9 eller tilfeldig blodsukker >250mg/dL.
7. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.

8. Klinisk signifikant hjertesykdom som dokumentert av:

   1. hjerteinfarkt, eller
   2. arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene,
   3. alvorlig eller ustabil angina, eller
   4. New York Heart Association klasse III-IV hjertesykdom eller
   5. hjerte ejeksjonsfraksjonsmåling på <50%.
9. Aktiv infeksjon som krever antibiotika.
10. Større operasjon eller strålebehandling innen 3 måneder.
11. Cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker.
12. Immunterapi innen 6 måneder.
13. Enhver tidligere behandling med Radium-223, Samarium eller Strontium.
14. Arm 1-pasienter kan ikke ha mottatt noen tidligere luteiniserende-hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister/antagonister, anti-androgener eller kjemoterapi for sin prostatakreft. 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid) kan tillates.
15. Ha noen forhold som etter utrederens mening vil kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav.