Pilottitutkimus eturauhassyöpien F18 FDG-PET -kuvauksen tehostamiseksi metabolisen estäjän ranolatsiinilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.
2. Yli 18-vuotiaat aikuiset.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
4. Käsivarren 1 potilailla on oltava aiemmin hoitamaton, Gleason ≥ 7 eturauhassyöpä, joka perustuu transrektaaliseen ultraääni (TRUS) biopsiaan, heillä on oltava paikallinen sairaus ja he ovat päättäneet tehdä radikaalin eturauhasen poistoleikkauksen (avoin tai robotti) eturauhassyövän lopullisena hoitona.
5. Käsivarren 2 potilailla on oltava imusolmuke-, pehmytkudos-, luu- tai sisäelinten metastaattinen sairaus, jonka mitat ovat ≥ 1 cm (lyyttinen komponentti, jos luu), joka on dokumentoitu joko CT- tai MRI-kuvauksella 6 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta. Käsivarren 2 potilailla voi olla hormoniherkkä tai kastraattiresistentti sairaus ja he voivat saada hormonihoitoa.
6. Ryhmän 1 potilailla ajan TRUS-eturauhasen biopsiasta suunniteltuun ensimmäiseen PET-tutkimukseen on oltava ≥ 1 kuukausi. Potilaille, joille on tehty eturauhasen kartoitusbiopsia, kartoitusbiopsiasta suunniteltuun ensimmäiseen PET-tutkimukseen kuluvan ajan on oltava ≥ 2 kuukautta.
7. Käsivarren 1 potilaille osallistuminen tähän tutkimukseen ei hoitavien lääkäreiden mielestä aiheuta leikkaukseen viivästyksiä, jotka vaikuttaisivat haitallisesti potilaaseen.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
9. Paastoverensokeri ≤ 120 mg/dl.
10. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ 1,5 X ULN)
11. Riittävä maksan toiminta (bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 X ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 X ULN ja albumiini ≥ 3 g/dl. Potilaille, joilla on tunnettuja luumetastaaseja, alkalinen fosfataasi < 5 X ULN on hyväksyttävä.
12. On kyettävä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja.
13. Terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja luovuttamiseen on saatu kirjallinen lupa.
14. Potilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään riittävällä estesuojalla varustettua ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja viikon ajan viimeisen ranolatsiiniannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko sinulla pienisolusyöpä tai neuroendokriininen komponentti > 50 %.
2. Sinulla on ollut maha-suolikanavan häiriöitä (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä ranolatsiinin imeytymistä.
3. Dokumentoitu yliherkkyys jollekin ranolatsiini (Ranexa®) -pillerien aineosalle.

4. Tarvitaan lääkkeitä, jotka ovat:

   1. vahvat sytokromi P450, perhe 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjät (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri),
   2. kohtalaiset CYP3A:n estäjät (esim. diltiatseemi, verapamiili, erytromysiini, flukonatsoli, greippimehu tai greippiä sisältävät tuotteet),
   3. CYP3A-induktorit (esim. rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, mäkikuisma),
   4. CYP3A-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen alue (esim. siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi),
   5. P-gp:n estäjät tai substraatit (esim. siklosporiini, digoksiini),
   6. polypeptidi 6 (CYP2D6) -substraatit (esim. trisykliset masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet), tai
   7. simvastatiinia annoksilla > 20 mg/vrk.
5. Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa.
6. Huonosti hallinnassa oleva diabetes, hemoglobiini A1c (Hgb A1C) >9 tai satunnainen verensokeri >250mg/dl.
7. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.

8. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jonka todistavat:

   1. sydäninfarkti tai
   2. valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana,
   3. vaikea tai epästabiili angina pectoris tai
   4. New York Heart Associationin luokan III-IV sydänsairaus tai
   5. sydämen ejektiofraktion mittaus <50 %.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
10. Suuri leikkaus tai sädehoito 3 kuukauden sisällä.
11. Sytotoksinen kemoterapia 4 viikon sisällä.
12. Immunoterapia 6 kuukauden sisällä.
13. Mikä tahansa aikaisempi hoito Radium-223:lla, Samariumilla tai Strontiumilla.
14. Käsivarren 1 potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja/antagonisteja, antiandrogeenilääkkeitä tai kemoterapiaa eturauhassyöpäänsä. 5-alfa-reduktaasin estäjät (finasteridi, dutasteridi) voidaan sallia.
15. Sinulla on oltava jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia.