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Une étude multicentrique de phase 2 visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un antagoniste des récepteurs de la chimiokine CCR2/5 avec le ranibizumab chez les adultes atteints d'œdème maculaire diabétique

23 août 2016 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 2, randomisée, en double insu, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un antagoniste des récepteurs de la chimiokine CCR2/5 (PF-04634817) à celles du ranibizumab chez des sujets adultes atteints de diabète maculaire Œdème

L'hypothèse de l'étude testée est que l'administration de l'antagoniste du CCR2/5 a le potentiel d'être aussi efficace que les options de traitement actuelles pour les sujets atteints d'œdème maculaire diabétique. L'option de traitement actuelle pour ces sujets est une injection directement dans l'œil, alors que cet antagoniste du CCR2/5 serait un médicament oral qui a le potentiel d'être tout aussi efficace. Cet antagoniste du CCR2/5 a également un potentiel anti-inflammatoire plus large et pourrait être en mesure de fournir un mécanisme alternatif pour traiter l'œdème maculaire diabétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le recrutement de l'étude a été arrêté le 9 avril 2015. Cette décision a été prise pour des raisons commerciales en raison de changements dans la hiérarchisation du portefeuille de développement de médicaments. Cette décision n'a pas été le résultat d'un problème d'innocuité, d'efficacité ou de changements dans l'évaluation des risques:avantages de ce produit ou d'interactions réglementaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

199

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Goettingen, Allemagne, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Muenster, Allemagne, 48145
        • Augenärzte am St. Franziskus-Hospital
      • Muenster, Allemagne, 48159
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Sulzbach, Saar, Allemagne, 66280
        • Knappschaftsklinikum GmbH
      • Tubingen, Allemagne, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • MC Comac Medical
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1133
        • Budapest Retina Associates Kft.
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem, Szemeszeti Klinika
      • Budapest, Hongrie, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Korhaz, Szemeszet
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum, Szemklinika
      • Pecs, Hongrie, 7621
        • Ganglion Orvosi Központ
      • Veszprem, Hongrie, 8200
        • Csolnoky Ferenc Korhaz, Szemeszeti Osztaly
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein Karem
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de, MD-2025
        • Spitalul Clinic Republican
  • Pologne
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza Radeckiego We Wrocławiu, Klinika Okulistyki
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie, 010719
        • Med Life SA, Sectia Oftalmologie
      • Bucuresti, Roumanie, 020475
        • Institutul National de Diabet, Nutritie si Boli Metabolice "N.C.Paulescu"
  • République tchèque
      • Hradec Kralove, République tchèque, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové, Ocni klinika
      • Hradec Kralove, République tchèque, 50005
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové, Nemocnicni lekarna
      • Ostrava - Poruba, République tchèque, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava, lekarna
      • Ostrava - Poruba, République tchèque, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava, Oční Klinika
      • Praha 10, République tchèque, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Oftalmologicka klinika
      • Praha 10, République tchèque, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Ustavni lekarna
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
        • Retinal Consultants of Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
        • Retina Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
        • Sunny View Medical Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85027
        • Premier Research Group Limited
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Retina Centers, P.C.
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91007
        • Retina Institute of California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Retina Vitreous Associates Medical Group
      • Campbell, California, États-Unis, 95008
        • Retinal Diagnostic Center
      • Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
        • Retina Associates of Orange County
      • Palm Desert, California, États-Unis, 92211
        • Southern California Desert Retina Consultants
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • American Institute of Research (Administrative Only)
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, États-Unis, 06320
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Fort Lauderdale Eye Institute
      • Winter Haven, Florida, États-Unis, 33880
        • Center for Retina and Macular Disease
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
        • Southeast Retina Center, PC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46290
        • Midwest Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 49202
        • TLC Eyecare & Laser Center
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Wm Beaumont Medical Office Building
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Associates PA
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Youngstown, Ohio, États-Unis, 44505
        • Retina Associates of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Dean McGee Eye Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma -OU Physicians
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Retina Vitreous Consultants
      • West Mifflin, Pennsylvania, États-Unis, 15122
        • Associates in Ophthalmology Ltd
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Black Hills Regional Eye Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Retina Research Center
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Brain B.Berger,MD,PA
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Medical Center Ophthalmology Associates
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
        • Rocky Mountain Retina Consultants

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) présentant un œdème maculaire diabétique dans l'œil
  • Acuité visuelle réduite résultant de l'épaississement de la rétine
  • Sujets féminins en âge de procréer ≥ 18 ans et sujets masculins supérieurs ou égaux à 18 ans. Un sujet est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, il est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement actif.

  • Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

    • Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
    • Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ; ou
    • Statut post-ménopausique atteint, défini comme : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale sévère
  • Toute affection intraoculaire ou intervention chirurgicale antérieure dans l'un ou l'autre œil qui nécessiterait probablement une intervention médicale ou chirurgicale pendant la durée de l'étude ou si elle progressait sans traitement pendant les 16 semaines de la durée de l'étude, contribuerait probablement à une réduction de l'acuité visuelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1
Administration intravitréenne de ranibizumab (soit 0,3 ou 0,5 mg, administré mensuellement, comme détaillé dans les informations de prescription et le contenu de l'étiquette approuvé pour le pays régissant le site de l'étude) plus un placebo oral.
Médicament: Ranibizumab

Injection intravitréenne fournie comme :

  • 10 mg/mL dans un flacon de 0,2 mL avec des instructions sur la préparation et l'administration de la dose de 0,5 mg (0,05 mL).
  • 6 mg/mL dans un flacon à usage unique avec des instructions sur la préparation et l'administration de la dose de 0,3 mg (0,05 mL).
  • Administré une fois par mois pendant 12 semaines
Médicament: Placebo

Oral Placebo est fourni sous forme de comprimés pour correspondre à la dose de 50 mg de PF-04634817.

La dose est de 4 comprimés par jour pendant 12 semaines
Expérimental: Bras 2
Oral PF-04634817 200 mg, une fois par jour plus un traitement fictif masqué (administré mensuellement).
Médicament: PF-04634817
Quatre comprimés de 50 mg PF-04634817 une fois par jour pendant 12 semaines.
Médicament: Thérapie fictive masquée
Une seringue vide sans aiguille est utilisée par l'équipe non masquée une fois par mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de lettre moyen par rapport à la ligne de base à la semaine 12 de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 12
La réfraction et l'acuité visuelle ont été évaluées à l'aide de la BCVA obtenue à l'aide des graphiques rétro-éclairés de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS). L'acuité visuelle à distance était exprimée en score ETDRS (nombre de lettres correctement lues).
Ligne de base (jour 0) et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets gagnant 15 lettres ETDRS en BCVA par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 12
La réfraction et l'acuité visuelle ont été évaluées à l'aide de la BCVA obtenue à l'aide des diagrammes ETDRS rétro-éclairés. L'acuité visuelle à distance était exprimée en score ETDRS (nombre de lettres correctement lues).
Ligne de base (jour 0) et semaine 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'épaisseur rétinienne du sous-champ central dans l'œil de l'étude à la semaine 12
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 12
Un centre de lecture central a été utilisé pour l'évaluation. Un photographe ou un technicien pré-certifié ("étude certifiée") par le Central Reading Center doit effectuer toute l'imagerie par tomographie par cohérence optique (OCT). L'utilisation d'un OCT Spectralis ou Cirrus était acceptable.
Ligne de base (jour 0) et semaine 12
Changement moyen par rapport au départ dans la zone de fuite de fluorescéine dans l'œil de l'étude à la semaine 12
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 12
L'angiographie à la fluorescéine (FA) utilisant des systèmes numériques certifiés a été prise par un photographe qui avait été pré-certifié ("certifié par l'étude") par le Central Reading Center. Ils ont été évalués par le Central Reading Center.
Ligne de base (jour 0) et semaine 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base des étapes de l'étape de la rétinopathie diabétique (échelle de gravité ETDRS) dans l'œil de l'étude à la semaine 12
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 12
Des photographies stéréo couleur du fond d'œil utilisant des systèmes numériques certifiés ont été prises par un photographe qui avait été pré-certifié ("étude certifiée") par le Central Reading Center. Ils ont été évalués par le Central Reading Center.
Ligne de base (jour 0) et semaine 12
Concentration plasmatique de PF-04634817 jusqu'à la semaine 12
Délai: Semaine 0, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12
Semaine 0, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Semaine 0 à Semaine 16
Un EI était tout événement médical indésirable sans égard à la causalité chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Semaine 0 à Semaine 16
Nombre de participants présentant des signes vitaux potentiellement importants sur le plan clinique après le départ
Délai: Semaine -5 à Semaine 16
Nombre de participants qui ont satisfait au résumé catégorique des critères post-inclusion à tout moment, défini comme suit : pouls en décubitus dorsal <40 battements par minute (bpm) ou >120 bpm ; tension artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal ≥ 30 millimètres de mercure (mmHg) changement par rapport à la ligne de base dans la même posture ; changement de PA diastolique (PAD) en décubitus ≥ 20 mmHg par rapport à la ligne de base dans la même posture ; PAS en décubitus dorsal < 90 mmHg ; DBP en décubitus dorsal < 50 mmHg.
Semaine -5 à Semaine 16
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Semaine -5 à Semaine 16
Les paramètres de laboratoire suivants ont été analysés pour détecter des anomalies à tout moment : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges (RBC), numération des globules blancs (WBC) avec formule différentielle et numération plaquettaire ); chimie du sang (sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, azote uréique du sang (BUN), créatinine, albumine, calcium, bilirubine totale, directe et indirecte, gamma glutamyltransférase (GGT), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), lactique déshydrogénase (LDH), phosphatase alcaline, créatine phosphokinase (CPK), acide urique, amylase et lipase); hormone folliculo-stimulante (FSH) (semaines -5 à 0 uniquement, pour les femmes ménopausées qui ont été aménorrhéiques pendant au moins 12 mois consécutifs avant la visite de dépistage).
Semaine -5 à Semaine 16
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: Semaine -5 à Semaine 16
Les paramètres ECG comprenaient l'intervalle PR, l'intervalle QRS et l'intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF). Les critères de modification de l'ECG répondant à une préoccupation clinique potentielle comprenaient : un intervalle PR supérieur ou égal à (>=) 300 ms (msec) ou une augmentation >= 25 % lorsque la ligne de base est supérieure à (>) 200 msec et une augmentation > = 50 % lorsque la ligne de base est inférieur ou égal à (≤) 200 ms ; Intervalle QRS >= 200 msec ou >= 25 % d'augmentation lorsque la ligne de base est supérieure à (>) 200 msec et >= 50 % d'augmentation lorsque la ligne de base est inférieure ou égale à (≤) 200 msec ; intervalle QT > = 500 ms ; et augmentation de QTcF >=450 msec ou >=30 msec. Le nombre de participants présentant des résultats ECG potentiellement significatifs sur le plan clinique à chaque visite a été signalé.
Semaine -5 à Semaine 16
Nombre de participants présentant des changements dans le segment antérieur de l'œil de l'étude à la semaine 12
Délai: Semaine -5 à Semaine 16
L'examen de biomicroscopie antérieure a été réalisé sans dilatation afin d'évaluer s'il y avait une inflammation du segment antérieur causée soit par le ranibizumab, soit par le PF-04634817.
Semaine -5 à Semaine 16
Augmentation maximale de la pression intraoculaire (PIO) à partir de la ligne de base dans l'œil de l'étude
Délai: Semaine -5 à Semaine 16
La PIO a été mesurée à l'aide de la tonométrie par aplanation de Goldmann. Pour maintenir la cohérence, il a été recommandé que le même examinateur mesure la PIO avec le même tonomètre à chaque visite pour un sujet donné. La pression intraoculaire doit être mesurée dans l'œil de l'étude environ 30 minutes après l'injection intravitréenne ou la thérapie fictive masquée (effectuée par un membre non masqué de l'équipe d'étude).
Semaine -5 à Semaine 16
Nombre de participants présentant un changement dans les résultats de l'examen d'ophtalmoscopie dans l'œil de l'étude après l'administration de ranibizumab ou d'un traitement masqué à la semaine 8
Délai: Semaine -5 à Semaine 16
L'ophtalmoscopie doit être réalisée après dilatation pupillaire pour examiner le corps vitré, la tête du nerf optique, la rétine maculaire et périphérique. Tous les résultats, y compris la présence ou l'absence d'inflammation du vitré, doivent être documentés. Toutes les évaluations ophtalmoscopies post-dose doivent être effectuées immédiatement après l'administration de ranibizumab ou d'un traitement simulé masqué.
Semaine -5 à Semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2013

Première publication (Estimation)

25 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1261009
  • 2013-003147-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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