Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование фазы 2 по сравнению эффективности и безопасности антагониста хемокиновых рецепторов CCR2/5 с ранибизумабом у взрослых с диабетическим макулярным отеком

23 августа 2016 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2, рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое исследование для сравнения эффективности и безопасности антагониста хемокиновых рецепторов CCR2/5 (PF-04634817) с ранибизумабом у взрослых субъектов с макулярным диабетом Отек

Проверяемая гипотеза исследования заключается в том, что введение антагониста CCR2/5 может быть столь же эффективным, как и существующие варианты лечения пациентов с диабетическим макулярным отеком. Текущим вариантом лечения для этих субъектов является инъекция непосредственно в глаз, в то время как этот антагонист CCR2/5 может быть пероральным препаратом, который может быть столь же эффективным. Этот антагонист CCR2/5 также обладает более широким противовоспалительным потенциалом и может обеспечить альтернативный механизм лечения диабетического макулярного отека.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Набор участников исследования был остановлен 9 апреля 2015 г. Это решение было принято по бизнес-причинам в связи с изменением приоритетов портфеля разработки лекарственных препаратов. Это решение не было вызвано какими-либо развивающимися проблемами безопасности, эффективности или изменениями в оценке риска и пользы этого продукта или взаимодействиями с регулирующими органами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

199

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1612
        • MC Comac Medical
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1133
        • Budapest Retina Associates Kft.
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem, Szemeszeti Klinika
      • Budapest, Венгрия, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Korhaz, Szemeszet
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum, Szemklinika
      • Pecs, Венгрия, 7621
        • Ganglion Orvosi Központ
      • Veszprem, Венгрия, 8200
        • Csolnoky Ferenc Korhaz, Szemeszeti Osztaly
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Goettingen, Германия, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Muenster, Германия, 48145
        • Augenärzte am St. Franziskus-Hospital
      • Muenster, Германия, 48159
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Sulzbach, Saar, Германия, 66280
        • Knappschaftsklinikum GmbH
      • Tubingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein Karem
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, MD-2025
        • Spitalul Clinic Republican
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza Radeckiego We Wrocławiu, Klinika Okulistyki
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 010719
        • Med Life SA, Sectia Oftalmologie
      • Bucuresti, Румыния, 020475
        • Institutul National de Diabet, Nutritie si Boli Metabolice "N.C.Paulescu"
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85014
        • Retinal Consultants of Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85014
        • Retina Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Sunny View Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85027
        • Premier Research Group Limited
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Retina Centers, P.C.
    • California
      • Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91007
        • Retina Institute of California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Retina Vitreous Associates Medical Group
      • Campbell, California, Соединенные Штаты, 95008
        • Retinal Diagnostic Center
      • Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
        • Retina Associates of Orange County
      • Palm Desert, California, Соединенные Штаты, 92211
        • Southern California Desert Retina Consultants
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • American Institute of Research (Administrative Only)
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, Соединенные Штаты, 06320
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Fort Lauderdale Eye Institute
      • Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33880
        • Center for Retina and Macular Disease
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
        • Southeast Retina Center, PC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
        • Midwest Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49202
        • TLC Eyecare & Laser Center
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Wm Beaumont Medical Office Building
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Associates PA
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Youngstown, Ohio, Соединенные Штаты, 44505
        • Retina Associates of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Dean McGee Eye Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma -OU Physicians
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Retina Vitreous Consultants
      • West Mifflin, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15122
        • Associates in Ophthalmology Ltd
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • Black Hills Regional Eye Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Retina Research Center
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Brain B.Berger,MD,PA
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Medical Center Ophthalmology Associates
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Rocky Mountain Retina Consultants
  • Чешская Республика
      • Hradec Kralove, Чешская Республика, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové, Ocni klinika
      • Hradec Kralove, Чешская Республика, 50005
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové, Nemocnicni lekarna
      • Ostrava - Poruba, Чешская Республика, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava, lekarna
      • Ostrava - Poruba, Чешская Республика, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava, Oční Klinika
      • Praha 10, Чешская Республика, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Oftalmologicka klinika
      • Praha 10, Чешская Республика, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Ustavni lekarna

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с сахарным диабетом (тип 1 или тип 2) с диабетическим макулярным отеком глаза
  • Снижение остроты зрения из-за утолщения сетчатки.
  • Субъекты женского пола с недетородным потенциалом ≥18 лет и субъекты мужского пола старше или равные 18 годам. Субъект имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет половую жизнь.

  • Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    • Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
    • Медицински подтвержденная недостаточность яичников; или
    • Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый как: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.

Критерий исключения:

  • Тяжелое нарушение функции почек
  • Любое внутриглазное заболевание или предыдущее хирургическое вмешательство на любом глазу, которые, вероятно, потребуют медицинского или хирургического вмешательства в течение всего периода исследования или если им будет позволено прогрессировать без лечения в течение 16 недель исследования, вероятно, будут способствовать снижению остроты зрения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука 1
Интравитреальное введение ранибизумаба (0,3 или 0,5 мг ежемесячно, как указано в инструкции по применению и в содержании на этикетке, утвержденном для страны, в которой проводится исследование) плюс пероральное плацебо.
Лекарство: Ранибизумаб

Интравитреальная инъекция поставляется в виде:

  • 10 мг/мл во флаконе 0,2 мл с инструкциями по приготовлению и введению дозы 0,5 мг (0,05 мл).
  • 6 мг/мл в одноразовом флаконе с инструкциями по приготовлению и введению дозы 0,3 мг (0,05 мл).
  • Вводится 1 раз в месяц в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо

Оральное плацебо выпускается в форме таблеток, соответствующих дозе 50 мг PF-04634817.

Доза составляет 4 таблетки каждый день в течение 12 недель.
Экспериментальный: Рука 2
Перорально PF-04634817 200 мг один раз в день плюс замаскированная симуляционная терапия (ежемесячно).
Лекарство: ПФ-04634817
Четыре таблетки по 50 мг PF-04634817 один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Маскированная симуляционная терапия
Пустой безыгольный шприц используется разоблаченной командой один раз в месяц.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее буквенное изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе в максимальной корригированной остроте зрения (BCVA)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Рефракцию и остроту зрения оценивали с помощью BCVA, полученного с использованием диаграмм раннего лечения диабетической ретинопатии с ретро-освещением (ETDRS). Остроту зрения вдаль выражали по шкале ETDRS (количество правильно прочитанных букв).
Исходный уровень (день 0) и неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, набравших 15 букв ETDRS в BCVA по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Рефракцию и остроту зрения оценивали по BCVA, полученной с использованием ретро-освещенных диаграмм ETDRS. Остроту зрения вдаль выражали по шкале ETDRS (количество правильно прочитанных букв).
Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Среднее изменение относительно исходного уровня толщины сетчатки в центральном подполе исследуемого глаза на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Для оценки использовался центральный читальный центр. Фотограф или техник, предварительно сертифицированный («сертифицированный для исследования») Центральным центром чтения, должен выполнять все изображения оптической когерентной томографии (ОКТ). Использование Spectralis или Cirrus OCT было приемлемым.
Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем площади утечки флуоресцеина в исследуемом глазу на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Флюоресцентная ангиография (ФА) с использованием сертифицированных цифровых систем была сделана фотографом, который прошел предварительную сертификацию («сертификацию исследования») Центральным читательским центром. Их оценивал Центральный читальный центр.
Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем стадий диабетической ретинопатии (шкала тяжести ETDRS) в исследуемом глазу на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Цветные стереофотографии глазного дна с использованием сертифицированных цифровых систем были сделаны фотографом, прошедшим предварительную сертификацию («сертификат исследования») Центральным читальным центром. Их оценивал Центральный читальный центр.
Исходный уровень (день 0) и неделя 12
Плазменная концентрация PF-04634817 до 12-й недели
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 8 и неделя 12
Неделя 0, неделя 4, неделя 8 и неделя 12

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0 по 16 неделю
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление без учета причинно-следственной связи у участника, принимавшего исследуемый препарат. СНЯ — это НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
С 0 по 16 неделю
Количество участников с потенциально клинически важными показателями жизнедеятельности после исходного уровня
Временное ограничение: Неделя -5 до недели 16
Количество участников, которые соответствовали категориальному сводному критерию после исходного уровня в любой момент времени, определяемому как: частота пульса в положении лежа <40 ударов в минуту (уд/мин) или >120 ударов в минуту; изменение систолического артериального давления (САД) в положении лежа на ≥30 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) по сравнению с исходным в той же позе; изменение диастолического АД (ДАД) в положении лежа на ≥20 мм рт. ст. по сравнению с исходным в той же позе; САД в положении лежа <90 мм рт.ст.; ДАД в положении лежа <50 мм рт.ст.
Неделя -5 до недели 16
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Неделя -5 до недели 16
Следующие лабораторные параметры были проанализированы на наличие отклонений в любой момент времени: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов (эритроцитов), количество лейкоцитов (лейкоцитов) с дифференциалом и количество тромбоцитов); биохимический анализ крови (натрий, калий, хлориды, бикарбонаты, азот мочевины крови (АМК), креатинин, альбумин, кальций, общий, прямой и непрямой билирубин, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), молочная дегидрогеназа (ЛДГ), щелочная фосфатаза, креатинфосфокиназа (КФК), мочевая кислота, амилаза и липаза); фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) (только недели от -5 до 0, для женщин в постменопаузе, у которых была аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд до визита для скрининга).
Неделя -5 до недели 16
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Неделя -5 до недели 16
Параметры ЭКГ включали интервал PR, интервал QRS и скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF). Критерии изменений ЭКГ, отвечающих потенциальным клиническим опасениям, включали: интервал PR больше или равен (>=)300 миллисекунд (мсек) или >=25% увеличение, когда исходный уровень превышает (>)200 мсек, и >=50% увеличение, когда исходный уровень меньше или равно (≤)200 мс; Интервал QRS >=200 мс или >=25% увеличивается, когда исходный уровень превышает (>)200 мс, и >=50% увеличивается, когда исходный уровень меньше или равен (≤)200 мс; Интервал QT >=500 мс; и увеличение QTcF >=450 мс или >=30 мс. Сообщалось о количестве участников с потенциально клинически значимыми изменениями ЭКГ на каждом визите.
Неделя -5 до недели 16
Количество участников с изменениями в переднем сегменте исследуемого глаза на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя -5 до недели 16
Переднюю биомикроскопию выполняли без расширения, чтобы оценить, было ли какое-либо воспаление переднего сегмента, вызванное ранибизумабом или PF-04634817.
Неделя -5 до недели 16
Максимальное повышение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем в исследуемом глазу
Временное ограничение: Неделя -5 до недели 16
ВГД измеряли с помощью аппланационной тонометрии Гольдмана. Для обеспечения согласованности было рекомендовано, чтобы один и тот же врач измерял ВГД с помощью одного и того же тонометра при каждом посещении данного субъекта. Внутриглазное давление следует измерять в исследуемом глазу примерно через 30 минут после интравитреальной инъекции или ложной терапии в маске (выполняемой членом исследовательской группы без маски).
Неделя -5 до недели 16
Количество участников с изменением результатов офтальмоскопии в исследуемом глазу после введения ранибизумаба или маскированной плацебо-терапии на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя -5 до недели 16
Офтальмоскопию следует проводить после расширения зрачка, чтобы исследовать стекловидное тело, диск зрительного нерва, макулярную и периферическую сетчатку. Все результаты, включая наличие или отсутствие воспаления стекловидного тела, должны быть задокументированы. Все постдозовые офтальмоскопические оценки следует проводить сразу же после введения ранибизумаба или замаскированной симуляционной терапии.
Неделя -5 до недели 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1261009
  • 2013-003147-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться