Innocuité et immunogénicité d'un vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 chez des adultes en bonne santé
Évaluation de phase 1 de l'innocuité et de l'immunogénicité du vaccin vivant contre la grippe A H7N9 (6-2) AA ca recombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), un vaccin à virus vivant atténué Candidat à la prévention de la grippe H7N9 en cas de pandémie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les virus H7N9 de l'IA ont récemment provoqué une importante épidémie de maladies respiratoires graves chez l'homme en Chine. Un vaccin à utiliser en cas de pandémie de grippe H7N9 est une importante priorité de recherche. Des études antérieures ont montré que lorsque les sujets qui avaient reçu un vaccin vivant contre la grippe aviaire recevaient une dose "rappel" ultérieure de vaccin inactivé contre la grippe aviaire, une réponse immunitaire vigoureuse était détectée. Le vaccin inactivé a servi de moyen de sonder la réponse immunitaire au vaccin vivant initial. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'infectivité et l'immunogénicité d'un vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca chez des adultes en bonne santé, et d'administrer une dose de rappel d'un vaccin contre la grippe H7N9 sous-virion inactivé 3 mois plus tard.
Cette étude recrutera des adultes en bonne santé qui sont prêts à rester dans une unité d'isolement dans une clinique d'hospitalisation pendant plusieurs jours au cours de l'étude. Ils seront répartis au hasard pour recevoir soit une dose (groupe 1) soit deux doses (groupe 2) du vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca, qui sera administré par un vaporisateur nasal. Les participants des deux groupes recevront une dose « rappel » de vaccin antigrippal H7N9 à sous-viron inactivé 3 mois plus tard dans un cadre ambulatoire. Tous les participants seront admis à la clinique pour patients hospitalisés et recevront une dose du vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca 2 jours après leur entrée dans la clinique. Les participants resteront dans la clinique hospitalière pendant environ 9 jours après avoir reçu le vaccin. Pendant leur séjour à la clinique, les participants subiront des examens des antécédents médicaux, des prélèvements sanguins, des prélèvements d'urine, des examens physiques, des procédures de lavage nasal et des mesures des signes vitaux.
Les participants du groupe 1 assisteront à une visite d'étude au jour 28 et subiront un examen des antécédents médicaux, un prélèvement sanguin et un lavage nasal. Les participants du groupe 2 seront réadmis à la clinique d'hospitalisation 2 jours avant de recevoir une deuxième dose du vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca au jour 28. Ils resteront à la clinique pendant environ 9 jours après avoir reçu le vaccin ; pendant leur séjour à la clinique, ils participeront aux mêmes procédures d'étude que lors de la première visite en hospitalisation.
Tous les participants assisteront à une visite d'étude au jour 56 et subiront un examen des antécédents médicaux, une prise de sang et un lavage nasal. Au jour 98, tous les participants recevront une dose « rappel » du vaccin antigrippal sous-virion H7N9 inactivé, en tant que patients externes. Ils assisteront à des visites d'étude supplémentaires les jours 101, 105, 112, 126, 154 et 180, qui peuvent inclure des examens des antécédents médicaux ; examens physiques; et collectes d'urine, de sang et de sécrétions nasales.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes adultes et femmes non enceintes âgés de 18 à 49 ans inclus. Les enfants ne seront pas recrutés ou inscrits dans cette étude car ils ne font pas partie du groupe à risque apparent, pour des raisons de sécurité et en raison du besoin d'isolement.
- Bonne santé générale, sans maladie médicale importante, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire importantes déterminées par l'investigateur
- Accepter le stockage des échantillons de sang pour de futures recherches
- Disponible pendant toute la durée de l'essai
- Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude (par exemple, contraceptifs pharmacologiques, y compris administration orale, parentérale et transcutanée ; préservatifs avec spermicide ; diaphragme avec spermicide ; dispositif intra-utérin ; abstinence de relations hétérosexuelles rapport sexuel ; stérilisation chirurgicale). Toutes les participantes seront considérées comme étant en âge de procréer, à l'exception de celles qui ont subi une hystérectomie et de celles dont la ménopause est survenue au moins 1 an avant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Grossesse, déterminée par un test positif à la choriogonadotropine humaine (bêta-HCG)
- En cours d'allaitement
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou des études de laboratoire, y compris des analyses d'urine. Les taux d'alanine aminotransférase (ALT) supérieurs à deux fois la limite supérieure normale seront exclus au départ, avant la vaccination.
- Déficience comportementale ou cognitive ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec le protocole d'étude
- Inscription antérieure à un essai de vaccin contre la grippe H7 ou à toute étude d'un vaccin contre la grippe aviaire
- Séropositif au virus de la grippe A H7N9 (titre sérique HAI supérieur à 1:8)
- Test toxicologique urinaire positif indiquant une consommation/dépendance aux stupéfiants
- Avoir des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
- Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
- Antécédents d'anaphylaxie
- Allergie à l'oseltamivir déterminée par le rapport du participant
- Diagnostic actuel d'asthme ou de maladie réactive des voies respiratoires (au cours des 2 dernières années)
- Histoire du syndrome de Guillain-Barré
- Tests ELISA positifs et Western blot de confirmation pour le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1)
- ELISA positif et test de confirmation (par exemple, test immunoblot recombinant) pour le virus de l'hépatite C (VHC)
- Antigène de surface du virus de l'hépatite B positif (HBsAg) par ELISA
- Syndrome d'immunodéficience connu
- Utilisation de corticostéroïdes (à l'exclusion des préparations topiques) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant la vaccination
- Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines ou d'un vaccin tué dans les 2 semaines précédant la vaccination à l'étude
- Antécédents d'asplénie
- Réception de sang ou de produits dérivés du sang (y compris l'immunoglobuline) dans les 6 mois précédant la vaccination à l'étude
Fumeur actuel ne souhaitant pas arrêter de fumer pendant la durée de l'étude :
- Un fumeur actuel comprend toute personne déclarant fumer actuellement n'importe quelle quantité d'un produit du tabac.
- La décision d'exclure un participant potentiel est déterminée par les antécédents médicaux et le jugement clinique d'un clinicien basé sur l'examen physique.
- Après l'admission à l'unité, des patchs de nicotine seront fournis aux fumeurs actuels qui en feront la demande pour la partie hospitalière de l'étude.
- Voyager dans l'hémisphère sud dans les 14 jours précédant la vaccination à l'étude
- Voyager sur un bateau de croisière dans les 14 jours précédant la vaccination à l'étude
- Réception d'un autre vaccin ou médicament expérimental dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude
- Allergie aux œufs ou aux ovoproduits
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 : une dose de vaccin et une dose de vaccin de rappel
Les participants recevront une dose de vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca à l'entrée dans l'étude.
Ils recevront ensuite une dose de vaccin antigrippal sous-virion H7N9 inactivé au jour 98.
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Les participants recevront environ 10 ^ 7,0 unités formant des foyers (FFU) du vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca.
Le vaccin sera administré par un vaporisateur nasal Accuspray (0,25 mL par narine pour un total de 0,5 mL de vaccin).
Les participants recevront 30 mcg du vaccin sous-virion H7N9 inactivé par injection intramusculaire.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 : Deux doses de vaccin et une dose de vaccin de rappel
Les participants recevront deux doses de vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca : une dose à l'entrée dans l'étude et une dose le jour 28.
Ils recevront ensuite une dose de vaccin antigrippal sous-virion H7N9 inactivé au jour 98.
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Les participants recevront environ 10 ^ 7,0 unités formant des foyers (FFU) du vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe H7N9 A/Anhui/13 ca.
Le vaccin sera administré par un vaporisateur nasal Accuspray (0,25 mL par narine pour un total de 0,5 mL de vaccin).
Les participants recevront 30 mcg du vaccin sous-virion H7N9 inactivé par injection intramusculaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence des événements de réactogénicité liés au vaccin qui se produisent pendant la phase de surveillance aiguë (hospitalisation) de l'étude
Délai: Mesuré jusqu'au jour 9 (groupe 1) ou au jour 37 (groupe 2)
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Mesuré jusqu'au jour 9 (groupe 1) ou au jour 37 (groupe 2)
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Aire sous la courbe (ASC) de l'excrétion nasale du virus après chaque dose de vaccin, évaluée par titrage liquide des sécrétions nasales sur des cellules de rein canin Madin Darby (MDCK) à 33 °C
Délai: Mesuré jusqu'au jour 180
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Mesuré jusqu'au jour 180
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Excrétion du virus vaccinal sur un ou plusieurs jours des jours 2 à 9, évaluée par culture ou réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse en temps réel (rRT-PCR)
Délai: Mesuré jusqu'au jour 9
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Mesuré jusqu'au jour 9
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Preuve d'une augmentation d'au moins 4 fois de l'inhibition de l'hémagglutination (HAI) ou de la microneutralisation (MN) en comparant la pré-vaccination au jour 29 ou au jour 56 après l'administration de deux échantillons
Délai: Mesuré jusqu'au jour 56
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Mesuré jusqu'au jour 56
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Développement d'anticorps sériques évalués par des tests HAI ou MN
Délai: Mesuré jusqu'au jour 180
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Mesuré jusqu'au jour 180
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Développement d'une augmentation significative de la sécrétion nasale d'anticorps spécifiques à l'HA évalués par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Mesuré jusqu'au jour 180
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Mesuré jusqu'au jour 180
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Développement de plus de 200 cellules sécrétant de l'interféron gamma spécifiques à la grippe par million de lymphocytes, tel qu'évalué par un spot immuno-enzymatique (ELISPOT) au jour 28 après la vaccination
Délai: Mesuré jusqu'au jour 28
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Mesuré jusqu'au jour 28
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Détection d'immunoglobulines G (IgG) spécifiques à la grippe ou de lymphocytes B sécrétant des IgA au jour 7 suivant la vaccination, évaluée par un test de cellules sécrétant des anticorps (ASC)
Délai: Mesuré jusqu'au jour 7
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Mesuré jusqu'au jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- URMC 13-001
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