Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki zawierającej żywy atenuowany wirus grypy H7N9 u zdrowych osób dorosłych
Faza 1 Ocena bezpieczeństwa i immunogenności żywej szczepionki przeciw grypie typu A H7N9 (6-2) AA ca Rekombinowana (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), szczepionka zawierająca żywy atenuowany wirus Kandydat do Profilaktyki Grypy H7N9 W przypadku Pandemii
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wirusy H7N9 AI spowodowały ostatnio dużą epidemię ciężkich chorób układu oddechowego u ludzi w Chinach. Szczepionka do stosowania w przypadku pandemii grypy grypy H7N9 jest ważnym priorytetem badawczym. Wcześniejsze badania wykazały, że gdy osoby, które otrzymały żywą szczepionkę przeciw ptasiej grypie, otrzymały kolejną dawkę przypominającą inaktywowanej szczepionki przeciw ptasiej grypie, wykryto silną odpowiedź przeciwciał. Inaktywowana szczepionka służyła jako sposób na zbadanie odpowiedzi immunologicznej na początkową żywą szczepionkę. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, zakaźności i immunogenności żywej, atenuowanej szczepionki przeciw wirusowi grypy H7N9 A/Anhui/13ca u zdrowych osób dorosłych oraz podanie dawki przypominającej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie podwirusa H7N9 3 miesiące później.
Do badania zostaną włączone zdrowe osoby dorosłe, które wyrażą chęć pozostania w izolatce w klinice stacjonarnej przez kilka dni w trakcie badania. Zostaną oni losowo przydzieleni do otrzymania jednej dawki (Grupa 1) lub dwóch dawek (Grupa 2) żywej atenuowanej szczepionki przeciw wirusowi grypy H7N9 A/Anhui/13ca, która zostanie podana za pomocą aerozolu do nosa. Uczestnicy w obu grupach otrzymają jedną „przypominającą” dawkę inaktywowanej szczepionki przeciw grypie H7N9 3 miesiące później w warunkach ambulatoryjnych. Wszyscy uczestnicy zostaną przyjęci do kliniki stacjonarnej i otrzymają jedną dawkę żywej atenuowanej szczepionki przeciwko wirusowi grypy H7N9 A/Anhui/13ca 2 dni po przyjęciu do kliniki. Uczestnicy pozostaną w klinice stacjonarnej przez około 9 dni po otrzymaniu szczepionki. Podczas pobytu w klinice uczestnicy przejdą przegląd historii medycznej, pobranie krwi, moczu, badanie fizykalne, procedury płukania nosa i pomiary parametrów życiowych.
Uczestnicy z grupy 1 wezmą udział w wizycie studyjnej w dniu 28 i przejdą przegląd historii medycznej, pobranie krwi i płukanie nosa. Uczestnicy z grupy 2 zostaną ponownie przyjęci do kliniki szpitalnej na 2 dni przed otrzymaniem drugiej dawki szczepionki z żywym atenuowanym wirusem grypy H7N9 A/Anhui/13ca w dniu 28. Pozostaną w klinice przez około 9 dni po otrzymaniu szczepionki; podczas pobytu w klinice wezmą udział w tych samych procedurach badawczych, co podczas pierwszej wizyty w szpitalu.
Wszyscy uczestnicy wezmą udział w wizycie studyjnej w dniu 56 i przejdą przegląd historii medycznej, pobranie krwi i płukanie nosa. W dniu 98 wszyscy uczestnicy otrzymają jedną dawkę „przypominającą” inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie subwirionu H7N9 jako pacjenci ambulatoryjni. Wezmą udział w dodatkowych wizytach studyjnych w dniach 101, 105, 112, 126, 154 i 180, które mogą obejmować przegląd historii medycznej; badania fizykalne; oraz zbiórki moczu, krwi i wydzieliny z nosa.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku od 18 do 49 lat włącznie. Dzieci nie będą rekrutowane ani włączane do tego badania, ponieważ nie znajdują się w widocznej grupie ryzyka oraz ze względów bezpieczeństwa i ze względu na potrzebę izolacji.
- Ogólny dobry stan zdrowia, bez istotnych chorób, wyników badania fizykalnego lub znaczących nieprawidłowości laboratoryjnych określonych przez badacza
- Zgoda na przechowywanie próbek krwi do przyszłych badań
- Dostępne przez cały okres próbny
- Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania (na przykład farmakologiczne środki antykoncepcyjne, w tym poród doustny, pozajelitowy i przezskórny; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; diafragma ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna; abstynencja od heteroseksualnych stosunek płciowy, sterylizacja chirurgiczna). Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię i tych, u których menopauza wystąpiła co najmniej 1 rok przed badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, ustalona na podstawie dodatniego wyniku testu z ludzką choriogonadotropiną (beta-HCG).
- Obecnie karmienie piersią
- Dowody klinicznie istotnych chorób neurologicznych, sercowych, płucnych, wątrobowych, reumatologicznych, autoimmunologicznych lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym badania moczu. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) większe niż dwukrotność górnej granicy normy będą wykluczone na początku badania, przed szczepieniem.
- Zaburzenia behawioralne lub poznawcze lub choroba psychiczna, które w opinii badacza wpływają na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z protokołem badania
- Wcześniejsza rejestracja do badania szczepionki przeciw grypie H7 lub do jakiegokolwiek badania szczepionki przeciw ptasiej grypie
- Seropozytywny wobec wirusa grypy A H7N9 (miano HAI w surowicy większe niż 1:8)
- Pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu wskazujący na używanie/uzależnienie od narkotyków
- Mieć problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Inny warunek, który zdaniem badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania albo uniemożliwiałby uczestnikowi zastosowanie się do protokołu
- Historia anafilaksji
- Alergia na oseltamiwir określona na podstawie raportu uczestnika
- Aktualna diagnoza astmy lub reaktywnej choroby dróg oddechowych (w ciągu ostatnich 2 lat)
- Historia zespołu Guillain-Barré
- Pozytywny test ELISA i potwierdzający test Western blot na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 (HIV-1)
- Pozytywny test ELISA i test potwierdzający (np. rekombinowany test immunoblot) na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w teście ELISA
- Znany zespół niedoboru odporności
- Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem preparatów miejscowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed szczepieniem
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed badanym szczepieniem
- Historia asplenii
- Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 6 miesięcy przed badanym szczepieniem
Obecny palacz, który nie chce rzucić palenia na czas trwania badania:
- Aktualny palacz to każdy, kto deklaruje, że obecnie pali jakąkolwiek ilość wyrobu tytoniowego.
- Decyzja o wykluczeniu potencjalnego uczestnika jest podejmowana na podstawie wywiadu medycznego i oceny klinicznej lekarza na podstawie badania fizykalnego.
- Po przyjęciu na oddział, obecnym palaczom, którzy o nie poproszą, zostaną dostarczone plastry nikotynowe na część badania w ramach hospitalizacji.
- Udaj się na półkulę południową w ciągu 14 dni przed badanym szczepieniem
- Podróżować statkiem wycieczkowym w ciągu 14 dni przed badaniem szczepienia
- Otrzymanie innej badanej szczepionki lub leku w ciągu 30 dni przed badanym szczepieniem
- Alergia na jajka lub produkty jajeczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 1: Jedna dawka szczepionki i jedna dawka przypominająca szczepionki
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę żywej atenuowanej szczepionki przeciwko wirusowi grypy H7N9 A/Anhui/13ca na początku badania.
Następnie otrzymają jedną dawkę inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie subvirion H7N9 w dniu 98.
|
Uczestnicy otrzymają około 10^7,0 jednostek tworzących ognisko (FFU) żywej, atenuowanej szczepionki przeciwko wirusowi grypy H7N9 A/Anhui/13 ca.
Szczepionka będzie podawana za pomocą rozpylacza do nosa Accuspray (0,25 ml na nozdrze, co daje łącznie 0,5 ml szczepionki).
Uczestnicy otrzymają 30 mcg inaktywowanej szczepionki subvirion H7N9 we wstrzyknięciu domięśniowym.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2: Dwie dawki szczepionki i jedna dawka przypominająca szczepionki
Uczestnicy otrzymają dwie dawki szczepionki z żywym atenuowanym wirusem grypy H7N9 A/Anhui/13ca: jedną dawkę na początku badania i jedną dawkę w dniu 28.
Następnie otrzymają jedną dawkę inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie subvirion H7N9 w dniu 98.
|
Uczestnicy otrzymają około 10^7,0 jednostek tworzących ognisko (FFU) żywej, atenuowanej szczepionki przeciwko wirusowi grypy H7N9 A/Anhui/13 ca.
Szczepionka będzie podawana za pomocą rozpylacza do nosa Accuspray (0,25 ml na nozdrze, co daje łącznie 0,5 ml szczepionki).
Uczestnicy otrzymają 30 mcg inaktywowanej szczepionki subvirion H7N9 we wstrzyknięciu domięśniowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość zdarzeń reaktogenności związanych ze szczepionką, które występują podczas ostrej fazy monitorowania (szpitalnej) badania
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 9 (grupa 1) lub dnia 37 (grupa 2)
|
Mierzone do dnia 9 (grupa 1) lub dnia 37 (grupa 2)
|
|
Pole pod krzywą (AUC) wydalania wirusa nosowego po każdej dawce szczepionki, oceniane przez miareczkowanie płynem wydzieliny z nosa na komórkach nerki psa rasy Madin-Darby (MDCK) w temperaturze 33°C
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 180
|
Mierzone do dnia 180
|
|
Wysiewanie wirusa szczepionkowego przez jeden lub więcej dni w dniach od 2 do 9, jak oceniono na podstawie hodowli lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w czasie rzeczywistym (rRT-PCR)
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 9
|
Mierzone do dnia 9
|
|
Dowód na 4-krotny lub większy wzrost przeciwciał hamujących hemaglutynację (HAI) lub mikroneutralizacyjnych (MN) w porównaniu do dwóch próbek sprzed szczepienia z 29 lub 56 dniem po podaniu dawki
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 56
|
Mierzone do dnia 56
|
|
Rozwój przeciwciał w surowicy oceniany za pomocą testów HAI lub MN
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 180
|
Mierzone do dnia 180
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozwój znacznego wzrostu przeciwciał swoistych dla HA w wydzielinie nosowej ocenianych za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 180
|
Mierzone do dnia 180
|
|
Rozwój ponad 200 swoistych dla grypy komórek wydzielających interferon gamma na milion limfocytów, jak oceniono metodą ELISPOT w dniu 28 po immunizacji
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 28
|
Mierzone do dnia 28
|
|
Wykrywanie swoistych dla grypy limfocytów B wydzielających immunoglobuliny G (IgG) lub IgA w dniu 7 po szczepieniu oceniane za pomocą testu komórek wydzielających przeciwciała (ASC)
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 7
|
Mierzone do dnia 7
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- URMC 13-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .