Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el virus de la influenza H7N9 en adultos sanos
Fase 1 Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna viva contra la influenza A H7N9 (6-2) AA ca Recombinante (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), una vacuna de virus vivo atenuado Candidato para la prevención de la enfermedad de influenza H7N9 en caso de pandemia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los virus H7N9 AI han causado recientemente un gran brote de enfermedad respiratoria grave en humanos en China. Una vacuna para usar en caso de una pandemia de IA H7N9 es una importante prioridad de investigación. Estudios previos han demostrado que cuando los sujetos que recibieron una vacuna viva contra la gripe aviar recibieron una dosis posterior de "refuerzo" de la vacuna inactivada contra la gripe aviar, se detectó una vigorosa respuesta de anticuerpos. La vacuna inactivada sirvió como una forma de sondear la respuesta inmune a la vacuna viva inicial. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la infectividad y la inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca en adultos sanos y administrar una dosis de refuerzo de una vacuna contra la influenza H7N9 subvirion inactivada 3 meses después.
Este estudio inscribirá a adultos sanos que estén dispuestos a permanecer en una unidad de aislamiento en una clínica para pacientes hospitalizados durante varios días durante el estudio. Serán asignados al azar para recibir una dosis (Grupo 1) o dos dosis (Grupo 2) de la vacuna viva atenuada contra el virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca, que se administrará mediante un dispositivo de pulverización nasal. Los participantes en ambos grupos recibirán una dosis de "refuerzo" de la vacuna contra la influenza subvirion H7N9 inactivada 3 meses después en un entorno ambulatorio. Todos los participantes serán admitidos en la clínica para pacientes hospitalizados y recibirán una dosis de la vacuna viva atenuada del virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca 2 días después de ingresar a la clínica. Los participantes permanecerán en la clínica para pacientes hospitalizados durante aproximadamente 9 días después de recibir la vacuna. Mientras estén en la clínica, los participantes se someterán a revisiones de antecedentes médicos, extracciones de sangre, recolecciones de orina, exámenes físicos, procedimientos de lavado nasal y mediciones de signos vitales.
Los participantes del Grupo 1 asistirán a una visita de estudio el día 28 y se someterán a una revisión del historial médico, extracción de sangre y lavado nasal. Los participantes del Grupo 2 serán readmitidos en la clínica para pacientes hospitalizados 2 días antes de recibir una segunda dosis de la vacuna viva atenuada contra el virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca en el día 28. Permanecerán en la clínica aproximadamente 9 días después de recibir la vacuna; mientras estén en la clínica, participarán en los mismos procedimientos del estudio que durante la primera visita de hospitalización.
Todos los participantes asistirán a una visita de estudio el día 56 y se someterán a una revisión de la historia clínica, extracción de sangre y lavado nasal. El día 98, todos los participantes recibirán una dosis de "refuerzo" de la vacuna contra la influenza subvirion H7N9 inactivada, como pacientes ambulatorios. Asistirán a visitas de estudio adicionales los días 101, 105, 112, 126, 154 y 180, que pueden incluir revisiones del historial médico; exámenes físicos; y colecciones de orina, sangre y secreciones nasales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones adultos y mujeres no embarazadas de 18 a 49 años, ambos inclusive. Los niños no serán reclutados ni inscritos en este estudio porque no están en el grupo de riesgo aparente y por consideraciones de seguridad y debido a la necesidad de aislamiento.
- Buena salud general, sin enfermedades médicas significativas, hallazgos de exámenes físicos o anormalidades de laboratorio significativas según lo determine el investigador.
- Aceptar el almacenamiento de muestras de sangre para futuras investigaciones
- Disponible durante la duración de la prueba
- Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado
- Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio (por ejemplo, anticonceptivos farmacológicos que incluyen administración oral, parenteral y transcutánea; condones con espermicida; diafragma con espermicida; dispositivo intrauterino; abstinencia heterosexual). relaciones sexuales, esterilización quirúrgica). Se considerará que todas las participantes femeninas están en edad fértil, excepto aquellas que se hayan sometido a una histerectomía y aquellas en las que la menopausia haya ocurrido al menos 1 año antes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazo, determinado por una prueba positiva de coriogonadotropina humana (beta-HCG)
- Actualmente amamantando
- Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes o renales clínicamente significativas mediante antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluidas pruebas de orina. Los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) superiores a dos veces el límite superior normal serán excluyentes al inicio del estudio, antes de la vacunación.
- Deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del participante para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
- Inscripción previa en un ensayo de vacuna contra la influenza H7 o en cualquier estudio de una vacuna contra la influenza aviar
- Seropositivo al virus de la influenza A H7N9 (título sérico de HAI superior a 1:8)
- Prueba de toxicología de drogas en orina positiva que indica uso/dependencia de narcóticos
- Tener problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses
- Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo
- Historia de la anafilaxia
- Alergia al oseltamivir según lo determinado por el informe del participante
- Diagnóstico actual de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias (en los últimos 2 años)
- Historia del Síndrome de Guillain-Barré
- ELISA positivo y pruebas de Western blot confirmatorias para el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1)
- ELISA positivo y prueba de confirmación (p. ej., ensayo de inmunotransferencia recombinante) para el virus de la hepatitis C (VHC)
- Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo por ELISA
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso de corticosteroides (excluyendo preparaciones tópicas) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días previos a la vacunación
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación del estudio
- Historia de la asplenia
- Recepción de sangre o productos derivados de la sangre (incluida la inmunoglobulina) dentro de los 6 meses anteriores a la vacunación del estudio
Fumador actual que no desea dejar de fumar durante la duración del estudio:
- Un fumador actual incluye a cualquiera que declare que actualmente fuma cualquier cantidad de un producto de tabaco.
- La decisión de excluir a un participante potencial está determinada por el historial médico y el juicio clínico de un médico basado en el examen físico.
- Después de la admisión a la unidad, se proporcionarán parches de nicotina a los fumadores actuales que los soliciten para la parte del estudio de pacientes hospitalizados.
- Viajar al hemisferio sur dentro de los 14 días anteriores a la vacunación del estudio
- Viajar en un crucero dentro de los 14 días anteriores a la vacunación del estudio
- Recepción de otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio
- Alergia a los huevos o productos de huevo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1: Una dosis de vacuna y una dosis de vacuna de refuerzo
Los participantes recibirán una dosis de la vacuna viva atenuada contra el virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca al ingresar al estudio.
Luego recibirán una dosis de la vacuna contra la influenza subvirion H7N9 inactivada el día 98.
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Los participantes recibirán aproximadamente 10^7,0 unidades formadoras de foco (FFU) de la vacuna viva atenuada del virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca.
La vacuna se administrará mediante un dispositivo de pulverización nasal Accuspray (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml de vacuna).
Los participantes recibirán 30 mcg de la vacuna subvirion H7N9 inactivada mediante inyección intramuscular.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2: Dos dosis de vacuna y una dosis de vacuna de refuerzo
Los participantes recibirán dos dosis de la vacuna viva atenuada contra el virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca: una dosis al ingresar al estudio y una dosis el día 28.
Luego recibirán una dosis de la vacuna contra la influenza subvirion H7N9 inactivada el día 98.
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Los participantes recibirán aproximadamente 10^7,0 unidades formadoras de foco (FFU) de la vacuna viva atenuada del virus de la influenza H7N9 A/Anhui/13 ca.
La vacuna se administrará mediante un dispositivo de pulverización nasal Accuspray (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml de vacuna).
Los participantes recibirán 30 mcg de la vacuna subvirion H7N9 inactivada mediante inyección intramuscular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos de reactogenicidad relacionados con la vacuna que ocurren durante la fase aguda de monitoreo (pacientes hospitalizados) del estudio
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 9 (Grupo 1) o el día 37 (Grupo 2)
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Medido hasta el día 9 (Grupo 1) o el día 37 (Grupo 2)
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Área bajo la curva (AUC) de excreción nasal del virus después de cada dosis de vacuna, evaluada mediante titulación líquida de secreciones nasales en células de riñón canino Madin Darby (MDCK) a 33 °C
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 180
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Medido hasta el día 180
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Excreción del virus de la vacuna en uno o más días del día 2 al 9 según lo evaluado por cultivo o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (rRT-PCR)
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 9
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Medido hasta el día 9
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Evidencia de un aumento de 4 veces o más en la inhibición de la hemaglutinación (HAI) o el anticuerpo de microneutralización (MN) comparando la prevacunación con el día 29 o el día 56 después de dos muestras
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 56
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Medido hasta el día 56
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Desarrollo de anticuerpos séricos evaluados por ensayos HAI o MN
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 180
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Medido hasta el día 180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de un aumento significativo en la secreción nasal de anticuerpos específicos de HA evaluados mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 180
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Medido hasta el día 180
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Desarrollo de más de 200 células secretoras de interferón-gamma específico de influenza por millón de linfocitos según lo evaluado por mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISPOT) el día 28 después de la inmunización
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 28
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Medido hasta el día 28
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Detección de células B secretoras de inmunoglobulina G (IgG) o IgA específica contra la influenza el día 7 después de la vacunación evaluada mediante ensayo de células secretoras de anticuerpos (ASC)
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 7
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Medido hasta el día 7
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- URMC 13-001
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