Élő, legyengített H7N9 influenzavírus elleni vakcina biztonsága és immunogenitása egészséges felnőtteknél
A H7N9 (6-2) AA ca Rekombináns (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), élő attenuált vírusvakcina, élő influenza A vakcina biztonságosságának és immunogenitásának 1. fázisa Jelölt a H7N9 influenza betegség pandémia esetén történő megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A H7N9 AI vírusok a közelmúltban súlyos légúti megbetegedések kitörését okozták az emberekben Kínában. A H7N9 AI-járvány esetén alkalmazható vakcina fontos kutatási prioritás. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy amikor az élő madárinfluenza elleni vakcinát kapott alanyok egy következő " emlékeztető" dózist kaptak inaktivált madárinfluenza elleni vakcinából, akkor erőteljes antitestválaszt észleltek. Az inaktivált vakcina a kezdeti élő vakcina immunválaszának vizsgálatára szolgált. A vizsgálat célja egy élő, legyengített H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcina biztonságosságának, fertőzőképességének és immunogenitásának értékelése egészséges felnőtteknél, és egy inaktivált szubvirion H7N9 influenza vakcina emlékeztető oltásának beadása 3 hónappal később.
Ebbe a vizsgálatba olyan egészséges felnőtteket vonnak be, akik hajlandóak több napig a fekvőbeteg-klinika izolációs egységében maradni a vizsgálat ideje alatt. Véletlenszerűen beosztják őket, hogy kapjanak egy adagot (1. csoport), vagy két adagot (2. csoport) az élő, legyengített H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcinából, amelyeket orrspray-készülékkel juttatnak be. Mindkét csoport résztvevői 3 hónappal később járóbeteg-körülmények között kapnak egy emlékeztető adagot az inaktivált szubvirion H7N9 influenza vakcinából. Minden résztvevő a fekvőbeteg-klinikára kerül, és 2 nappal a klinikára való belépés után kap egy adag élő, legyengített H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcinát. A résztvevők az oltás beadása után körülbelül 9 napig maradnak a fekvőbeteg-klinikán. A klinikán a résztvevők kórtörténeti áttekintésen, vérvételen, vizeletgyűjtésen, fizikális vizsgálaton, orrmosási eljárásokon és életjel méréseken vesznek részt.
Az 1. csoport résztvevői a 28. napon tanulmányi látogatáson vesznek részt, ahol kórtörténeti áttekintésen, vérvételen és orrmosáson vesznek részt. A 2. csoport résztvevőit a 28. napon a H7N9 A/Anhui/13 ca élő attenuált H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus elleni vakcina második adagját megelőzően 2 nappal vissza kell fogadni a fekvőbeteg-klinikára. Az oltás beadása után körülbelül 9 napig maradnak a klinikán; amíg a klinikán tartózkodnak, ugyanazokon a vizsgálati eljárásokon vesznek részt, mint az első fekvőbeteg-látogatás alkalmával.
Minden résztvevő részt vesz egy tanulmányi látogatáson az 56. napon, és kórtörténeti áttekintésen, vérvételen és orrmosáson esik át. A 98. napon minden résztvevő járóbetegként kap egy " emlékeztető" adagot az inaktivált szubvirion H7N9 influenza vakcinából. További tanulmányi látogatásokon vesznek részt a 101., 105., 112., 126., 154. és 180. napon, amelyek kórtörténeti áttekintést is tartalmazhatnak; fizikális vizsgálatok; valamint vizelet-, vér- és orrváladék-gyűjtemények.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak és nem terhes nők 18 év és 49 év között. Gyermekeket nem vesznek fel vagy vonnak be ebbe a vizsgálatba, mert nem tartoznak a látszólagos kockázati csoportba, valamint biztonsági megfontolások és az elkülönítés szükségessége miatt.
- Általános jó egészségi állapot, jelentős egészségügyi betegség, fizikális vizsgálati lelet vagy jelentős laboratóriumi eltérés nélkül, a vizsgáló által megállapítottak szerint
- Fogadja el a vérminták tárolását a jövőbeni kutatásokhoz
- A próba időtartama alatt elérhető
- A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt (például gyógyszeres fogamzásgátlók, beleértve az orális, parenterális és transzkután szülést; óvszer spermiciddel; rekeszizom spermiciddel; intrauterin eszköz; a heteroszexuálistól való tartózkodás közösülés; műtéti sterilizáció). Minden női résztvevő fogamzóképesnek minősül, kivéve azokat, akiknél méheltávolítás történt, és akiknél a menopauza legalább 1 évvel a vizsgálat előtt bekövetkezett.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség, pozitív humán koriogonadotropin (béta-HCG) teszt alapján
- Jelenleg szoptat
- Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje, amely meghaladja a normál felső határának kétszeresét, a kiinduláskor, az oltás előtt kizárt.
- Viselkedési vagy kognitív károsodás vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálati protokoll megértésére és az azzal való együttműködésre
- Korábbi beiratkozás egy H7 influenza elleni vakcina vizsgálatba vagy bármely madárinfluenza vakcina vizsgálatába
- Szeropozitív a H7N9 influenza A vírusra (szérum HAI titer nagyobb, mint 1:8)
- Pozitív vizelet gyógyszertoxikológiai teszt, amely kábítószer-használatot/függőséget jelez
- Az elmúlt 12 hónapban alkohol vagy tiltott kábítószer-használat következtében egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémái vannak
- Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a résztvevőt a jegyzőkönyv betartására
- Anafilaxiás sokk története
- Allergia az oszeltamivirre a résztvevői jelentés szerint
- Asztma vagy reaktív légúti betegség jelenlegi diagnózisa (az elmúlt 2 évben)
- A Guillain-Barré szindróma története
- Pozitív ELISA és megerősítő Western blot teszt a humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) kimutatására
- Pozitív ELISA és megerősítő teszt (pl. rekombináns immunblot vizsgálat) a hepatitis C vírusra (HCV)
- Pozitív hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) ELISA-val
- Ismert immunhiányos szindróma
- Kortikoszteroidok (kivéve a helyi készítményeket) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző 30 napon belül
- Élő vakcina vétele 4 héten belül vagy elölt vakcina 2 héten belül a vizsgálati vakcinázás előtt
- Az asplenia története
- Vér vagy vérből származó termékek (beleértve az immunglobulint is) átvétele a vizsgálati vakcinázást megelőző 6 hónapon belül
A jelenlegi dohányos, aki nem hajlandó leszokni a dohányzásról a vizsgálat idejére:
- A jelenlegi dohányosok közé tartozik az, aki azt állítja, hogy jelenleg bármennyi dohányterméket szív el.
- A potenciális résztvevő kizárására vonatkozó döntést a kórtörténet és a klinikus fizikális vizsgálaton alapuló klinikai megítélése határozza meg.
- Az osztályba való felvétel után nikotin tapaszokat kapnak a jelenlegi dohányosok, akik a vizsgálat fekvőbeteg részéhez kérik.
- Utazás a déli féltekére a tanulmányi vakcinázást megelőző 14 napon belül
- Utazzon tengerjáró hajón a tanulmányi vakcinázást megelőző 14 napon belül
- Másik vizsgálati vakcina vagy gyógyszer kézhezvétele a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül
- Allergia tojásra vagy tojástermékekre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. csoport: egy adag vakcina és egy emlékeztető oltóadag
A résztvevők egy adag élő attenuált H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcinát kapnak a vizsgálatba való belépéskor.
Ezután a 98. napon kapnak egy adag inaktivált szubvirion H7N9 influenza vakcinát.
|
A résztvevők körülbelül 10^7,0 fókuszképző egységet (FFU) kapnak élő, legyengített H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcinából.
A vakcinát Accuspray orrspray készülékkel juttatják be (orrlyukonként 0,25 ml, összesen 0,5 ml vakcina esetén).
A résztvevők 30 mcg inaktivált szubvirion H7N9 vakcinát kapnak intramuszkuláris injekció formájában.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. csoport: Két vakcinaadag és egy emlékeztető oltóadag
A résztvevők két adag élő attenuált H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcinát kapnak: egy adagot a vizsgálatba való belépéskor és egy adagot a 28. napon.
Ezután a 98. napon kapnak egy adag inaktivált szubvirion H7N9 influenza vakcinát.
|
A résztvevők körülbelül 10^7,0 fókuszképző egységet (FFU) kapnak élő, legyengített H7N9 A/Anhui/13 ca influenzavírus vakcinából.
A vakcinát Accuspray orrspray készülékkel juttatják be (orrlyukonként 0,25 ml, összesen 0,5 ml vakcina esetén).
A résztvevők 30 mcg inaktivált szubvirion H7N9 vakcinát kapnak intramuszkuláris injekció formájában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vakcinával kapcsolatos reaktogenitási események gyakorisága, amelyek a vizsgálat akut monitorozási (fekvőbeteg) szakaszában fordulnak elő
Időkeret: A 9. napon (1. csoport) vagy a 37. napon (2. csoport) mérve
|
A 9. napon (1. csoport) vagy a 37. napon (2. csoport) mérve
|
|
A nazális vírus kiürülésének görbe alatti területe (AUC) minden vakcina adag után, az orrváladék folyadéktitrálásával mérve Madin Darby kutyavese (MDCK) sejteken 33 °C-on
Időkeret: A 180. napon mérve
|
A 180. napon mérve
|
|
Vakcinavírus egy vagy több napon a 2-9. napon, tenyésztéssel vagy valós idejű reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (rRT-PCR) értékelve
Időkeret: A 9. napon mérve
|
A 9. napon mérve
|
|
A hemagglutinációs gátlás (HAI) vagy a mikroneutralizációs (MN) antitestek 4-szeres vagy nagyobb növekedésének bizonyítéka, összehasonlítva az oltás előtti két minta beadása utáni 29. vagy 56. nappal
Időkeret: Az 56. napon mérve
|
Az 56. napon mérve
|
|
A szérum antitestek kialakulása HAI vagy MN vizsgálatokkal értékelve
Időkeret: A 180. napon mérve
|
A 180. napon mérve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nazális szekréció szignifikáns növekedése HA-specifikus antitest enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) értékelve
Időkeret: A 180. napon mérve
|
A 180. napon mérve
|
|
Több mint 200 influenza-specifikus interferon-gamma-szekréciós sejt kialakulása millió limfocitánként, enzimhez kötött immunszorbens folttal (ELISPOT) mérve az immunizálás utáni 28. napon
Időkeret: 28. napig mérve
|
28. napig mérve
|
|
Influenza-specifikus immunglobulin G (IgG) vagy IgA-t szekretáló B-sejtek kimutatása a vakcinázást követő 7. napon, antitest-kiválasztó sejtek (ASC) vizsgálattal értékelve
Időkeret: A 7. napon mérve
|
A 7. napon mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- URMC 13-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .