Bezpečnost a imunogenicita živé atenuované vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 u zdravých dospělých
Fáze 1 hodnocení bezpečnosti a imunogenicity živé vakcíny proti chřipce A H7N9 (6-2) AA ca Rekombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), živá atenuovaná virová vakcína Kandidát na prevenci chřipkového onemocnění H7N9 v případě pandemie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Viry H7N9 AI nedávno způsobily velké propuknutí závažných respiračních onemocnění u lidí v Číně. Vakcína pro použití v případě pandemie H7N9 AI je důležitou výzkumnou prioritou. Předchozí studie ukázaly, že když subjekty, které dostaly živou vakcínu proti ptačí chřipce, dostaly následnou „posilovací“ dávku inaktivované vakcíny proti ptačí chřipce, byla detekována silná protilátková odpověď. Inaktivovaná vakcína sloužila jako způsob, jak sondovat imunitní odpověď na původní živou vakcínu. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, infekčnost a imunogenicitu živé atenuované vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca u zdravých dospělých a podat posilovací dávku inaktivované subvirionové vakcíny proti chřipce H7N9 o 3 měsíce později.
Do této studie budou zařazeni zdraví dospělí, kteří jsou ochotni zůstat v izolační jednotce na lůžkové klinice několik dní během studie. Budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď jednu dávku (skupina 1) nebo dvě dávky (skupina 2) živé atenuované vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca, která bude aplikována pomocí nosního spreje. Účastníci v obou skupinách dostanou jednu „booster“ dávku inaktivované subvirionové vakcíny proti chřipce H7N9 o 3 měsíce později ambulantně. Všichni účastníci budou přijati na kliniku a 2 dny po vstupu na kliniku obdrží jednu dávku živé oslabené vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca. Účastníci zůstanou na stacionáři přibližně 9 dní po podání vakcíny. Během pobytu na klinice účastníci podstoupí vyšetření anamnézy, odběry krve, odběry moči, fyzikální vyšetření, procedury výplachu nosu a měření vitálních funkcí.
Účastníci ve skupině 1 se zúčastní studijní návštěvy v den 28 a podstoupí kontrolu anamnézy, odběr krve a výplach nosu. Účastníci ve skupině 2 budou znovu přijati na kliniku 2 dny před podáním druhé dávky živé oslabené vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca v den 28. Zůstanou na klinice přibližně 9 dní po podání vakcíny; během pobytu na klinice se budou účastnit stejných studijních postupů jako při první návštěvě hospitalizace.
Všichni účastníci se zúčastní studijní návštěvy v den 56 a podstoupí revizi anamnézy, odběr krve a výplach nosu. V den 98 dostanou všichni účastníci jako ambulantní pacienti jednu „booster“ dávku inaktivované subvirionové vakcíny proti chřipce H7N9. Zúčastní se dalších studijních návštěv ve dnech 101, 105, 112, 126, 154 a 180, které mohou zahrnovat přehledy anamnézy; fyzikální vyšetření; a odběry moči, krve a nosního sekretu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně. Děti nebudou do této studie přijímány ani zařazovány, protože nejsou ve zjevně rizikové skupině, z bezpečnostních důvodů az důvodu potřeby izolace.
- Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného zdravotního onemocnění, nálezů fyzikálního vyšetření nebo významných laboratorních abnormalit, jak určil zkoušející
- Souhlaste s uložením krevních vzorků pro budoucí výzkum
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období
- Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po dobu trvání studie (například farmakologická antikoncepce včetně orálního, parenterálního a transkutánního porodu; kondomy se spermicidem; bránice se spermicidem; nitroděložní tělísko; abstinence od heterosexuálů pohlavní styk, chirurgická sterilizace). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch, které podstoupily hysterektomii a těch, u kterých došlo k menopauze alespoň 1 rok před studií.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství podle pozitivního testu na lidský choriogonadotropin (beta-HCG).
- V současné době kojím
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně testování moči. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než dvojnásobek horní normální hranice budou na začátku před očkováním vylučující.
- Poruchy chování nebo kognitivních funkcí nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním
- Předchozí zařazení do studie vakcíny proti chřipce H7 nebo do jakékoli studie vakcíny proti ptačí chřipce
- Séropozitivní na virus chřipky H7N9 (sérový titr HAI vyšší než 1:8)
- Pozitivní toxikologický test moči na drogy indikující užívání/závislost na narkotických látkách
- Máte zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců
- Jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol
- Anafylaxe v anamnéze
- Alergie na oseltamivir podle zprávy účastníka
- Současná diagnóza astmatu nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest (během posledních 2 let)
- Historie Guillain-Barrého syndromu
- Pozitivní ELISA a potvrzující testy Western blot na virus lidské imunodeficience-1 (HIV-1)
- Pozitivní ELISA a potvrzující test (např. rekombinantní imunoblotový test) na virus hepatitidy C (HCV)
- Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) metodou ELISA
- Známý syndrom imunodeficience
- Užívání kortikosteroidů (kromě topických přípravků) nebo imunosupresiv během 30 dnů před očkováním
- Příjem živé vakcíny do 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny do 2 týdnů před studijní vakcinací
- Historie asplenie
- Příjem krve nebo krevních derivátů (včetně imunoglobulinu) během 6 měsíců před studijní vakcinací
Současný kuřák neochotný přestat kouřit po dobu trvání studie:
- Současným kuřákem je každý, kdo prohlásí, že v současné době kouří jakékoli množství tabákového výrobku.
- Rozhodnutí o vyloučení potenciálního účastníka je určeno anamnézou a klinickým úsudkem lékaře na základě fyzikálního vyšetření.
- Po přijetí na jednotku budou současným kuřákům, kteří o ně požádají, poskytnuty nikotinové náplasti pro lůžkovou část studie.
- Cestujte na jižní polokouli do 14 dnů před studiem očkování
- Cestujte na výletní lodi do 14 dnů před studiem očkování
- Příjem další testované vakcíny nebo léku do 30 dnů před studijní vakcinací
- Alergie na vejce nebo vaječné výrobky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: Jedna dávka vakcíny a jedna posilovací dávka vakcíny
Účastníci obdrží jednu dávku živé atenuované vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca při vstupu do studie.
Poté dostanou jednu dávku inaktivované vakcíny proti chřipce subvirionu H7N9 v den 98.
|
Účastníci obdrží přibližně 10^7,0 fokus formujících jednotek (FFU) živé oslabené vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca.
Vakcína bude podávána zařízením pro nosní sprej Accuspray (0,25 ml na nosní dírku pro celkem 0,5 ml vakcíny).
Účastníci obdrží 30 mcg inaktivované subvirionové vakcíny H7N9 intramuskulární injekcí.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2: Dvě dávky vakcíny a jedna posilovací dávka vakcíny
Účastníci obdrží dvě dávky živé atenuované vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca: jednu dávku při vstupu do studie a jednu dávku 28. den.
Poté dostanou jednu dávku inaktivované vakcíny proti chřipce subvirionu H7N9 v den 98.
|
Účastníci obdrží přibližně 10^7,0 fokus formujících jednotek (FFU) živé oslabené vakcíny proti chřipkovému viru H7N9 A/Anhui/13 ca.
Vakcína bude podávána zařízením pro nosní sprej Accuspray (0,25 ml na nosní dírku pro celkem 0,5 ml vakcíny).
Účastníci obdrží 30 mcg inaktivované subvirionové vakcíny H7N9 intramuskulární injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence událostí reaktogenity souvisejících s vakcínou, ke kterým dochází během fáze akutního monitorování (v hospitalizaci) studie
Časové okno: Měřeno do 9. dne (skupina 1) nebo 37. dne (skupina 2)
|
Měřeno do 9. dne (skupina 1) nebo 37. dne (skupina 2)
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) vylučování nazálního viru po každé dávce vakcíny, jak byla stanovena titrací kapaliny z nosní sekrece na buňkách psí ledviny Madin Darby (MDCK) při 33 °C
Časové okno: Měřeno do dne 180
|
Měřeno do dne 180
|
|
Vylučování viru vakcíny jeden nebo více dní ve dnech 2 až 9, jak bylo hodnoceno kultivací nebo polymerázovou řetězovou reakcí s reverzní transkriptázou v reálném čase (rRT-PCR)
Časové okno: Měřeno do dne 9
|
Měřeno do dne 9
|
|
Důkaz 4násobného nebo většího zvýšení buď hemaglutinační inhibice (HAI) nebo mikroneutralizačních (MN) protilátek ve srovnání před vakcinací buď se dnem 29 nebo dnem 56 po podání dvou vzorků
Časové okno: Měřeno do dne 56
|
Měřeno do dne 56
|
|
Vývoj sérové protilátky hodnocený buď HAI nebo MN testy
Časové okno: Měřeno do dne 180
|
Měřeno do dne 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vývoj významného zvýšení nosní sekrece HA-specifické protilátky hodnocené enzymem-linked immunosorbent assay (ELISA)
Časové okno: Měřeno do dne 180
|
Měřeno do dne 180
|
|
Vývoj více než 200 buněk secernujících interferon gama specifických pro chřipku na milion lymfocytů, jak bylo hodnoceno pomocí enzymové imunosorbentní skvrny (ELISPOT) v den 28 po imunizaci
Časové okno: Měřeno do dne 28
|
Měřeno do dne 28
|
|
Detekce chřipkově specifických imunoglobulinů G (IgG) nebo IgA secernujících B buněk v den 7 po vakcinaci hodnocená testem na buňky sekretující protilátky (ASC)
Časové okno: Měřeno do 7. dne
|
Měřeno do 7. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- URMC 13-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .