Veiligheid en immunogeniciteit van een levend verzwakt H7N9-influenzavirusvaccin bij gezonde volwassenen
Fase 1-evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van levend griep-A-vaccin H7N9 (6-2) AA ca recombinant (A/Anhui/1/2013 (H7N9) x A/Ann Arbor/6/60 ca), een levend verzwakt virusvaccin Kandidaat voor preventie van de ziekte van Influenza H7N9 in het geval van een pandemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
H7N9 AI-virussen hebben onlangs een grote uitbraak van ernstige luchtwegaandoeningen bij mensen in China veroorzaakt. Een vaccin voor gebruik in het geval van een H7N9 AI-pandemie is een belangrijke onderzoeksprioriteit. Eerdere studies hebben aangetoond dat wanneer proefpersonen die een levend vogelgriepvaccin kregen een daaropvolgende "booster" -dosis geïnactiveerd vogelgriepvaccin kregen, een krachtige antilichaamrespons werd gedetecteerd. Het geïnactiveerde vaccin diende als een manier om de immuunrespons op het aanvankelijke levende vaccin te onderzoeken. Het doel van deze studie is om de veiligheid, infectiviteit en immunogeniciteit van een levend verzwakt H7N9 A/Anhui/13ca-griepvirusvaccin bij gezonde volwassenen te evalueren en om 3 maanden later een boosterdosis van een geïnactiveerd subvirion H7N9-griepvaccin toe te dienen.
Deze studie zal gezonde volwassenen inschrijven die bereid zijn om tijdens de studie enkele dagen in een isolatie-eenheid in een intramurale kliniek te blijven. Ze zullen willekeurig worden toegewezen om één dosis (Groep 1) of twee doses (Groep 2) van het levend verzwakte H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin te krijgen, dat wordt toegediend door middel van een neusspray. Deelnemers aan beide groepen zullen 3 maanden later één "booster"-dosis geïnactiveerd subvirion H7N9-griepvaccin krijgen in een poliklinische setting. Alle deelnemers worden opgenomen in de klinische kliniek en krijgen één dosis van het levend verzwakte H7N9 A/Anhui/13ca-griepvirusvaccin 2 dagen na binnenkomst in de kliniek. Deelnemers blijven ongeveer 9 dagen na ontvangst van het vaccin in de klinische kliniek. Terwijl ze in de kliniek zijn, ondergaan deelnemers beoordelingen van de medische geschiedenis, bloedafnames, urinecollecties, lichamelijk onderzoek, procedures voor neusspoeling en metingen van vitale functies.
Deelnemers in groep 1 zullen op dag 28 een studiebezoek bijwonen en een medische anamnese, bloedafname en een neusspoeling ondergaan. Deelnemers in groep 2 worden 2 dagen voorafgaand aan het ontvangen van een tweede dosis van het levend verzwakte H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin op dag 28 opnieuw opgenomen in de klinische kliniek. Ze blijven ongeveer 9 dagen na ontvangst van het vaccin in de kliniek; terwijl ze in de kliniek zijn, zullen ze deelnemen aan dezelfde studieprocedures als tijdens het eerste klinische bezoek.
Alle deelnemers zullen op dag 56 een studiebezoek bijwonen en een beoordeling van de medische geschiedenis, bloedafname en een neusspoeling ondergaan. Op dag 98 krijgen alle deelnemers één "booster"-dosis van het geïnactiveerde subvirion H7N9-griepvaccin, als poliklinische patiënten. Ze zullen aanvullende studiebezoeken bijwonen op dag 101, 105, 112, 126, 154 en 180, waaronder mogelijk beoordelingen van de medische geschiedenis; lichamelijke onderzoeken; en urine-, bloed- en neusafscheidingscollecties.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen en niet-zwangere vrouwen tussen 18 en 49 jaar oud. Kinderen zullen niet worden geworven of ingeschreven voor dit onderzoek omdat ze niet tot de kennelijke risicogroep behoren, en om veiligheidsoverwegingen en vanwege de noodzaak van isolatie.
- Algemeen goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek of significante laboratoriumafwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker
- Ga akkoord met de opslag van bloedmonsters voor toekomstig onderzoek
- Beschikbaar voor de duur van de proefperiode
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek (bijvoorbeeld farmacologische anticonceptiva inclusief orale, parenterale en transcutane bevalling; condooms met zaaddodend middel; diafragma met zaaddodend middel; spiraaltje; onthouding van heteroseksueel geslachtsgemeenschap; chirurgische sterilisatie). Alle vrouwelijke deelnemers worden geacht zwanger te kunnen worden, behalve degenen die een hysterectomie hebben ondergaan en degenen bij wie de menopauze ten minste 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek is opgetreden.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, zoals bepaald door een positieve humaan choriogonadotrofine (bèta-HCG)-test
- Momenteel borstvoeding
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urinetesten. Alanine-aminotransferase (ALT)-spiegels van meer dan twee keer de bovengrens van de normaalwaarde zijn uitgesloten bij baseline, voorafgaand aan vaccinatie.
- Gedrags- of cognitieve stoornis of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
- Eerdere inschrijving in een H7-influenzavaccinonderzoek of in een onderzoek naar een vogelgriepvaccin
- Seropositief voor het H7N9 influenza A-virus (serum HAI-titer groter dan 1:8)
- Positieve urinetoxicologische test die wijst op gebruik/afhankelijkheid van verdovende middelen
- Medische, beroeps- of familieproblemen hebben als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden
- Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
- Geschiedenis van anafylaxie
- Allergie voor oseltamivir zoals bepaald door deelnemersrapport
- Huidige diagnose van astma of reactieve luchtwegaandoening (in de afgelopen 2 jaar)
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
- Positieve ELISA en bevestigende Western-blottesten voor humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1)
- Positieve ELISA en bevestigende test (bijv. Recombinant immunoblot-assay) voor hepatitis C-virus (HCV)
- Positief hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBsAg) door ELISA
- Bekend immunodeficiëntiesyndroom
- Gebruik van corticosteroïden (exclusief topische preparaten) of immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken of een gedood vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan studievaccinatie
- Geschiedenis van asplenie
- Ontvangst van bloed of van bloed afgeleide producten (inclusief immunoglobuline) binnen 6 maanden voorafgaand aan studievaccinatie
Huidige roker die niet wil stoppen met roken voor de duur van het onderzoek:
- Een huidige roker omvat iedereen die beweert momenteel een hoeveelheid tabaksproduct te roken.
- De beslissing om een potentiële deelnemer uit te sluiten wordt bepaald door de medische geschiedenis en het klinische oordeel van een arts op basis van het lichamelijk onderzoek.
- Na opname op de afdeling zullen nicotinepleisters worden verstrekt aan huidige rokers die hierom verzoeken voor het intramurale deel van het onderzoek.
- Reis binnen 14 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie naar het zuidelijk halfrond
- Reis op een cruiseschip binnen 14 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie
- Ontvangst van een ander onderzoeksvaccin of -geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie
- Allergie voor eieren of eiproducten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 1: één vaccindosis en één boostervaccindosis
Deelnemers ontvangen bij aanvang van het onderzoek één dosis levend verzwakt H7N9 A/Anhui/13ca-griepvirusvaccin.
Vervolgens krijgen ze op dag 98 één dosis geïnactiveerd subvirion H7N9-griepvaccin.
|
Deelnemers ontvangen ongeveer 10 ^ 7,0 focusvormende eenheden (FFU) van het levend verzwakte H7N9 A/Anhui/13 ca-influenzavirusvaccin.
Het vaccin wordt toegediend door een Accuspray-neussprayapparaat (0,25 ml per neusgat voor een totaal van 0,5 ml vaccin).
Deelnemers krijgen 30 mcg van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin via intramusculaire injectie.
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2: twee vaccindoses en één boostervaccinatiedosis
Deelnemers krijgen twee doses levend verzwakt H7N9 A/Anhui/13ca-influenzavirusvaccin: één dosis bij aanvang van het onderzoek en één dosis op dag 28.
Vervolgens krijgen ze op dag 98 één dosis geïnactiveerd subvirion H7N9-griepvaccin.
|
Deelnemers ontvangen ongeveer 10 ^ 7,0 focusvormende eenheden (FFU) van het levend verzwakte H7N9 A/Anhui/13 ca-influenzavirusvaccin.
Het vaccin wordt toegediend door een Accuspray-neussprayapparaat (0,25 ml per neusgat voor een totaal van 0,5 ml vaccin).
Deelnemers krijgen 30 mcg van het geïnactiveerde subvirion H7N9-vaccin via intramusculaire injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie van vaccingerelateerde reactogeniciteitsgebeurtenissen die optreden tijdens de acute monitoring (intramurale) fase van het onderzoek
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 9 (groep 1) of dag 37 (groep 2)
|
Gemeten tot en met dag 9 (groep 1) of dag 37 (groep 2)
|
|
Area under the curve (AUC) van nasale virusuitscheiding na elke vaccindosis, zoals beoordeeld door middel van vloeibare titratie van nasale secreties op Madin Darby canine kidney (MDCK)-cellen bij 33°C
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 180
|
Gemeten tot en met dag 180
|
|
Verspreiding van vaccinvirus op een of meer dagen op dag 2 tot en met 9, zoals beoordeeld door kweek of real-time reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (rRT-PCR)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 9
|
Gemeten tot en met dag 9
|
|
Bewijs van een 4-voudige of grotere toename van ofwel hemagglutinatie-inhibitie (HAI) of microneutralisatie (MN) antilichaam, waarbij pre-vaccinatie wordt vergeleken met dag 29 of dag 56 post-dosis twee monsters
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 56
|
Gemeten tot en met dag 56
|
|
Ontwikkeling van serumantilichaam beoordeeld door HAI- of MN-assays
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 180
|
Gemeten tot en met dag 180
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ontwikkeling van een significante toename van nasale secretie HA-specifiek antilichaam beoordeeld door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 180
|
Gemeten tot en met dag 180
|
|
Ontwikkeling van meer dan 200 influenza-specifieke interferon-gamma-uitscheidende cellen per miljoen lymfocyten zoals beoordeeld door enzym-gekoppelde immunosorbentspot (ELISPOT) op dag 28 na immunisatie
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 28
|
Gemeten tot en met dag 28
|
|
Detectie van influenza-specifieke immunoglobuline G (IgG)- of IgA-uitscheidende B-cellen op dag 7 na vaccinatie, beoordeeld door middel van antilichaamuitscheidende cellen (ASC)-assay
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 7
|
Gemeten tot en met dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- URMC 13-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .