Phase II, étude d'innocuité et d'efficacité de Kamada-alpha-1-antitrypsine (AAT) pour inhalation"

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus).
• Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
• Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes dont le test de dépistage de grossesse est négatif et qui utilisent des méthodes contraceptives jugées fiables par l'investigateur ou qui sont ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Diagnostic de déficit en alpha1-antitrypsine [uniquement les individus avec une classification ZZ ou Z nulle].
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 50 % de la valeur prédite post bronchodilatateur
• Aucune exacerbation respiratoire dans les 6 semaines suivant le départ. Les sujets peuvent être re-dépistés si des exacerbations existent au moment de l'inscription.
• Aucun signe d'hépatite A chronique et/ou aiguë, d'hépatite B, d'hépatite C, d'infection par le VIH et de parvovirus B19, par NAT (pour le parvovirus B19, le résultat du test d'acide nucléique (NAT) doit être < 10^4 UI/mL).
• Aucune anomalie significative dans l'hématologie sérique, la chimie sérique, les marqueurs inflammatoires / immunogènes sériques et l'analyse d'urine.
• Pas d'anomalies significatives à l'ECG.
• Pas sur la thérapie d'augmentation intraveineuse pendant au moins 8 semaines avant le dosage initial avec le médicament à l'étude / le placebo et disposé à renoncer à la thérapie d'augmentation intraveineuse pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladies intercurrentes cliniquement significatives (à l'exception des maladies respiratoires ou hépatiques secondaires à un déficit en AAT), notamment : cardiaques, hépatiques, rénales, endocriniennes, neurologiques, hématologiques, néoplasiques, immunologiques, squelettiques ou autres) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la sécurité, la conformité ou d'autres aspects de cette étude. Les patients atteints de maladies chroniques bien contrôlées pourraient éventuellement être inclus après consultation du médecin traitant et du promoteur.
• Antécédents d'allergie menaçant le pronostic vital, de réaction anaphylactique ou de réponse systémique aux produits dérivés du plasma humain.
• Antécédents de réactions transfusionnelles potentiellement mortelles.
• Antécédents de greffe pulmonaire.
• Utilisation actuelle ou antérieure (jusqu'à 8 semaines à partir de la ligne de base) de la thérapie d'augmentation AAT ou par toute autre voie
• Utilisation actuelle de glucocorticoïdes oraux ou parentéraux à des doses supérieures à 10 mg de prednisone par jour ou génériques équivalents (substance et dose).
• Toute chirurgie pulmonaire au cours des deux dernières années.
• Sur toute liste d'attente de chirurgie thoracique.
• Tabagisme actif au cours des 12 derniers mois à compter de la date de dépistage.
• Grossesse ou allaitement.
• Femme en âge de procréer ne prenant pas de contraception adéquate jugée fiable par l'investigateur.
• Présence d'un trouble psychiatrique / mental ou de tout autre trouble médical susceptible d'altérer la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
• Preuve d'abus d'alcool ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illégales et/ou légalement prescrites.
• Déficit en immunoglobuline A (IgA).
• Incapacité à subir une bronchoscopie.
• Allergie à la lidocaïne ou à tout autre médicament utilisé dans le processus de bronchoscopie
• Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) au cours des 6 semaines précédentes.
• Participation à un autre essai clinique impliquant un médicament expérimental ou un traitement interventionnel dans les 30 jours précédant la visite de référence.
• Participation à un essai clinique d'observation impliquant toute procédure invasive prévue pendant la période d'étude par inhalation de l'AAT. Si vous participez à un essai clinique observationnel qui a déjà terminé toutes les procédures de diagnostic (par ex. biopsie du foie), tout événement indésirable (EI) subi doit être revenu à la valeur de référence dans les 30 jours précédant la visite de référence.
• Incapacité à assister aux visites à la clinique prévues et/ou à se conformer au protocole de l'étude.
• Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la fiche patient de se conformer aux exigences du protocole.