Fas II, säkerhets- och effektstudie av Kamada-alfa-1-antitrypsin (AAT) för inandning"

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 65 år (inklusive).
• Kan och vill underteckna informerat samtycke.
• Hanar och icke-gravida, icke-ammande kvinnor vars screeninggraviditetstest är negativt och som använder preventivmetoder som bedöms vara tillförlitliga av utredaren eller som är postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade.
• Diagnos av alfa1-antitrypsinbrist [endast individer med ZZ- eller Z-nollklassificering].
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 50 % av förutsagd post bronkodilator
• Inga andningsexacerbationer inom 6 veckor efter utgångsläget. Ämnen kan granskas på nytt om exacerbationer finns vid tidpunkten för registreringen.
• Inga tecken på kronisk och/eller akut Hepatit A, Hepatit B, Hepatit C, HIV-infektion och Parvovirus B19, av NAT (för Parvovirus B19 måste resultatet av nukleinsyratestning (NAT) vara < 10^4 IE/mL).
• Inga signifikanta avvikelser i serumhematologi, serumkemi, seruminflammatoriska/immunogena markörer och urinanalys.
• Inga signifikanta avvikelser i EKG.
• Inte på intravenös förstärkningsterapi under minst 8 veckor före initial dosering med studieläkemedlet/placebo och är villig att avstå från intravenös förstärkningsterapi under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikanta interkurrenta sjukdomar (förutom respiratoriska eller leversjukdomar sekundära till AAT-brist), inklusive: hjärt-, lever-, njur-, endokrina, neurologiska, hematologiska, neoplastiska, immunologiska, skelett- eller annat) som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa säkerheten, efterlevnaden eller andra aspekter av denna studie. Patienter med välkontrollerade, kroniska sjukdomar skulle eventuellt kunna inkluderas efter samråd med behandlande läkare och sponsor.
• Historik med livshotande allergi, anafylaktisk reaktion eller systemisk reaktion på humana plasmabaserade produkter.
• Historik om livshotande transfusionsreaktioner.
• Historien om lungtransplantation.
• Pågående eller tidigare (upp till 8 veckor från baslinjen) användning av AAT-förstärkningsterapi eller någon annan väg
• Nuvarande användning av orala eller parenterala glukokortikoider i doser som överstiger 10 mg prednison dagligen eller motsvarande generika (substans och dos).
• Eventuell lungoperation under de senaste två åren.
• På någon kölista för bröstkirurgi.
• Aktiv rökning under de senaste 12 månaderna från undersökningsdatum.
• Graviditet eller amning.
• Kvinna i fertil ålder som inte tar adekvat preventivmedel som utredaren anser vara tillförlitligt.
• Förekomst av psykiatrisk/psykisk störning eller någon annan medicinsk störning som kan försämra patientens förmåga att ge informerat samtycke eller att uppfylla kraven i studieprotokollet.
• Bevis på alkoholmissbruk eller historia av alkoholmissbruk eller illegala och/eller lagligt förskrivna droger.
• Immunglobulin A (IgA) brist.
• Oförmåga att genomgå bronkoskopi.
• Allergi mot lidokain eller andra läkemedel som används i bronkoskopiprocessen
• Exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) under de senaste 6 veckorna.
• Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar prövningsmedicinering eller interventionsbehandling inom 30 dagar före baslinjebesöket.
• Deltagande i observationell klinisk prövning som involverar alla invasiva förfaranden som är planerade att inträffa under AAT-inhalationsstudieperioden. Om du deltar i en observationell klinisk prövning som redan har slutfört alla diagnostiska procedurer (t. leverbiopsi), måste eventuella biverkningar (AE) som upplevts ha återgått till baslinjen inom 30 dagar före baslinjebesöket.
• Oförmåga att närvara vid schemalagda klinikbesök och/eller följa studieprotokollet.
• Varje annan faktor som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patientformuläret från att följa protokollets krav.