Fase II, sikkerhet og effektstudie av Kamada-alfa-1-antitrypsin (AAT) for inhalering"

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18 og 65 år (inklusive).
• Kan og er villig til å signere informert samtykke.
• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner hvis screening av graviditetstesten er negativ og som bruker prevensjonsmetoder som etterforskeren anser som pålitelige, eller som er postmenopausale eller kirurgisk steriliserte.
• Diagnose av alfa1-antitrypsin-mangel [kun individer med en ZZ- eller Z-nullklassifisering].
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 50 % av antatt post bronkodilatator
• Ingen respirasjonseksaserbasjoner innen 6 uker etter baseline. Emner kan screenes på nytt hvis det eksisterer eksacerbasjoner på tidspunktet for påmelding.
• Ingen tegn på kronisk og/eller akutt Hepatitt A, Hepatitt B, Hepatitt C, HIV-infeksjon og Parvovirus B19, av NAT (for Parvovirus B19 må resultatet av nukleinsyretesting (NAT) være < 10^4 IE/mL).
• Ingen signifikante abnormiteter i serumhematologi, serumkjemi, seruminflammatoriske/immunogene markører og urinanalyse.
• Ingen signifikante abnormiteter i EKG.
• Ikke på intravenøs forsterkningsbehandling i minst 8 uker før førstegangsdosering med studiemedisin/placebo og er villig til å gi avkall på intravenøs forsterkningsbehandling i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante interkurrente sykdommer (bortsett fra luftveis- eller leversykdom sekundært til AAT-mangel), inkludert: hjerte-, lever-, nyre-, endokrine, nevrologiske, hematologiske, neoplastiske, immunologiske, skjelett- eller andre sykdommer som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten, samsvar eller andre aspekter ved denne studien. Pasienter med godt kontrollerte, kroniske sykdommer kan eventuelt inkluderes etter samråd med behandlende lege og sponsor.
• Anamnese med livstruende allergi, anafylaktisk reaksjon eller systemisk respons på produkter fra humant plasma.
• Historie med livstruende transfusjonsreaksjoner.
• Historie om lungetransplantasjon.
• Nåværende eller tidligere (opptil 8 uker fra baseline) bruk av AAT-forsterkningsterapi eller på annen måte
• Gjeldende bruk av orale eller parenterale glukokortikoider i doser over 10 mg prednison daglig eller tilsvarende generika (substans og dose).
• Enhver lungeoperasjon de siste to årene.
• På enhver thoraxkirurgi venteliste.
• Aktiv røyking i løpet av de siste 12 månedene fra screeningsdato.
• Graviditet eller amming.
• Kvinne i fertil alder som ikke tar tilstrekkelig prevensjon som etterforskeren anser som pålitelig.
• Tilstedeværelse av psykiatrisk/psykisk lidelse eller annen medisinsk lidelse som kan svekke pasientens evne til å gi informert samtykke eller til å overholde kravene i studieprotokollen.
• Bevis på alkoholmisbruk eller historie med alkoholmisbruk eller ulovlige og/eller lovlig foreskrevne stoffer.
• Immunoglobulin A (IgA) mangel.
• Manglende evne til å gjennomgå bronkoskopi.
• Allergi mot lidokain eller andre legemidler som brukes i bronkoskopiprosessen
• Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) de siste 6 ukene.
• Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmedisin eller intervensjonsbehandling innen 30 dager før baseline-besøket.
• Deltakelse i observasjonsstudier som involverer enhver invasiv prosedyre som er planlagt å finne sted i løpet av AAT-inhalasjonsstudieperioden. Hvis du deltar i en observasjonell klinisk studie som allerede har fullført alle diagnostiske prosedyrer (f. leverbiopsi), må eventuelle uønskede hendelser (AE) som oppleves ha returnert til baseline innen 30 dager før baseline-besøket.
• Manglende evne til å delta på planlagte klinikkbesøk og/eller overholde studieprotokollen.
• Enhver annen faktor som, etter utrederens oppfatning, ville hindre pasientformen i å overholde kravene i protokollen.