Phase II, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Kamada-alpha-1-Antitrypsin (AAT) zur Inhalation"

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
• In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist und die vom Prüfarzt als zuverlässig erachtete Verhütungsmethoden anwenden oder die postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sind.
• Diagnose eines Alpha1-Antitrypsin-Mangels [nur Personen mit einer ZZ- oder Z-Null-Klassifikation].
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts nach Bronchodilatation
• Keine respiratorischen Exazerbationen innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn. Die Probanden können erneut untersucht werden, wenn zum Zeitpunkt der Einschreibung Exazerbationen vorliegen.
• Keine Anzeichen einer chronischen und/oder akuten Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-Infektion und Parvovirus B19 durch NAT (für Parvovirus B19 muss das Ergebnis des Nukleinsäuretests (NAT) < 10^4 IE/ml sein).
• Keine signifikanten Anomalien in Serumhämatologie, Serumchemie, entzündlichen/immunogenen Serummarkern und Urinanalyse.
• Keine signifikanten Auffälligkeiten im EKG.
• Keine intravenöse Augmentationstherapie für mindestens 8 Wochen vor der anfänglichen Dosierung mit dem Studienmedikament / Placebo und bereit, für die Dauer der Studie auf eine intravenöse Augmentationstherapie zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante interkurrente Erkrankungen (mit Ausnahme von Atemwegs- oder Lebererkrankungen infolge eines AAT-Mangels), einschließlich: kardialer, hepatischer, renaler, endokriner, neurologischer, hämatologischer, neoplastischer, immunologischer, skelettaler oder anderer), die nach Meinung des Prüfarztes stören könnten die Sicherheit, Compliance oder andere Aspekte dieser Studie. Patienten mit gut eingestellten, chronischen Erkrankungen könnten nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt und dem Sponsor ggf. eingeschlossen werden.
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Allergie, anaphylaktischen Reaktion oder systemischen Reaktion auf aus menschlichem Plasma gewonnene Produkte.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichen Transfusionsreaktionen.
• Geschichte der Lungentransplantation.
• Aktuelle oder frühere (bis zu 8 Wochen ab Studienbeginn) Anwendung der AAT-Augmentationstherapie oder auf andere Weise
• Aktuelle Anwendung von oralen oder parenteralen Glukokortikoiden in Dosen von mehr als 10 mg Prednison täglich oder gleichwertigen Generika (Substanz und Dosis).
• Jede Lungenoperation innerhalb der letzten zwei Jahre.
• Auf jeder Warteliste für Thoraxoperationen.
• Aktives Rauchen in den letzten 12 Monaten ab Screening-Datum.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frau im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwendet, die vom Prüfarzt als zuverlässig erachtet wird.
• Vorliegen einer psychiatrischen/geistigen Störung oder einer anderen medizinischen Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
• Hinweise auf Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalen und/oder gesetzlich vorgeschriebenen Drogen.
• Immunglobulin A (IgA)-Mangel.
• Unfähigkeit, sich einer Bronchoskopie zu unterziehen.
• Allergie gegen Lidocain oder andere Arzneimittel, die bei der Bronchoskopie verwendet werden
• Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) in den letzten 6 Wochen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikation oder interventioneller Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch.
• Teilnahme an einer klinischen Beobachtungsstudie, die ein invasives Verfahren umfasst, das während des Studienzeitraums zur Inhalation von AAT geplant ist. Bei Teilnahme an einer beobachtenden klinischen Studie, die bereits alle diagnostischen Verfahren abgeschlossen hat (z. Leberbiopsie), müssen alle aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (AEs) innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein.
• Unfähigkeit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen und / oder das Studienprotokoll einzuhalten.
• Jeder andere Faktor, der nach Ansicht des Prüfarztes verhindern würde, dass das Patientenformular die Anforderungen des Protokolls erfüllt.