Fase II, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van Kamada-alpha-1-antitrypsine (AAT) voor inhalatie"

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 65 jaar (inclusief).
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van wie de screening-zwangerschapstest negatief is en die anticonceptiemethodes gebruiken die door de onderzoeker betrouwbaar worden geacht of die postmenopauzaal of chirurgisch zijn gesteriliseerd.
• Diagnose van alfa1-antitrypsinedeficiëntie [alleen personen met een ZZ- of Z-nulclassificatie].
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 50% van voorspeld post-bronchodilatator
• Geen respiratoire exacerbaties binnen 6 weken na baseline. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als er op het moment van inschrijving exacerbaties bestaan.
• Geen tekenen van chronische en/of acute hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hiv-infectie en parvovirus B19, door NAT (voor parvovirus B19 moet het resultaat van de nucleïnezuurtest (NAT) < 10^4 IE/ml zijn).
• Geen significante afwijkingen in serumhematologie, serumchemie, serumontstekings-/immunogene markers en urineonderzoek.
• Geen significante afwijkingen in ECG.
• Geen intraveneuze augmentatietherapie gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de initiële dosering van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo en bereid zijn af te zien van intraveneuze augmentatietherapie voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante bijkomende ziekten (behalve ademhalings- of leverziekte secundair aan AAT-deficiëntie), waaronder: hart-, lever-, nier-, endocriene, neurologische, hematologische, neoplastische, immunologische, skeletale of andere) die naar de mening van de onderzoeker kunnen interfereren met de veiligheid, naleving of andere aspecten van dit onderzoek. Patiënten met goed gecontroleerde, chronische ziekten kunnen eventueel in overleg met de behandelend arts en de opdrachtgever worden opgenomen.
• Geschiedenis van levensbedreigende allergie, anafylactische reactie of systemische reactie op producten die zijn afgeleid van menselijk plasma.
• Geschiedenis van levensbedreigende transfusiereacties.
• Geschiedenis van longtransplantatie.
• Huidig ​​of eerder (tot 8 weken vanaf baseline) gebruik van AAT-augmentatietherapie of via een andere route
• Huidig ​​​​gebruik van orale of parenterale glucocorticoïden in doses van meer dan 10 mg prednison per dag of gelijkwaardige generieke geneesmiddelen (stof en dosis).
• Elke longoperatie in de afgelopen twee jaar.
• Op elke wachtlijst voor borstchirurgie.
• Actief roken gedurende de laatste 12 maanden vanaf de screeningdatum.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruikt die door de onderzoeker als betrouwbaar wordt beschouwd.
• Aanwezigheid van een psychiatrische/mentale stoornis of enige andere medische stoornis die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, kan aantasten.
• Bewijs van alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholmisbruik of illegale en/of wettelijk voorgeschreven drugs.
• Immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie.
• Onvermogen om bronchoscopie te ondergaan.
• Allergie voor lidocaïne of andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij het bronchoscopieproces
• Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) in de voorgaande 6 weken.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksmedicatie of interventionele behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Deelname aan een observationeel klinisch onderzoek waarbij elke invasieve procedure betrokken is die gepland is om plaats te vinden tijdens de AAT-geïnhaleerde studieperiode. Als u deelneemt aan een observationele klinische studie die al alle diagnostische procedures heeft voltooid (bijv. leverbiopsie), moeten eventuele bijwerkingen (AE's) binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek aan de basislijn zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde.
• Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of het onderzoeksprotocol na te leven.
• Elke andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, zou verhinderen dat het patiëntformulier voldoet aan de vereisten van het protocol.