Studio di fase II, sicurezza ed efficacia di Kamada-alfa-1-antitripsina (AAT) per inalazione"

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
• In grado e disposto a firmare il consenso informato.
• Maschi e femmine non gravide e non in allattamento il cui test di gravidanza di screening è negativo e che utilizzano metodi contraccettivi ritenuti affidabili dallo sperimentatore o che sono in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente.
• Diagnosi di deficit di alfa1-antitripsina [solo individui con classificazione ZZ o Z nulla].
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥ 50% del previsto post broncodilatatore
• Nessuna esacerbazione respiratoria entro 6 settimane dal basale. I soggetti possono essere riesaminati se esistono riacutizzazioni al momento dell'arruolamento.
• Nessun segno di epatite cronica e/o acuta epatite A, epatite B, epatite C, infezione da HIV e parvovirus B19, mediante NAT (per il parvovirus B19, il risultato del test dell'acido nucleico (NAT) deve essere < 10^4 IU/mL).
• Nessuna anomalia significativa nell'ematologia sierica, nella chimica del siero, nei marker infiammatori/immunogenici sierici e nelle analisi delle urine.
• Nessuna anomalia significativa nell'ECG.
• - Non in terapia di aumento per via endovenosa per almeno 8 settimane prima della somministrazione iniziale con farmaco in studio/placebo e disposto a rinunciare alla terapia di aumento per via endovenosa per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti clinicamente significative (ad eccezione delle malattie respiratorie o epatiche secondarie a deficit di AAT), tra cui: cardiache, epatiche, renali, endocrine, neurologiche, ematologiche, neoplastiche, immunologiche, scheletriche o altro) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza, la conformità o altri aspetti di questo studio. I pazienti con malattie croniche ben controllate potrebbero eventualmente essere inclusi dopo aver consultato il medico curante e lo sponsor.
• Storia di allergia pericolosa per la vita, reazione anafilattica o risposta sistemica a prodotti derivati ​​dal plasma umano.
• Storia di reazioni trasfusionali pericolose per la vita.
• Storia del trapianto di polmone.
• Uso attuale o precedente (fino a 8 settimane dal basale) della terapia di potenziamento dell'AAT o per qualsiasi altra via
• Uso corrente di glucocorticoidi orali o parenterali in dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o generici equivalenti (sostanza e dose).
• Qualsiasi intervento chirurgico ai polmoni negli ultimi due anni.
• In qualsiasi lista d'attesa di chirurgia toracica.
• Fumo attivo negli ultimi 12 mesi dalla data di screening.
• Gravidanza o allattamento.
• Donna in età fertile che non assume una contraccezione adeguata ritenuta affidabile dall'investigatore.
• Presenza di disturbo psichiatrico/mentale o qualsiasi altro disturbo medico che potrebbe compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato o di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
• Prova di abuso di alcol o storia di abuso di alcol o droghe illegali e/o prescritte per legge.
• Carenza di immunoglobulina A (IgA).
• Incapacità di sottoporsi a broncoscopia.
• Allergia alla lidocaina o ad altri medicinali utilizzati nel processo di broncoscopia
• Esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nelle 6 settimane precedenti.
• - Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge farmaci sperimentali o trattamenti interventistici entro 30 giorni prima della visita di riferimento.
• Partecipazione a studi clinici osservazionali che coinvolgono qualsiasi procedura invasiva programmata per verificarsi durante il periodo di studio per inalazione di AAT. Se si partecipa a uno studio clinico osservazionale che ha già completato tutte le procedure diagnostiche (ad es. biopsia epatica), qualsiasi evento avverso (AE) sperimentato deve essere tornato al basale entro 30 giorni prima della visita basale.
• Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate e/o di rispettare il protocollo dello studio.
• Qualsiasi altro fattore che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di conformarsi ai requisiti del protocollo.