Fase II, Estudo de Segurança e Eficácia de Kamada-alfa-1-antitripsina (AAT) para Inalação"

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos de idade (inclusive).
• Capaz e disposto a assinar o consentimento informado.
• Homens e mulheres não grávidas e não lactantes cujo teste de triagem de gravidez seja negativo e que estejam usando métodos contraceptivos considerados confiáveis ​​pelo investigador ou que estejam na pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente.
• Diagnóstico de deficiência de alfa1-antitripsina [apenas indivíduos com classificação ZZ ou Z nulo].
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 50% do previsto pós-broncodilatador
• Sem exacerbações respiratórias dentro de 6 semanas da linha de base. Os indivíduos podem ser triados novamente se existirem exacerbações no momento da inscrição.
• Sem sinais de Hepatite A, Hepatite B, Hepatite C, infecção por HIV e Parvovírus B19 crônica e/ou aguda, por NAT (para Parvovírus B19, o resultado do teste de ácido nucleico (NAT) deve ser < 10^4 UI/mL).
• Sem anormalidades significativas na hematologia sérica, química sérica, marcadores inflamatórios/imunogênicos séricos e urinálise.
• Sem anormalidades significativas no ECG.
• Não estar em terapia de reposição intravenosa por pelo menos 8 semanas antes da dosagem inicial com o medicamento/placebo do estudo e disposto a renunciar à terapia de reposição intravenosa durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Doenças intercorrentes clinicamente significativas (exceto doença respiratória ou hepática secundária à deficiência de AAT), incluindo: cardíaca, hepática, renal, endócrina, neurológica, hematológica, neoplásica, imunológica, esquelética ou outra) que, na opinião do investigador, possam interferir com a segurança, conformidade ou outros aspectos deste estudo. Pacientes com doenças crônicas bem controladas poderiam ser incluídos após consulta com o médico assistente e o patrocinador.
• História de alergia com risco de vida, reação anafilática ou resposta sistêmica a produtos derivados de plasma humano.
• História de reações transfusionais com risco de vida.
• Histórico de transplante pulmonar.
• Uso atual ou anterior (até 8 semanas da linha de base) de terapia de reposição de AAT ou por qualquer outra via
• Uso atual de glicocorticóides orais ou parenterais em doses superiores a 10mg de prednisona ao dia ou genéricos equivalentes (substância e dose).
• Qualquer cirurgia pulmonar nos últimos dois anos.
• Em qualquer lista de espera de cirurgia torácica.
• Tabagismo ativo durante os últimos 12 meses a partir da data da triagem.
• Gravidez ou lactação.
• Mulher com potencial para engravidar que não toma contracepção adequada considerada confiável pelo investigador.
• Presença de transtorno psiquiátrico/mental ou qualquer outro transtorno médico que possa prejudicar a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
• Evidência de abuso de álcool ou história de abuso de álcool ou drogas ilegais e/ou legalmente prescritas.
• Deficiência de imunoglobulina A (IgA).
• Incapacidade de se submeter à broncoscopia.
• Alergia à lidocaína ou a qualquer outro medicamento utilizado no processo de broncoscopia
• Exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) nas últimas 6 semanas.
• Participação em outro ensaio clínico envolvendo medicação experimental ou tratamento intervencionista dentro de 30 dias antes da visita inicial.
• Participação em ensaio clínico observacional que envolva qualquer procedimento invasivo programado para ocorrer durante o período de estudo de inalação de AAT. Se estiver participando de um ensaio clínico observacional que já tenha concluído todos os procedimentos diagnósticos (por exemplo, biópsia hepática), quaisquer eventos adversos (EAs) experimentados devem ter retornado à linha de base dentro de 30 dias antes da visita de linha de base.
• Incapacidade de comparecer às consultas clínicas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo.
• Qualquer outro fator que, na opinião do investigador, impeça que o formulário do paciente cumpra os requisitos do protocolo.