Fase II, undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Kamada-alpha-1-antitrypsin (AAT) til inhalation"

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 18 og 65 år (inklusive).
• Kan og er villig til at underskrive informeret samtykke.
• Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, hvis screeningsgraviditetstest er negativ, og som bruger svangerskabsforebyggende metoder, der anses for pålidelige af investigator, eller som er postmenopausale eller kirurgisk steriliserede.
• Diagnose af alpha1-antitrypsin-mangel [kun personer med en ZZ- eller Z-nul-klassifikation].
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 50 % af forventet post bronkodilatator
• Ingen respiratoriske eksacerbationer inden for 6 uger efter baseline. Emner kan screenes igen, hvis der er eksacerbationer på tidspunktet for tilmeldingen.
• Ingen tegn på kronisk og/eller akut Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-infektion og Parvovirus B19, af NAT (for Parvovirus B19 skal resultatet af nukleinsyretestning (NAT) være < 10^4 IE/ml).
• Ingen signifikante abnormiteter i serumhæmatologi, serumkemi, seruminflammatoriske/immunogene markører og urinanalyse.
• Ingen væsentlige abnormiteter i EKG.
• Ikke på intravenøs augmentationsterapi i mindst 8 uger før initial dosering med forsøgslægemiddel/placebo og er villig til at give afkald på intravenøs augmentationsterapi i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante interkurrente sygdomme (bortset fra luftvejs- eller leversygdomme sekundært til AAT-mangel), herunder: hjerte-, lever-, nyre-, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, neoplastiske, immunologiske, skeletmæssige eller andet), som efter investigatorens mening kan interferere med sikkerheden, overholdelse eller andre aspekter af denne undersøgelse. Patienter med velkontrollerede, kroniske sygdomme kan eventuelt inddrages efter samråd med behandlende læge og sponsor.
• Anamnese med livstruende allergi, anafylaktisk reaktion eller systemisk reaktion på humant plasmaafledte produkter.
• Historie om livstruende transfusionsreaktioner.
• Historie om lungetransplantation.
• Nuværende eller tidligere (op til 8 uger fra baseline) brug af AAT augmentationsterapi eller på anden måde
• Nuværende brug af orale eller parenterale glukokortikoider i doser, der overstiger 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende generiske lægemidler (stof og dosis).
• Enhver lungeoperation inden for de seneste to år.
• På enhver thoraxoperation venteliste.
• Aktiv rygning inden for de sidste 12 måneder fra screeningsdatoen.
• Graviditet eller amning.
• Kvinde i den fødedygtige alder tager ikke tilstrækkelig prævention, som efterforskeren vurderer som pålidelig.
• Tilstedeværelse af psykiatrisk/psykisk lidelse eller enhver anden medicinsk lidelse, som kan svække patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Bevis for alkoholmisbrug eller historie med alkoholmisbrug eller ulovlige og/eller lovligt ordinerede stoffer.
• Immunoglobulin A (IgA) mangel.
• Manglende evne til at gennemgå bronkoskopi.
• Allergi over for lidokain eller andre lægemidler, der bruges i bronkoskopiprocessen
• Forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i de foregående 6 uger.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsmedicin eller interventionsbehandling inden for 30 dage før baseline besøg.
• Deltagelse i observationelle kliniske forsøg, som involverer enhver invasiv procedure, der er planlagt til at finde sted i løbet af AAT-inhalationsundersøgelsesperioden. Hvis du deltager i et observationelt klinisk forsøg, der allerede har fuldført alle diagnostiske procedurer (f. leverbiopsi), skal eventuelle bivirkninger (AE'er) være vendt tilbage til baseline inden for 30 dage før baseline-besøget.
• Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg og/eller overholde undersøgelsesprotokollen.
• Enhver anden faktor, der efter investigators mening ville forhindre patientformen i at overholde kravene i protokollen.