Faza II, badanie bezpieczeństwa i skuteczności Kamada-alfa-1-antytrypsyny (AAT) do inhalacji”

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie).
• Zdolność i chęć podpisania świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, u których przesiewowy test ciążowy dał wynik ujemny i które stosują metody antykoncepcji uznane przez badacza za wiarygodne lub które są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie.
• Rozpoznanie niedoboru alfa1-antytrypsyny [tylko osoby z klasyfikacją ZZ lub Z null].
• Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥ 50% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela
• Brak zaostrzeń ze strony układu oddechowego w ciągu 6 tygodni od wizyty początkowej. Pacjentów można ponownie przebadać, jeśli w momencie rejestracji występują zaostrzenia.
• Brak objawów przewlekłego i/lub ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, zakażenia wirusem HIV i parwowirusem B19 w badaniu NAT (w przypadku parwowirusa B19 wynik badania kwasu nukleinowego (NAT) musi wynosić < 10^4 IU/ml).
• Brak istotnych nieprawidłowości w hematologii surowicy, chemii surowicy, markerach stanu zapalnego / immunogennego w surowicy i analizie moczu.
• Brak istotnych nieprawidłowości w EKG.
• Nie stosowali dożylnej terapii wspomagającej przez co najmniej 8 tygodni przed podaniem początkowej dawki badanego leku/placebo i chcą zrezygnować z dożylnej terapii wspomagającej na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne choroby współistniejące (z wyjątkiem chorób układu oddechowego lub wątroby wtórnych do niedoboru AAT), w tym: sercowych, wątrobowych, nerkowych, endokrynologicznych, neurologicznych, hematologicznych, nowotworowych, immunologicznych, kostnych lub innych), które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwa, zgodności lub innych aspektów tego badania. Pacjenci z dobrze kontrolowanymi chorobami przewlekłymi mogliby zostać włączeni po konsultacji z lekarzem prowadzącym i sponsorem.
• Historia zagrażającej życiu alergii, reakcji anafilaktycznej lub ogólnoustrojowej odpowiedzi na produkty pochodzące z ludzkiego osocza.
• Historia zagrażających życiu reakcji poprzetoczeniowych.
• Historia przeszczepu płuc.
• Obecne lub poprzednie (do 8 tygodni od wizyty początkowej) stosowanie terapii wspomagającej AAT lub jakąkolwiek inną drogą
• Bieżące stosowanie doustnych lub pozajelitowych glikokortykosteroidów w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu dziennie lub równoważnych leków generycznych (substancja i dawka).
• Każda operacja płuc w ciągu ostatnich dwóch lat.
• Na każdej liście oczekujących na operację klatki piersiowej.
• Czynne palenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy od daty badania przesiewowego.
• Ciąża lub laktacja.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie stosuje odpowiedniej antykoncepcji, uznana przez badacza za wiarygodną.
• Obecność zaburzeń psychicznych/psychicznych lub innych zaburzeń medycznych, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub spełnienia wymagań protokołu badania.
• Dowody nadużywania alkoholu lub historii nadużywania alkoholu lub nielegalnych i/lub przepisanych prawnie narkotyków.
• Niedobór immunoglobuliny A (IgA).
• Niemożność poddania się bronchoskopii.
• Alergia na lidokainę lub inne leki stosowane w procesie bronchoskopii
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) w ciągu ostatnich 6 tygodni.
• Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leku eksperymentalnego lub leczenia interwencyjnego w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową.
• Uczestnictwo w obserwacyjnym badaniu klinicznym, które obejmuje jakąkolwiek inwazyjną procedurę zaplanowaną do przeprowadzenia w okresie badania wziewnego AAT. W przypadku udziału w obserwacyjnym badaniu klinicznym, w którym zakończono już wszystkie procedury diagnostyczne (np. biopsji wątroby), wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) musiały powrócić do stanu wyjściowego w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową.
• Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w klinice i/lub przestrzegania protokołu badania.
• Każdy inny czynnik, który w opinii badacza uniemożliwiłby formularzowi pacjenta spełnienie wymagań protokołu.