Fase II, Estudio de seguridad y eficacia de Kamada-alfa-1-antitripsina (AAT) para inhalación"

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos entre 18 y 65 años de edad (inclusive).
• Capaz y dispuesto a firmar el consentimiento informado.
• Hombres y mujeres no embarazadas ni lactantes cuya prueba de detección de embarazo sea negativa y que estén usando métodos anticonceptivos que el investigador considere confiables o que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Diagnóstico de deficiencia de alfa1-antitripsina [solo individuos con clasificación ZZ o Z nula].
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 50 % del predicho después del broncodilatador
• Sin exacerbaciones respiratorias dentro de las 6 semanas del inicio. Los sujetos pueden volver a examinarse si existen exacerbaciones en el momento de la inscripción.
• Sin signos de hepatitis A crónica y/o aguda, hepatitis B, hepatitis C, infección por VIH y parvovirus B19, mediante NAT (para parvovirus B19, el resultado de la prueba de ácido nucleico (NAT) debe ser < 10^4 UI/mL).
• Sin anormalidades significativas en hematología sérica, química sérica, marcadores inflamatorios / inmunogénicos séricos y análisis de orina.
• Sin alteraciones significativas en el ECG.
• No estar en tratamiento de refuerzo intravenoso durante al menos 8 semanas antes de la dosificación inicial con el fármaco del estudio/placebo y estar dispuesto a renunciar al tratamiento de refuerzo intravenoso durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades intercurrentes clínicamente significativas (excepto enfermedades respiratorias o hepáticas secundarias a deficiencia de AAT), incluidas: cardíacas, hepáticas, renales, endocrinas, neurológicas, hematológicas, neoplásicas, inmunológicas, esqueléticas u otras) que, en opinión del investigador, podrían interferir con la seguridad, el cumplimiento u otros aspectos de este estudio. Los pacientes con enfermedades crónicas bien controladas podrían posiblemente ser incluidos después de consultar con el médico tratante y el patrocinador.
• Antecedentes de alergia potencialmente mortal, reacción anafiláctica o respuesta sistémica a productos derivados de plasma humano.
• Antecedentes de reacciones transfusionales potencialmente mortales.
• Historia del trasplante de pulmón.
• Uso actual o anterior (hasta 8 semanas desde el inicio) de terapia de aumento de AAT o por cualquier otra vía
• Uso actual de glucocorticoides orales o parenterales en dosis superiores a 10 mg de prednisona al día o genéricos equivalentes (sustancia y dosis).
• Cualquier cirugía de pulmón en los últimos dos años.
• En cualquier lista de espera de cirugía torácica.
• Tabaquismo activo durante los últimos 12 meses desde la fecha de selección.
• Embarazo o lactancia.
• Mujer en edad fértil que no toma métodos anticonceptivos adecuados considerados confiables por el investigador.
• Presencia de trastorno psiquiátrico/mental o cualquier otro trastorno médico que pueda afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Evidencia de abuso de alcohol o historial de abuso de alcohol o drogas ilegales y/o recetadas legalmente.
• Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA).
• Incapacidad para someterse a una broncoscopia.
• Alergia a la lidocaína o a cualquier otro medicamento utilizado en el proceso de broncoscopia
• Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en las últimas 6 semanas.
• Participación en otro ensayo clínico que involucre medicación en investigación o tratamiento de intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.
• Participación en un ensayo clínico observacional que involucre cualquier procedimiento invasivo programado para realizarse durante el período de estudio de AAT inhalado. Si participa en un ensayo clínico observacional que ya completó todos los procedimientos de diagnóstico (p. biopsia hepática), cualquier evento adverso (AE) experimentado debe haber regresado a la línea base dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.
• Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas y/o cumplir con el protocolo del estudio.
• Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, impida que el paciente cumpla con los requisitos del protocolo.