Interféron pégylé Alfa-2b et nilotinib pour l'augmentation de la réponse moléculaire complète dans la leucémie myéloïde chronique (PInNACLe)

Critère d'intégration:

Tous les critères suivants doivent être satisfaits pour l'inscription à l'étude.

1. Patients masculins ou féminins post-pubères âgés de 18 ans ou plus.
2. Nouvellement diagnostiqué (dans les trois mois suivant l'entrée à l'étude) Phase chronique de la LMC Ph+ avec un transcrit quantifiable de la « région du groupe de points critiques - Leucémie murine d'Abelson » (BCR-ABL)
3. Aucun traitement antérieur pour la LMC et aucun autre traitement anti-leucémique actuel (autre qu'un traitement antérieur ou actuel par hydroxyurée ou anagrélide).
4. Aucun signe de leucémie extramédullaire, sauf hépatosplénomégalie.

5. LMC en phase chronique documentée telle que définie par :

   je. <15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse ii. <30 % de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse iii. < 20 % de basophiles dans le sang périphérique iv. Numération plaquettaire > 100 × 109/L (Remarque : les patients seront considérés comme étant en phase chronique si leur numération plaquettaire est ≤ 100 x 109/L à la suite d'un traitement par hydroxyurée ou anagrélide à condition que tous les autres critères de phase chronique CML sont remplies).

6. Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 (voir annexe 2)

7. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Niveau de potassium> Limite inférieure de la normale (LLN)
   2. Calcium (corrigé pour l'albumine sérique) > Limite inférieure de la normale (LLN)
   3. Niveau de magnésium > Limite inférieure de la normale (LLN)
   4. Phosphore > Limite inférieure de la normale (LLN)
   5. ALT et AST < 2,5 × LSN ou < 5,0 × Limite supérieure de la normale (LSN) si considéré comme dû à une tumeur
   6. ALP < 2,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) sauf si considéré comme dû à une tumeur
   7. Bilirubine < 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
   8. Créatinine < 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN)
   9. Amylase et lipase < 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) Remarque : Les anomalies biochimiques qui disparaissent après des mesures correctives ne constituent pas un obstacle à un nouveau dépistage.

a) Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant l'entrée à l'étude OU être en aménorrhée depuis au moins 12 mois.

b) Tous les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant la durée de l'étude. Cela n'est nécessaire que tant que le patient a un potentiel de reproduction. Le type de contraception est une décision qui doit être prise entre le clinicien traitant et la patiente.

9. Espérance de vie de plus de 12 mois. 10. Le patient a donné son consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude (ce qui inclut son consentement à obtenir des échantillons pour l'étude corrélative, sauf dans les rares cas où un site n'a pas la capacité de participer à l'étude corrélative).

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des critères suivants exclura le sujet de l'inscription à l'étude.

1. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie sur > 25 % de leur moelle osseuse.
2. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure.

3. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Incapacité à surveiller l'intervalle QT/intervalle QT corrigé (QTc) sur l'ECG
   2. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long.
   3. Bradycardie de repos (<50 battements par minute) suspectée d'être secondaire à une pathologie cardiaque
   4. QTc > 450 msec sur ECG de base (en utilisant la formule QTc). Si QTc> 450 msec et les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient re-testé pour QTc
   5. Autre cardiopathie cliniquement significative non contrôlée (par ex. insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
   6. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives, y compris la fibrillation auriculaire
4. Antécédents de maladie vasculaire artérielle, y compris maladie coronarienne (angine, infarctus du myocarde), maladie cérébrovasculaire (accidents ischémiques transitoires et accidents vasculaires cérébraux), maladie vasculaire périphérique, thromboses artérielles rétiniennes et thromboses artérielles mésentériques.
5. Traitement avec des agents (autres que la warfarine) qui allongent l'intervalle QT ou inhibent le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), sauf si jugé cliniquement essentiel.
6. Une autre maladie maligne primaire, à l'exception des affections qui ne nécessitent pas actuellement de traitement, des lésions qui peuvent être ou ont été complètement excisées (par exemple, les cancers de la peau) et des néoplasmes qui n'affectent pas de manière significative la survie à long terme du patient
7. Fonction gastro-intestinale significativement altérée ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption du nilotinib.
8. Autres conditions médicales non contrôlées concomitantes (par ex. diabète non contrôlé, maladie thyroïdienne non contrôlée ou instable, infections actives ou non contrôlées, maladie hépatique et rénale aiguë ou chronique) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
9. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique confirmée.
10. Infiltration du système nerveux central (SNC) confirmée par cytopathologie. [En l'absence de suspicion d'atteinte du SNC, la ponction lombaire n'est pas nécessaire.]
11. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole et patients ayant des antécédents de non-conformité ou d'incapacité à accorder un consentement éclairé.
12. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches
14. Patientes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude. Le type de contraception est une décision qui doit être prise entre le clinicien traitant et la patiente
15. Antécédents connus de dépression incontrôlée ou de toute autre maladie psychiatrique susceptible d'être exacerbée par le traitement à l'étude. Une évaluation psychiatrique formelle au départ n'est pas nécessaire.
16. Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique (la participation à des essais cliniques qui n'impliquent pas d'interventions actives n'est pas une exclusion pour l'étude.)
17. Réaction indésirable antérieure au(x) médicament(s) à l'essai