Pegyliertes Interferon Alfa-2b und Nilotinib zur Verstärkung des vollständigen molekularen Ansprechens bei chronischer myeloischer Leukämie (PInNACLe)

Einschlusskriterien:

Alle der folgenden Kriterien müssen für die Aufnahme in die Studie erfüllt sein.

1. Postpubertäre männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Neu diagnostizierte (innerhalb von drei Monaten nach Studieneintritt) Ph+ CML-chronische Phase mit einem quantifizierbaren „Breakpoint-Cluster-Region – Abelson-Maus-Leukämie“ (BCR-ABL)-Transkript
3. Keine vorherige Therapie für CML und keine anderen aktuellen antileukämischen Therapien (außer vorheriger oder aktueller Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid).
4. Keine Anzeichen einer extramedullären Leukämie, außer Hepatosplenomegalie.

5. Dokumentierte CML in der chronischen Phase wie definiert durch:

   ich. < 15 % Blasten sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark ii. < 30 % Blasten und Promyelozyten sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark iii. < 20 % Basophile im peripheren Blut iv. Thrombozytenzahl > 100 × 109/l (Hinweis: Patienten gelten als in der chronischen Phase, wenn ihre Thrombozytenzahl infolge einer Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid ≤ 100 x 109/l beträgt, vorausgesetzt, dass alle anderen Kriterien für die chronische Phase erfüllt sind CML erfüllt sind).

6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤2 (siehe Anhang 2)

7. Die Patienten müssen folgende Laborwerte haben:

   1. Kaliumspiegel > Lower Limit of Normal (LLN)
   2. Calcium (korrigiert für Serumalbumin) > Lower Limit of Normal (LLN)
   3. Magnesiumspiegel > Lower Limit of Normal (LLN)
   4. Phosphor > Untere Grenze des Normalwerts (LLN)
   5. ALT und AST < 2,5 × ULN oder < 5,0 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN), wenn aufgrund eines Tumors vermutet
   6. ALP < 2,5 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund eines Tumors berücksichtigt
   7. Bilirubin < 1,5 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht durch das Gilbert-Syndrom bedingt
   8. Kreatinin < 1,5 × Obere Normgrenze (ULN)
   9. Amylase und Lipase < 1,5 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN) Hinweis: Biochemische Anomalien, die nach Korrekturmaßnahmen verschwinden, stellen kein Hindernis für ein erneutes Screening dar.

a) Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche vor Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben ODER seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein.

b) Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Geburtenkontrolle für die Dauer der Studie zustimmen. Dies ist nur so lange erforderlich, wie die Patientin reproduktionsfähig ist. Die Art der Empfängnisverhütung ist eine Entscheidung, die zwischen dem behandelnden Arzt und der Patientin getroffen werden sollte.

9. Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten. 10. Der Patient hat eine schriftliche und informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gegeben (einschließlich der Zustimmung zur Entnahme von Proben für die korrelative Studie, außer in seltenen Fällen, in denen ein Standort nicht über die Kapazität zur Teilnahme an der korrelativen Studie verfügt).

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein eines der folgenden Kriterien schließt den Probanden von der Aufnahme in die Studie aus.

1. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie von > 25 % ihres Knochenmarks erhalten haben.
2. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben oder sich von einer früheren Operation nicht erholt haben.

3. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   1. Unfähigkeit, das QT/korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall im EKG zu überwachen
   2. Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
   3. Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute), die vermutlich sekundär zu einer Herzpathologie ist
   4. QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG (unter Verwendung der QTc-Formel). Wenn QTc > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden
   5. Andere klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankungen (z. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
   6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern
4. Vorgeschichte von arteriellen Gefäßerkrankungen einschließlich koronarer Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt), zerebrovaskulärer Erkrankung (vorübergehende ischämische Attacken und Schlaganfälle), periphere Gefäßerkrankung, Thrombosen der Netzhautarterien und Thrombosen der Mesenterialarterien.
5. Behandlung mit Wirkstoffen (außer Warfarin), die das QT-Intervall verlängern oder Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmen, sofern dies nicht als klinisch notwendig erachtet wird.
6. Eine andere primäre maligne Erkrankung, mit Ausnahme solcher Zustände, die derzeit keine Behandlung erfordern, Läsionen, die vollständig entfernt werden können oder wurden (z. B. Hautkrebs) und Neoplasmen, die das Langzeitüberleben des Patienten nicht signifikant beeinträchtigen
7. Signifikant eingeschränkte GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Nilotinib-Resorption verändern kann.
8. Andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte oder instabile Schilddrüsenerkrankungen, aktive oder unkontrollierte Infektionen, akute oder chronische Leber- und Nierenerkrankungen), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
9. Vorgeschichte einer bestätigten akuten oder chronischen Pankreatitis.
10. Zytopathologisch bestätigte Infiltration des zentralen Nervensystems (ZNS). [Besteht kein Verdacht auf ZNS-Beteiligung, ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich.]
11. Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten, und Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu erteilen.
12. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Vorherige allogene Stammzelltransplantation
14. Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Art der Empfängnisverhütung ist eine Entscheidung, die zwischen dem behandelnden Arzt und der Patientin getroffen werden sollte
15. Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter Depression oder einer anderen psychiatrischen Erkrankung, die wahrscheinlich durch die Studienbehandlung verschlimmert wird. Eine formale psychiatrische Beurteilung zu Studienbeginn ist nicht erforderlich.
16. Aktuelle Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie (Die Teilnahme an klinischen Studien, die keine aktiven Interventionen beinhalten, ist kein Ausschluss für die Studie.)
17. Frühere Nebenwirkung auf das/die Studienmedikament/e