Pegyleret interferon alfa-2b og nilotinib til forøgelse af fuldstændig molekylær respons ved kronisk myeloid leukæmi (PInNACLe)

Inklusionskriterier:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at blive tilmeldt studiet.

1. Post-pubertale mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller derover.
2. Nydiagnosticeret (inden for tre måneder efter start af undersøgelsen) Ph+ CML-kronisk fase med en kvantificerbar "breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi" (BCR-ABL) transkript
3. Ingen tidligere behandling for CML og ingen andre aktuelle anti-leukæmiske behandlinger (ud over tidligere eller nuværende behandling med hydroxyurinstof eller anagrelid).
4. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, bortset fra hepatosplenomegali.

5. Dokumenteret CML i kronisk fase som defineret af:

   jeg. <15 % blaster i både det perifere blod og knoglemarv ii. <30 % blaster og promyelocytter i både det perifere blod og knoglemarv iii. <20% basofiler i det perifere blod iv. Blodpladetal >100 × 109/L (Bemærk: Patienter vil blive anset for at være i kronisk fase, hvis deres trombocyttal er ≤ 100 x 109/L som følge af behandling med hydroxyurinstof eller anagrelid, forudsat at alle de andre kriterier for kronisk fase CML er opfyldt).

6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score ≤2 (se bilag 2)

7. Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

   1. Kaliumniveau > Nedre normalgrænse (LLN)
   2. Calcium (korrigeret for serumalbumin) > Nedre normalgrænse (LLN)
   3. Magnesiumniveau > Nedre normalgrænse (LLN)
   4. Fosfor > Nedre normalgrænse (LLN)
   5. ALAT og ASAT < 2,5 × ULN eller < 5,0 × øvre normalgrænse (ULN), hvis det vurderes på grund af tumor
   6. ALP < 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af tumor
   7. Bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
   8. Kreatinin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   9. Amylase og lipase < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) Bemærk: Biokemiske abnormiteter, der forsvinder efter korrigerende foranstaltninger, udgør ingen hindring for genscreening.

a) Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge før studiestart ELLER have været amenoré i mindst 12 måneder.

b) Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed. Dette er kun nødvendigt, så længe patienten har reproduktionspotentiale. Typen af ​​prævention er en beslutning, som bør træffes mellem den behandlende kliniker og patienten.

9. Forventet levetid på mere end 12 måneder. 10.Patienten har givet skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen (hvilket omfatter samtykke til at indhente prøver til den korrelative undersøgelse, undtagen i et sjældent tilfælde, hvor et sted ikke har kapacitet til at deltage i den korrelative undersøgelse).

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af et af følgende kriterier vil udelukke emnet fra tilmelding til undersøgelsen.

1. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til >25 % af deres knoglemarv.
2. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for de 4 uger før studiestart eller ikke er kommet sig efter tidligere operation.

3. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   1. Manglende evne til at overvåge QT/korrigeret QT intervak ​​(QTc) interval på EKG
   2. Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
   3. Hvilebradykardi (<50 slag i minuttet) mistænkes for at være sekundær til hjertepatologi
   4. QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTc-formlen). Hvis QTc >450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten screenes igen for QTc
   5. Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
   6. Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier, herunder atrieflimren
4. Anamnese med arteriel vaskulær sygdom, herunder koronararteriesygdom (Angina, myokardieinfarkt), cerebrovaskulær sygdom (Forbigående iskæmiske anfald og slagtilfælde), perifer vaskulær sygdom, retinale arterielle tromboser og mesenteriske arterielle tromboser.
5. Behandling med midler (andre end warfarin), der forlænger QT-intervallet eller hæmmer Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), medmindre det vurderes at være klinisk væsentligt.
6. En anden primær ondartet sygdom, bortset fra sådanne tilstande, der i øjeblikket ikke kræver behandling, læsioner, der kan eller var blevet fjernet fuldstændigt (f.eks. hudkræft) og neoplasmer, der ikke signifikant påvirker patientens langsigtede overlevelse
7. Signifikant svækket GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre nilotinibs absorption.
8. Andre samtidige ukontrollerede medicinske tilstande (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret eller ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, aktive eller ukontrollerede infektioner, akut eller kronisk lever- og nyresygdom), som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
9. Anamnese med bekræftet akut eller kronisk pancreatitis.
10. Cytopatologisk bekræftet infiltration af centralnervesystemet (CNS). [Hvis der ikke er mistanke om CNS-involvering, er lumbalpunktur ikke påkrævet.]
11. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen, og patienter med en historie med manglende overholdelse eller manglende evne til at give informeret samtykke.
12. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Forudgående allogen stamcelletransplantation
14. Patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. Typen af ​​prævention er en beslutning, som bør træffes mellem den behandlende kliniker og patienten
15. Kendt historie med ukontrolleret depression eller enhver anden psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil blive forværret af undersøgelsesbehandling. En formel psykiatrisk vurdering ved baseline er ikke påkrævet.
16. Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg (deltagelse i kliniske forsøg, der ikke involverer aktive interventioner, er ikke en udelukkelse for undersøgelsen).
17. Tidligere bivirkning af forsøgslægemidlet/-stofferne