Pegilált interferon alfa-2b és nilotinib a teljes molekuláris válasz fokozására krónikus mieloid leukémiában (PInNACLe)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való beiratkozáshoz az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell.

1. 18 éves vagy idősebb, pubertás utáni férfi vagy női betegek.
2. Újonnan diagnosztizált (a vizsgálatba lépést követő három hónapon belül) Ph+ CML-krónikus fázis, számszerűsíthető "töréspont klaszterrégió - Abelson rágcsáló leukémia" (BCR-ABL) átirattal
3. Nincs korábbi CML terápia, és nincs más jelenlegi leukémia elleni terápia (kivéve a korábbi vagy jelenlegi hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel végzett kezelést).
4. Nincsenek extramedulláris leukémiára utaló jelek, kivéve a hepatosplenomegalia.

5. Dokumentált krónikus fázisú CML, az alábbiak szerint:

   én. <15% blastok mind a perifériás vérben, mind a csontvelőben ii. <30% blasztok és promyelociták mind a perifériás vérben, mind a csontvelőben iii. <20% bazofil a perifériás vérben iv. Thrombocytaszám > 100 × 109/l (Megjegyzés: A betegeket krónikus fázisban lévőnek tekintik, ha thrombocytaszámuk ≤ 100 × 109/l a hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel végzett kezelés eredményeként, feltéve, hogy a krónikus fázis összes többi kritériuma teljesül teljesülnek).

6. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza ≤2 (lásd a 2. mellékletet)

7. A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

   1. Káliumszint > Normál alsó határa (LLN)
   2. Kalcium (szérumalbuminra korrigálva) > Alsó normál határ (LLN)
   3. Magnéziumszint > Normál alsó határa (LLN)
   4. Foszfor > Normál alsó határa (LLN)
   5. ALT és AST < 2,5 × ULN vagy < 5,0 × a normálérték felső határa (ULN), ha daganat miatt van
   6. ALP < 2,5 × a normálérték felső határa (ULN), hacsak nem daganat miatt gondolják
   7. Bilirubin < 1,5 × a normálérték felső határa (ULN), hacsak nem Gilbert-szindróma miatt van
   8. Kreatinin < 1,5 × a normálérték felső határa (ULN)
   9. Amiláz és lipáz < 1,5 × normál felső határ (ULN) Megjegyzés: A korrekciós intézkedések után megszűnő biokémiai rendellenességek nem akadályozzák az újbóli szűrést.

a) A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül, VAGY legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lenniük.

b) Minden reproduktív potenciálú betegnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt. Ez csak addig szükséges, amíg a beteg reproduktív potenciállal rendelkezik. A fogamzásgátlás típusát a kezelő klinikusnak és a páciensnek kell meghoznia.

9. Várható élettartam több mint 12 hónap. 10. A páciens írásos, tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez (amely beleegyezik a korrelatív vizsgálathoz minták beszerzésébe, kivéve azt a ritka esetet, amikor egy helyszín nem képes részt venni a korrelatív vizsgálatban).

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megléte kizárja a vizsgálati alanyt a vizsgálatból.

1. Azok a betegek, akik korábban csontvelőjük 25%-át meghaladó sugárkezelésben részesültek.
2. Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi műtétből.

3. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   1. A QT/korrigált QT-intervak ​​(QTc) intervallum EKG-n történő monitorozásának képtelensége
   2. Hosszú QT szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT szindróma.
   3. Nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc), amely feltételezhetően másodlagos szívbetegség miatt
   4. QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n (a QTc képlet alapján). Ha a QTc >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, korrigálni kell az elektrolitokat, majd a beteget újra kell vizsgálni a QTc-re.
   5. Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
   6. Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a pitvarfibrillációt
4. Az anamnézisben szereplő artériás érbetegség, beleértve a koszorúér-betegséget (angina, miokardiális infarktus), az agyi érbetegséget (átmeneti ischaemiás rohamok és stroke-ok), a perifériás érbetegséget, a retina artéria trombózisait és a mesenterialis artériás trombózisokat.
5. Kezelés olyan szerekkel (a warfarin kivételével), amelyek megnyújtják a QT-intervallumot vagy gátolják a citokróm P450 3A4-et (CYP3A4), kivéve, ha klinikailag elengedhetetlennek ítélik.
6. Egy másik elsődleges rosszindulatú betegség, kivéve a jelenleg kezelést nem igénylő állapotokat, a teljesen kimetszhető vagy korábban kimetszett elváltozásokat (pl. bőrrák) és olyan daganatokat, amelyek nem befolyásolják jelentősen a beteg hosszú távú túlélését.
7. Jelentősen károsodott GI-funkció vagy GI-betegség, amely megváltoztathatja a nilotinib felszívódását.
8. Egyéb, egyidejűleg fennálló nem kontrollált egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan vagy instabil pajzsmirigybetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, akut vagy krónikus máj- és vesebetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést.
9. Megerősített akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében.
10. Citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri (CNS) infiltráció. [A központi idegrendszeri érintettség gyanúja hiányában lumbálpunkcióra nincs szükség.]
11. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, és olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem feleltek meg, vagy képtelenek megadni a tájékozott beleegyezésüket.
12. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.
13. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
14. Terhes vagy szoptató betegek, illetve olyan, reproduktív képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A fogamzásgátlás típusát a kezelő klinikusnak és a páciensnek kell meghoznia
15. Ismert kontrollálatlan depresszió vagy bármely más pszichiátriai betegség, amelyet valószínűleg súlyosbít a vizsgálati kezelés. A kiinduláskor hivatalos pszichiátriai értékelés nem szükséges.
16. Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban (az aktív beavatkozást nem igénylő klinikai vizsgálatokban való részvétel nem kizárja a vizsgálatot.)
17. A kísérleti gyógyszer(ek) korábbi mellékhatása