Gepegyleerd interferon alfa-2b en nilotinib voor versterking van complete moleculaire respons bij chronische myeloïde leukemie (PInNACLe)

Inclusiecriteria:

Aan alle volgende criteria moet worden voldaan om deel te nemen aan de studie.

1. Postpuberale mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Nieuw gediagnosticeerde (binnen drie maanden na aanvang van het onderzoek) Ph+ CML-chronische fase met een kwantificeerbaar "breakpoint cluster region - Abelson murine leukemia" (BCR-ABL) transcript
3. Geen eerdere therapie voor CML en geen andere huidige antileukemietherapieën (anders dan eerdere of huidige behandeling met hydroxyurea of ​​anagrelide).
4. Geen tekenen van extramedullaire leukemie, behalve hepatosplenomegalie.

5. Gedocumenteerde CML in de chronische fase zoals gedefinieerd door:

   i. <15% blasten in zowel het perifere bloed als het beenmerg ii. <30% blasten en promyelocyten in zowel het perifere bloed als het beenmerg iii. <20% basofielen in het perifere bloed iv. Aantal bloedplaatjes >100 x 109/l (Opmerking: patiënten worden geacht zich in de chronische fase te bevinden als hun aantal bloedplaatjes ≤ 100 x 109/l is als gevolg van behandeling met hydroxyurea of ​​anagrelide, op voorwaarde dat aan alle andere criteria voor de chronische fase wordt voldaan. aan CML wordt voldaan).

6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Statusscore ≤2 (zie bijlage 2)

7. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

   1. Kaliumniveau > ondergrens van normaal (LLN)
   2. Calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) > ondergrens van normaal (LLN)
   3. Magnesiumgehalte > ondergrens van normaal (LLN)
   4. Fosfor > ondergrens van normaal (LLN)
   5. ALAT en ASAT < 2,5 × ULN of < 5,0 × bovengrens van normaal (ULN) indien beschouwd als gevolg van tumor
   6. ALP < 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van tumor
   7. Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert
   8. Creatinine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   9. Amylase en lipase < 1,5 × Bovengrens van normaal (ULN) Opmerking: Biochemische afwijkingen die verdwijnen na corrigerende maatregelen vormen geen belemmering voor herscreening.

a) Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen een week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek OF gedurende ten minste 12 maanden amenorroe zijn.

b) Alle reproductieve patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Dit is alleen nodig zolang de patiënt vruchtbaar is. Het type anticonceptie is een beslissing die moet worden genomen tussen de behandelend arts en de patiënt.

9. Levensverwachting van meer dan 12 maanden. 10. De patiënt heeft schriftelijke, geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek (inclusief toestemming voor het verkrijgen van monsters voor het correlatieve onderzoek, behalve in het zeldzame geval dat een locatie niet in staat is om deel te nemen aan het correlatieve onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

Aanwezigheid van een van de volgende criteria zal de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek.

1. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen tot >25% van hun beenmerg.
2. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of die niet hersteld zijn van een eerdere operatie.

3. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   1. Onvermogen om het QT/gecorrigeerde QT-intervak ​​(QTc)-interval op ECG te controleren
   2. Lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
   3. Bradycardie in rust (<50 slagen per minuut) vermoedelijk secundair aan cardiale pathologie
   4. QTc > 450 msec op basislijn-ECG (met behulp van de QTc-formule). Als QTc >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
   5. Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
   6. Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën, waaronder atriumfibrilleren
4. Geschiedenis van arteriële vasculaire aandoeningen waaronder coronaire hartziekte (angina pectoris, myocardinfarct), cerebrovasculaire ziekte (voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes), perifere vasculaire ziekte, retinale arteriële trombose en mesenteriale arteriële trombose.
5. Behandeling met middelen (anders dan warfarine) die het QT-interval verlengen of Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) remmen, tenzij dit klinisch essentieel wordt geacht.
6. Een andere primaire kwaadaardige ziekte, met uitzondering van aandoeningen waarvoor momenteel geen behandeling nodig is, laesies die volledig kunnen of waren weggesneden (bijv. Huidkanker) en neoplasmata die de overleving op lange termijn van de patiënt niet significant beïnvloeden
7. Aanzienlijk verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van nilotinib kan veranderen.
8. Andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde of onstabiele schildklierziekte, actieve of ongecontroleerde infecties, acute of chronische lever- en nierziekte) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
9. Geschiedenis van bevestigde acute of chronische pancreatitis.
10. Cytopathologisch bevestigde infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS). [Bij afwezigheid van verdenking van CZS-betrokkenheid is lumbaalpunctie niet vereist.]
11. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven en patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving of onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen.
12. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Eerdere allogene stamceltransplantatie
14. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. Het type anticonceptie is een beslissing die moet worden genomen tussen de behandelend arts en de patiënt
15. Bekende geschiedenis van ongecontroleerde depressie of een andere psychiatrische ziekte die waarschijnlijk verergert door studiebehandeling. Een formele psychiatrische beoordeling bij baseline is niet vereist.
16. Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek (deelname aan klinische onderzoeken waarbij geen actieve interventies betrokken zijn, vormt geen uitsluiting voor het onderzoek.)
17. Eerdere bijwerking op de proefgeneesmiddel(en).