Interferone peghilato Alfa-2b e nilotinib per l'aumento della risposta molecolare completa nella leucemia mieloide cronica (PInNACLe)

Criterio di inclusione:

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti per l'iscrizione allo studio.

1. Pazienti maschi o femmine post-puberali di età pari o superiore a 18 anni.
2. Nuova diagnosi (entro tre mesi dall'ingresso nello studio) Ph+ LMC-fase cronica con trascrizione quantificabile di "regione del cluster breakpoint - leucemia murina di Abelson" (BCR-ABL)
3. Nessuna precedente terapia per la LMC e nessun'altra terapia antileucemica in corso (diversa dal trattamento precedente o in corso con idrossiurea o anagrelide).
4. Nessun segno di leucemia extramidollare, eccetto epatosplenomegalia.

5. LMC in fase cronica documentata come definita da:

   io. <15% di blasti sia nel sangue periferico che nel midollo osseo ii. <30% blasti e promielociti sia nel sangue periferico che nel midollo osseo iii. <20% di basofili nel sangue periferico iv. Conta piastrinica >100 × 109/L (Nota: i pazienti saranno considerati in fase cronica se la loro conta piastrinica è ≤ 100 x 109/L come risultato del trattamento con idrossiurea o anagrelide a condizione che tutti gli altri criteri per la fase cronica CML sono soddisfatte).

6. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤2 (vedere Appendice 2)

7. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

   1. Livello di potassio > Limite inferiore della norma (LLN)
   2. Calcio (corretto per l'albumina sierica) > Limite inferiore della norma (LLN)
   3. Livello di magnesio > Limite inferiore della norma (LLN)
   4. Fosforo > Limite inferiore della norma (LLN)
   5. ALT e AST < 2,5 × ULN o < 5,0 × Limite superiore della norma (ULN) se considerato dovuto al tumore
   6. ALP < 2,5 × Limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerato dovuto al tumore
   7. Bilirubina < 1,5 × Limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
   8. Creatinina < 1,5 × Limite superiore della norma (ULN)
   9. Amilasi e lipasi < 1,5 × Limite superiore della norma (ULN) Nota: le anomalie biochimiche che si risolvono dopo misure correttive non ostacolano il nuovo screening.

a) Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro una settimana prima dell'ingresso nello studio OPPURE essere amenorroiche da almeno 12 mesi.

b) Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite per la durata dello studio. Questo è richiesto solo fino a quando il paziente ha un potenziale riproduttivo. Il tipo di controllo delle nascite è una decisione che dovrebbe essere presa tra il medico curante e il paziente.

9.Aspettativa di vita superiore a 12 mesi. 10. Il paziente ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio (che include il consenso per ottenere campioni per lo studio correlativo, tranne in un raro caso in cui un centro non ha la capacità di partecipare allo studio correlativo).

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri escluderà il soggetto dall'arruolamento nello studio.

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia a > 25% del loro midollo osseo.
2. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.

3. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   1. Incapacità di monitorare l'intervallo QT/intervallo QT corretto (QTc) sull'ECG
   2. Sindrome del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
   3. Bradicardia a riposo (<50 battiti al minuto) sospettata di essere secondaria a patologia cardiaca
   4. QTc > 450 msec sull'ECG basale (utilizzando la formula QTc). Se il QTc >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc
   5. Altre cardiopatie non controllate clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
   6. Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative, inclusa la fibrillazione atriale
4. Storia di malattia vascolare arteriosa inclusa malattia coronarica (angina, infarto miocardico), malattia cerebrovascolare (attacchi ischemici transitori e ictus), malattia vascolare periferica, trombosi dell'arteria retinica e trombosi arteriosa mesenterica.
5. Trattamento con agenti (diversi dal warfarin) che prolungano l'intervallo QT o inibiscono il citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a meno che non sia giudicato clinicamente essenziale.
6. Un'altra malattia maligna primaria, ad eccezione di tali condizioni che attualmente non richiedono trattamento, lesioni che possono essere o erano state completamente asportate (ad esempio tumori della pelle) e neoplasie che non influiscono in modo significativo sulla sopravvivenza a lungo termine del paziente
7. Funzione gastrointestinale significativamente compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare l'assorbimento di nilotinib.
8. Altre condizioni mediche concomitanti non controllate (ad es. diabete non controllato, malattie della tiroide non controllate o instabili, infezioni attive o non controllate, malattie epatiche e renali acute o croniche) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo.
9. Storia di pancreatite acuta o cronica confermata.
10. Infiltrazione del sistema nervoso centrale (SNC) confermata citopatologicamente. [In assenza di sospetto di coinvolgimento del SNC, la puntura lombare non è necessaria.]
11. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo e pazienti con una storia di non conformità o incapacità di concedere il consenso informato.
12. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
14. Pazienti in gravidanza o in allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio. Il tipo di controllo delle nascite è una decisione che dovrebbe essere presa tra il medico curante e il paziente
15. Storia nota di depressione incontrollata o qualsiasi altra malattia psichiatrica che potrebbe essere esacerbata dal trattamento in studio. Non è richiesta una valutazione psichiatrica formale al basale.
16. Attuale partecipazione a un altro studio clinico terapeutico (la partecipazione a studi clinici che non comportano interventi attivi non è un'esclusione per lo studio).
17. Precedenti reazioni avverse al/i farmaco/i sperimentale/i